DAX1 (reversión sexual sensible a la dosis, región crítica de hipoplasia suprarrenal, en el cromosoma X, gen 1) es una proteína receptora nuclear que en humanos está codificada por el gen NR0B1 (subfamilia de receptores nucleares 0, grupo B, miembro 1). [5] [6] [7] El gen NR0B1 está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma X entre las bandas Xp21.3 y Xp21.2, desde el par de bases 30 082 120 hasta el par de bases 30 087 136.
Este gen codifica una proteína que carece del dominio de unión al ADN normal contenido en otros receptores nucleares. [8] La proteína codificada actúa como un regulador negativo dominante de la transcripción de otros receptores nucleares, incluido el factor 1 esteroidogénico . [9] Esta proteína también funciona como un gen antitesticular al actuar de forma antagónica a SRY . Las mutaciones en este gen dan como resultado hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X e hipogonadismo hipogonadotrópico . [5]
DAX1 juega un papel importante en el desarrollo normal de varios tejidos productores de hormonas. Estos tejidos incluyen las glándulas suprarrenales sobre cada riñón, la glándula pituitaria y el hipotálamo , que se encuentran en el cerebro, y las estructuras reproductivas (los testículos y los ovarios ). DAX1 controla la actividad de ciertos genes en las células que forman estos tejidos durante el desarrollo embrionario . Las proteínas que controlan la actividad de otros genes se conocen como factores de transcripción. DAX1 también juega un papel en la regulación de la producción de hormonas en estos tejidos después de que se hayan formado.
La hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X es causada por mutaciones en el gen NR0B1. Se han identificado más de 90 mutaciones NR0B1 que causan hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X. Muchas de estas mutaciones eliminan todo o parte del gen NR0B1, impidiendo la producción de la proteína DAX1. Algunas mutaciones provocan la producción de una proteína anormalmente corta. Otras mutaciones provocan un cambio en uno de los componentes básicos (aminoácidos) de DAX1. Se cree que estas mutaciones dan como resultado una proteína deforme y no funcional. La pérdida de la función DAX1 conduce a insuficiencia suprarrenal e hipogonadismo hipogonadotrópico, [10] que son las principales características de este trastorno.
La duplicación de material genético en el cromosoma X en la región que contiene el gen NR0B1 puede causar una condición llamada reversión sexual sensible a la dosis . La copia extra del gen NR0B1 previene la formación de tejidos reproductivos masculinos. Las personas que tienen esta duplicación generalmente parecen ser mujeres, pero son genéticamente hombres con un cromosoma X y uno Y.
En algunos casos, el material genético se elimina del cromosoma X en una región que contiene varios genes, incluido NR0B1. Esta supresión da como resultado una condición llamada hipoplasia suprarrenal congénita con deficiencia compleja de glicerol quinasa . Además de los signos y síntomas de la hipoplasia suprarrenal congénita, las personas con esta afección pueden tener niveles elevados de lípidos en la sangre y la orina y pueden tener problemas para regular los niveles de azúcar en la sangre. En casos raros, la cantidad de material genético eliminado es aún más extensa y las personas afectadas también tienen distrofia muscular de Duchenne .