La nicotinamida N-metiltransferasa ( NNMT ) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen NNMT . [5] NNMT cataliza la metilación de nicotinamida y compuestos similares utilizando el donante de metilo S-adenosil metionina (SAM-e) para producir S-adenosil-L-homocisteína (SAH) y 1-metilnicotinamida . [6]
La metilación de la nicotinamida por NNMT y SAM-e es la vía principal para la degradación de la nicotinamida que conduce a la excreción en la orina. [6]
NNMT se expresa en gran medida en el hígado humano. [6] [7] La N-metilación es un método por el cual el hígado metaboliza fármacos y otros compuestos xenobióticos . [6] La expresión de NNMT en el tejido adiposo se asocia con la obesidad y la resistencia a la insulina . [6] [8] Contrariamente a los efectos negativos del aumento de NNMT en el tejido adiposo, el aumento de NNMT en el hígado se asocia con un mejor perfil metabólico, es decir, triglicéridos séricos reducidos y ácidos grasos libres . [8] En el tejido adiposo, el NNMT puede conducir al agotamiento de la metilación, mientras que debido a las muchas enzimas de metilación en el hígado, el NNMT tiene un efecto insignificante sobre la metilación del hígado. [6] Pero en el hígado, la 1-metilnicotinamida producida por la degradación de nicotinamida por NNMT aumenta la sirtuina 1 (SIRT1) al inhibir la degradación de esa proteína. [8] Se ha demostrado que la sobreexpresión de SIRT1 en ratones reduce la insulina y la glucosa en ayunas, así como aumenta el metabolismo y la función física. [9]
La abundante disponibilidad de nicotinamida conduce a la depleción de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD +) y SAM-e, lo que resulta en esteatosis y fibrosis hepáticas , lo que provoca la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). [10]
Humana células madre embrionarias expresión de la NNMT se cree que ayuda a mantener las células en un estado ingenuo. [6]
NNMT expresión está significativamente regulada por incremento en muchos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de páncreas donde los niveles de NNMT correlato enzima con mayor riesgo de muerte. [11] No se ha establecido la causa de estas correlaciones, pero puede estar relacionada con el hecho de que la enzima NNMT es un inhibidor de la reparación del ADN . [11] NNMT y 1-metilnicotinamida inhiben la autofagia en el cáncer de mama , protegiendo a las células del cáncer de mama contra el estrés oxidativo . [12] Se ha sugerido que el NNMT es un biomarcador de cáncer. [11]