NAMI-A
NAMI-A , KP1019 y BOLD-100 son tres agentes anticancerígenos de rutenio que han entrado en ensayos clínicos . [1] [2] Contrariamente a lo que se puede encontrar en algunos trabajos, “el apodo NAMI no es el acrónimo de “New Anticancer Metástasis Inhibitor”, sino que tiene un origen mucho más prosaico. Fue creado por un estudiante como forma el nombre de la fórmula química del complejo: "NA" proviene del símbolo de sodio y "MI" de la palabra imidazol. La sal de imidazolio correspondiente simplemente se llamó NAMI-A para indicar que era una versión mejorada del prototipo NAMI ". [3]
NAMI-A, KP1019 y BOLD-100 se basan principalmente en el uso del metal rutenio. El rutenio es desconocido para los sistemas vivos, con una fuerte capacidad de formación de complejos con numerosos ligandos. [4] Su subcapa 4d parcialmente llena le permite formar complejos que son útiles para una amplia variedad de aplicaciones que incluyen catálisis, electrónica, fotoquímica, biosensores y medicamentos contra el cáncer. [1] [5] El rutenio, a diferencia de los complejos de platino tradicionales como el cisplatino , muestra una mayor resistencia a la hidrólisis y una acción más selectiva sobre los tumores . [ cita requerida ]
El nuevo inhibidor de metástasis antitumoral o NAMI-A es un fármaco contra el cáncer a base de rutenio y es uno de los dos fármacos a base de rutenio que han entrado en ensayos clínicos. [6]
NAMI-A se considera una formulación de profármaco que se activa tras la hidrólisis . A pH 7,4, un cloruro se intercambia con una molécula de agua, lo que neutraliza la carga -1 de la molécula. A un pH más bajo, el imidazol se escinde y se reemplaza con agua. [7]
A diferencia del cisplatino, un fármaco a base de platino, se ha demostrado in vivo que NAMI-A no inhibe el crecimiento del tumor primario, pero reduce la velocidad a la que se produce la metástasis. [8] También se ha encontrado que cuando se compara con compuestos de platino altamente citotóxicos, NAMI-A es mucho menos citotóxico y tiene un mecanismo de acción diferente. [9]
En 2002, un estudio publicado por Vacca et al. mostró que las células endoteliales incubadas con NAMI-A no podían proliferar pero que NAMI-A no mataba las células que ya habían crecido. [10]
