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No confundir con 1-feniletilamina .
Este artículo trata sobre una sustancia específica. Para la clase de sustancias, consulte fenetilamina sustituida .

Fenetilamina
Imagen del esqueleto de fenetilamina
Modelo de bola y palo de fenetilamina
Datos clinicos
Pronunciación/ F ɛ n ɛ theta ə l ə m i n /
Otros nombresGUISANTE; feniletilamina

Responsabilidad por dependencia		Psicológico : bajo-moderado [ cita requerida ]
Físico : ninguno

Responsabilidad por adicción		Ninguno: bajo (sin un inhibidor de la MAO-B ) [1]
Moderado (con un inhibidor de la MAO-B) [1]
Vías de
administración		Oral (por vía oral)
Clase de droga Estimulante del SNC
Código ATC
  • ninguno
Datos fisiológicos
Tejidos de origenSubstantia nigra pars compacta ;
Área tegmental ventral ;
Locus coeruleus ;
muchos otros
Tejidos dianaTodo el sistema
ReceptoresVaría mucho entre especies;
Receptores humanos: hTAAR1 [2]
PrecursorL-fenilalanina [3] [4]
BiosíntesisL-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) [3] [4]
MetabolismoPrincipalmente: MAO-B [3] [4] [5]
Otras enzimas: MAO-A , [5] [6] SSAO ( AOC2 y AOC3 ), [5] [7] PNMT , [3] [4] [5 ] AANAT , [5] FMO3 , [8] [9] y otros
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : no programado
  • CA : no programado
  • Reino Unido : no programado
  • EE . UU . : no programado
  • ONU : No programado
Datos farmacocinéticos
MetabolismoPrincipalmente: MAO-B [3] [4] [5]
Otras enzimas: MAO-A , [5] [6] SSAO ( AOC2 y AOC3 ), [5] [7] PNMT , [3] [4] [5 ] AANAT , [5] FMO3 , [8] [9] y otros
Vida media de eliminación
  • Exógena: 5 a 10 minutos [10]
  • Endógeno: ~ 30 segundos [3]
ExcreciónRenal (riñones)
Identificadores
Nombre IUPAC
  • 2-feniletan-1-amina
Número CAS
  • 64-04-0 controlarY
PubChem CID
  • 1001
IUPHAR / BPS
  • 2144
DrugBank
  • DB04325 controlarY
ChemSpider
  • 13856352 controlarY
UNII
  • 327C7L2BXQ
KEGG
  • C05332 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 18397 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL610 controlarY
NIAID ChemDB
  • 018561
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID5058773
Tarjeta de información ECHA100.000.523
Datos químicos y físicos
FórmulaC 8 H 11 N
Masa molar121,183  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Densidad0,9640 g / cm 3
Punto de fusion−60 ° C (−76 ° F) [11]
Punto de ebullición195 ° C (383 ° F) [11]
Sonrisas
  • NCCc1ccccc1
InChI
  • EnChI = 1S / C8H11N / c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8 / h1-5H, 6-7,9H2 controlarY
  • Clave: BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La fenetilamina [nota 1] ( PEA ) es un compuesto orgánico , alcaloide monoamínico natural y trazas de amina , que actúa como estimulante del sistema nervioso central en los seres humanos. En el cerebro, la fenetilamina regula la neurotransmisión de monoaminas uniéndose a trazas del receptor 1 asociado a aminas (TAAR1) e inhibiendo el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) en las neuronas de monoaminas . [1] [12] [13] En menor medida, también actúa como un neurotransmisor en el ser humano sistema nervioso central . [14] En los mamíferos, la fenetilamina se produce a partir del aminoácido L-fenilalanina por la enzima aromática L-aminoácido descarboxilasa mediante descarboxilación enzimática . [15] Además de su presencia en mamíferos, la fenetilamina se encuentra en muchos otros organismos y alimentos, como el chocolate , especialmente después de la fermentación microbiana .

La fenetilamina se vende como un suplemento dietético para supuestos beneficios terapéuticos relacionados con el estado de ánimo y la pérdida de peso ; sin embargo, en la fenetilamina ingerida por vía oral , una cantidad significativa es metabolizada en el intestino delgado por la monoamino oxidasa B (MAO-B) y luego la aldehído deshidrogenasa (ALDH), que la convierte en ácido fenilacético . [5] Esto significa que para que las concentraciones significativas lleguen al cerebro , la dosis debe ser más alta que para otros métodos de administración. [5] [6] [16]Algunos autores postulan su papel en el enamoramiento de las personas sin fundamentarlo con ninguna evidencia directa. [17] [18]

Las fenetilaminas, o más propiamente fenetilaminas sustituidas , son el grupo de derivados de fenetilamina que contienen fenetilamina como "columna vertebral"; en otras palabras, esta clase química incluye compuestos derivados que se forman reemplazando uno o más átomos de hidrógeno en la estructura del núcleo de fenetilamina con sustituyentes . La clase de fenetilaminas sustituidas incluye todas las anfetaminas sustituidas y metilendioxifenetilaminas sustituidas (MDxx), y contiene muchas drogas que actúan como empatógenos , estimulantes , psicodélicos ,anoréxicos , broncodilatadores , descongestionantes y / o antidepresivos , entre otros.

Ocurrencia natural [ editar ]

La fenetilamina es producida por una amplia gama de especies en los reinos vegetal y animal, incluidos los humanos; [15] [19] también es producido por ciertos hongos y bacterias (géneros: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas y la familia Enterobacteriaceae ) y actúa como un potente antimicrobiano contra ciertas cepas patógenas de Escherichia coli (p. Ej., La cepa O157: H7 ) a concentraciones suficientes. [20]

Química [ editar ]

Polvo y cristales de PEA

La fenetilamina es una amina primaria, el grupo amino está unido a un anillo de benceno a través de un grupo de dos carbonos o etilo . [21] Es un líquido incoloro a temperatura ambiente que tiene olor a pescado y es soluble en agua, etanol y éter . [21] Su densidad es de 0,964 g / ml y su punto de ebullición es de 195 ° C. [11] Tras la exposición al aire, se combina con el dióxido de carbono para formar una sal de carbonato sólida . [22] La fenetilamina es fuertemente básica , pK b = 4,17 (o pK a= 9,83), medido utilizando la sal HCl, y forma una sal hidrocloruro cristalina estable con un punto de fusión de 217 ° C. [21] [23]

Derivados sustituidos [ editar ]

Artículo principal: fenetilamina sustituida

Las fenetilaminas sustituidas son una clase química de compuestos orgánicos basados ​​en la estructura de la fenetilamina; [nota 2] la clase está compuesta por todos los compuestos derivados de fenetilamina que pueden formarse reemplazando, o sustituyendo , uno o más átomos de hidrógeno en la estructura del núcleo de fenetilamina con sustituyentes .

Muchas fenetilaminas sustituidas son drogas psicoactivas, que pertenecen a una variedad de clases de drogas diferentes, incluidos estimulantes del sistema nervioso central (p. Ej., Anfetamina ), alucinógenos (p. Ej., 2,5-dimetoxi-4-metilanfetamina ), entactógenos (p. Ej., 3,4 -metilendioxianfetamina ), supresores del apetito (p. ej., fentermina ), descongestionantes nasales y broncodilatadores (p. ej., pseudoefedrina ), antidepresivos (p. ej., bupropión ), agentes antiparkinsonianos (p. ej., selegilina) y vasopresores (p. ej., efedrina ), entre otros. Muchos de estos compuestos psicoactivos ejercen sus efectos farmacológicos principalmente modulando los sistemas de neurotransmisores monoamínicos ; sin embargo, no existe un mecanismo de acción o un objetivo biológico que sea común a todos los miembros de esta subclase.

Numerosos compuestos endógenos , que incluyen hormonas , neurotransmisores monoamínicos y muchas trazas de aminas (p. Ej., Dopamina , noradrenalina , adrenalina , tiramina y otros) son fenetilaminas sustituidas. Varias drogas recreativas notables, como MDMA (éxtasis), metanfetamina y catinonas , también son miembros de la clase. Todas las anfetaminas sustituidas también son fenetilaminas.

Los fármacos que son fenetilaminas sustituidas incluyen fenelzina , fenformina y fanetizol , entre muchos otros.

Síntesis [ editar ]

Un método para la preparación de β-fenetilamina, se establece en JC Robinson y de HR Snyder Organic Synthesis (publicada 1955), implica la reducción de cianuro de bencilo con hidrógeno en un líquido de amoníaco , en presencia de un níquel Raney catalizador , a una temperatura de 130 ° C y una presión de 13,8 MPa. Las síntesis alternativas se describen en las notas al pie de esta preparación. [24]

Un método mucho más conveniente para la síntesis de β-fenetilamina es la reducción de ω-nitroestireno por hidruro de litio y aluminio en éter, cuya ejecución exitosa fue informada por primera vez por RF Nystrom y WG Brown en 1948. [25]

La fenetilamina también se puede producir mediante la reducción catódica de cianuro de bencilo en una célula dividida. [26]

Electrosíntesis de fenetilamina a partir de cianuro de bencilo [26]

Es posible ensamblar estructuras de fenetilamina para la síntesis de compuestos como epinefrina, anfetaminas, tirosina y dopamina mediante la adición de la cadena lateral beta-aminoetilo al anillo de fenilo . Esto se puede hacer mediante acilación de Friedel-Crafts con cloruros de acilo N-protegidos cuando el areno está activado, o mediante la reacción de Heck del fenilo con N-vinil oxazolona , seguida de hidrogenación , o mediante acoplamiento cruzado con reactivos de organozinc beta-amino , o haciendo reaccionar un areno bromado con reactivos de beta-aminoetil organolitio , o mediante acoplamiento cruzado de Suzuki . [27]

Detección en fluidos corporales [ editar ]

Las revisiones que cubren el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la fenetilamina indican que varios estudios han encontrado concentraciones de fenetilamina en orina anormalmente bajas en individuos con TDAH en comparación con los controles. [28] En las personas que responden al tratamiento, la anfetamina y el metilfenidato aumentan considerablemente la concentración de fenetilamina en la orina. [28] Una revisión de biomarcadores de TDAH también indicó que los niveles urinarios de fenetilamina podrían ser un biomarcador de diagnóstico para el TDAH. [28]

Se ha demostrado que treinta minutos de ejercicio físico de intensidad moderada a alta inducen un aumento del ácido fenilacético en la orina , el principal metabolito de la fenetilamina. [3] [29] [30] Dos revisiones señalaron un estudio en el que la concentración media de ácido fenilacético en orina de 24 horas después de solo 30 minutos de ejercicio intenso aumentó 77% por encima de su nivel básico; [3] [29] [30] las revisiones sugieren que la síntesis de fenetilamina aumenta drásticamente durante el ejercicio físico durante el cual se metaboliza rápidamente debido a su corta vida media de aproximadamente 30 segundos. [3] [29] [30] [4] En estado de reposo, la fenetilamina se sintetiza en catecolaminas.neuronas de L - fenilalanina por descarboxilasa de aminoácidos aromáticos a aproximadamente la misma velocidad que se produce la dopamina. [4] Desamina las aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal, pero no las unidas en las vesículas de almacenamiento de la neurona simpática. De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para MAO-B, que no se encuentra en el intestino. Los niveles cerebrales de trazas de aminas endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina , pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de noradrenalina y dopamina y tienen una tasa de renovación muy rápida. [31]Los niveles de tejido extracelular endógeno de trazas de aminas medidos en el cerebro se encuentran en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su muy corta vida media. Debido a la relación farmacológica entre la fenetilamina y la anfetamina, el artículo original y ambas revisiones sugieren que la fenetilamina desempeña un papel destacado en la mediación de los efectos eufóricos que mejoran el estado de ánimo de la euforia de un corredor , ya que tanto la fenetilamina como la anfetamina son potentes euforizantes . [3] [29] [30]

También se ha demostrado que el paracaidismo induce un marcado aumento de las concentraciones urinarias de fenetilamina. [21] [32]

Farmacología [ editar ]

Ver también: Efectos neurobiológicos del ejercicio físico § β-Feniletilamina

Farmacodinámica [ editar ]

La fenetilamina, al ser similar a la anfetamina en su acción en sus objetivos biomoleculares comunes , libera norepinefrina y dopamina . [12] [13] [36] La fenetilamina también parece inducir la liberación de acetilcolina a través de un mecanismo mediado por glutamato. [37]

Se ha demostrado que la fenetilamina se une al receptor 1 asociado a la amina traza humana (hTAAR1) como agonista . [2]

Farmacocinética [ editar ]

Por vía oral , la vida media de la fenetilamina es de 5 a 10  minutos; [10] La PEA producida de forma endógena en las neuronas de catecolaminas tiene una vida media de aproximadamente 30 segundos. [3] En humanos, la PEA es metabolizada por feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), [3] [4] [5] [41] monoamino oxidasa A ( MAO-A ), [5] [6] monoamino oxidasa B ( MAO -B ), [3] [4] [5] [16] las aminas oxidasas sensibles a semicarbazida (SSAO) AOC2 yAOC3 , [5] [7] monooxigenasa 3 que contiene flavina (FMO3), [8] [9] y aralquilamina N-acetiltransferasa (AANAT). [5] [42] La N- metilfenetilamina , un isómero de la anfetamina , se produce en los seres humanos mediante el metabolismo de la fenetilamina por el PNMT. [3] [4] [41] El ácido β-fenilacético es el principal metabolito urinario de la fenetilamina y se produce mediante el metabolismo de la monoaminooxidasa y el subsiguiente metabolismo de la aldehído deshidrogenasa . [5] Fenilacetaldehídoes el producto intermedio que es producido por la monoamino oxidasa y luego posteriormente metabolizado en ácido β-fenilacético por la aldehído deshidrogenasa. [5] [43]

Cuando la concentración inicial de feniletilamina en el cerebro es baja, los niveles cerebrales pueden incrementarse 1000 veces cuando se toma un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), en particular un inhibidor de la MAO-B , y de 3 a 4  veces cuando la concentración inicial es alta. [44]

Ver también [ editar ]

  • Alexander Shulgin
  • N- metilfenetilamina
  • Phycomin
  • PiHKAL

Notas [ editar ]

  1. ^ Los sinónimos y grafías alternativas incluyen: feniletilamina , β-feniletilamina ( β-PEA ), 2-feniletilamina , 1-amino-2-feniletano y 2-feniletan-1-amina .
  2. ^ En otras palabras, todos los compuestos que pertenecen a esta clase son análogos estructurales de fenetilamina.

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Espectro MS de fenetilamina