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N- metilfenetilamina [1]
N-metilfenetilamina2DCSD.svg
Bola de molécula de N-metilfenetilamina.png
Nombres
Nombre IUPAC preferido
N -metil-2-feniletan-1-amina
Otros nombres
N -Metil-2-feniletanamina
N- Metilfenetilamina
N -Metil-β-fenetilamina
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA100.008.758 Edita esto en Wikidata
UNII
  • EnChI = 1S / C9H13N / c1-10-8-7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6,10H, 7-8H2,1H3 checkY
    Clave: SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N checkY
  • EnChI = 1 / C9H13N / c1-10-8-7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6,10H, 7-8H2,1H3
    Key: SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYAA
  • CNCCc1ccccc1
Propiedades
C 9 H 13 N
Masa molar135,210  g · mol −1
AparienciaLíquido incoloro
Densidad0,93 g / ml
Punto de ebullición 203 ° C (397 ° F; 476 K)
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

La N- metilfenetilamina ( NMPEA ) es un neuromodulador de trazas de amina de origen natural en los seres humanos que se deriva de la traza de amina fenetilamina (PEA). [2] [3] Se ha detectado en orina humana (<1 μg durante 24 horas) [4] y es producido por feniletanolamina N-metiltransferasa con fenetilamina como sustrato. [2] [3] La PEA y la NMPEA son alcaloides que también se encuentran en varias especies de plantas diferentes. [5] Algunasespecies de Acacia , como A. rigidula, contienen niveles notablemente altos de NMPEA (~ 2300–5300 ppm). [6] La NMPEA también está presente en concentraciones bajas (<10 ppm) en una amplia gama de productos alimenticios. [7]

NMPEA es un isómero posicional de anfetamina . [8]

Biosíntesis

Química

En apariencia, NMPEA es un líquido incoloro. NMPEA es una base débil , con pK a = 10,14; pK b = 3,86 (calculado a partir de los datos dados como K b [13] ). Forma una sal de hidrocloruro, pf 162-164 ° C. [14]

Aunque la NMPEA está disponible comercialmente, puede sintetizarse mediante varios métodos. Una síntesis temprana informada por Carothers y colaboradores implicó la conversión de fenetilamina en su p -toluenosulfonamida, seguida de N- metilación usando yoduro de metilo , luego hidrólisis de la sulfonamida. [13] Un método más reciente, similar en principio, y utilizado para fabricar NMPEA radiomarcado con 14 C en el grupo N-metilo, comenzó con la conversión de fenetilamina en su trifluoroacetamida. Esto era N-metilado (en este caso particular, utilizando 14 C - marcado yoduro de metilo), y después la amida hidroliza. [15]

NMPEA es un sustrato para MAO-A (K M = 58.8 μM) y MAO-B (K M = 4.13 μM) de mitocondrias de cerebro de rata. [dieciséis]

Farmacología

NMPEA es un presor , con 1/350 veces la potencia de la epinefrina . [17]

Al igual que su compuesto original, la PEA, y el isómero, la anfetamina , NMPEA es un potente agonista del receptor 1 asociado a trazas de amina humana (hTAAR1). [3] [18] Tiene propiedades farmacodinámicas y toxicodinámicas comparables a las de la fenetilamina, anfetamina y otras metilfenetilaminas en ratas. [8]

Como ocurre con la PEA, la NMPEA se metaboliza con relativa rapidez por las monoamino oxidasas durante el metabolismo de primer paso ; [3] [18] ambos compuestos son metabolizados preferentemente por MAO-B . [3] [18]

Toxicología

La "dosis letal mínima" (ratón, ip) de la sal HCl de NMPEA es 203 mg / kg; [19] el LD 50 para administración oral a ratones de la misma sal es 685 mg / kg. [20]

Estudios de toxicidad aguda en NMPEA muestran un LD 50 = 90 mg / kg, después de la administración intravenosa a ratones. [21]

Referencias

  1. ^ N-metil-fenetilamina en Sigma-Aldrich
  2. ↑ a b Pendleton RG, Gessner G, Sawyer J (septiembre de 1980). "Estudios sobre N-metiltransferasas pulmonares, un enfoque farmacológico". Arco de Naunyn Schmiedebergs. Pharmacol . 313 (3): 263–8. doi : 10.1007 / bf00505743 . PMID  7432557 . S2CID  1015819 .
  3. ↑ a b c d e f Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Pharmacol. Ther . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . Fig. 2. Vías sintéticas y metabólicas para trazas de aminas y aminas simpaticomiméticas administradas de forma endógena y exógena ... 
    Las trazas de aminas se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig.2) ... Desamina las aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal pero no las unidas en vesículas de almacenamiento de la neurona simpática ...
    Por lo tanto, los inhibidores de la MAO potencian los efectos periféricos de las aminas simpaticomiméticas de acción indirecta ... esta potenciación ocurre independientemente de si la amina es un sustrato de la MAO. Un grupo α-metilo en la cadena lateral, como en la anfetamina y la efedrina, hace que la amina sea inmune a la desaminación para que no se metabolicen en el intestino. De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para MAO-B que no se encuentra en el intestino ...
    Los niveles cerebrales de trazas de aminas endógenas están varios cientos de veces por debajo de los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de noradrenalina y dopamina y tienen una tasa de renovación muy rápida (Berry, 2004). Los niveles de tejido extracelular endógeno de trazas de aminas medidos en el cerebro se encuentran en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su muy corta vida media ...
  4. ^ GP Reynolds y DO Gray (1978) J. Chrom. B: Aplicaciones biomédicas 145 137–140.
  5. ^ TA Smith (1977). "Fenetilamina y compuestos relacionados en plantas". Fitoquímica 16 9–18.
  6. ^ BA Clement, CM Goff y TDA Forbes (1998) Phytochemistry 49 1377-1380.
  7. ^ GB Neurath y col. (1977) Fd. Cosmet. Toxicol. 15 275–282.
  8. ↑ a b Mosnaim AD, Callaghan OH, Hudzik T, Wolf ME (abril de 2013). "Índice de absorción de cerebro de rata para feniletilamina y diversos derivados monometilados". Neurochem. Res . 38 (4): 842–6. doi : 10.1007 / s11064-013-0988-1 . PMID 23389662 . S2CID 18514146 .  
  9. ^ Broadley KJ (marzo de 2010). "Los efectos vasculares de las trazas de aminas y anfetaminas". Farmacología y terapéutica . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  10. ^ Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en trazas de aminas inspirado en una nueva familia GPCR". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  11. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (febrero de 2014). "Los sustratos endógenos del cerebro CYP2D". Revista europea de farmacología . 724 : 211–218. doi : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  12. ^ Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de amina en la regulación funcional de los transportadores de monoamina y la actividad dopaminérgica" . J. Neurochem . 116 (2): 164-176. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  13. ^ a b W.H. Carothers, CF Bickford y GJ Hurwitz (1927) J. Am. Chem. Soc. 49 2908–2914.
  14. ^ CZ Ding y col. (1993) J. Med. Chem. 36 1711-1715.
  15. ↑ I. Osamu (1983) Eur. J. Nucl. Medicina. 8 385–388.
  16. ^ O. Suzuki, M. Oya y Y. Katsumata (1980) Biochem. Pharmacol. 29 2663–2667.
  17. ^ WH Hartung (1945) Ind. Eng. Chem. 37 126-137.
  18. ↑ a b c Lindemann L, Hoener MC (mayo de 2005). "Un renacimiento en trazas de aminas inspirado en una nueva familia GPCR". Trends Pharmacol. Sci . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . Además de la vía metabólica principal, los AT también pueden convertirse mediante N-metiltransferasa (NMT) [22] y feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) [23] inespecíficas en las aminas secundarias correspondientes (p. Ej., Sinefrina [14], N-metilfeniletilamina y N-metiltiramina [15]), que muestran actividades similares en TAAR1 (TA1) como sus precursores de amina primaria. 
  19. ↑ AM Hjort (1934) J. Pharm. Exp. El r. 52 101–112.
  20. ^ CM Suter y AW Weston (1941) J. Am. Chem. Soc. 63 602–605.
  21. ^ AM Lands y JI Grant (1952). "La acción vasopresora y la toxicidad de los derivados de ciclohexiletilamina". J. Pharmacol. Exp. El r. 106 341–345.