Neratinib ( DCI ), que se vende bajo la marca Nerlynx , es un medicamento anticanceroso inhibidor de la tirosina quinasa que se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama. [2] [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Nerlynx, Hernix |
Otros nombres | HKI-272 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a617034 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Agente antineoplásico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.241.512 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 30 H 29 Cl N 6 O 3 |
Masa molar | 557,05 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El efecto secundario más común es la diarrea, que afecta a casi todos los pacientes. [3] Otros efectos secundarios comunes incluyen náuseas (sensación de malestar), vómitos, cansancio, dolor de estómago, sarpullido, disminución del apetito, estomatitis (dolor, boca inflamada) y espasmos musculares. [3]
Usos médicos
En la Unión Europea y los Estados Unidos, neratinib está indicado para el tratamiento adyuvante prolongado de adultos con cáncer de mama HER2 sobreexpresado / amplificado con receptor hormonal positivo en estadio temprano y que están a menos de un año de haber completado la terapia adyuvante previa basada en trastuzumab. [2] [3]
En los Estados Unidos, también está indicado, en combinación con capecitabina , para el tratamiento de adultos con cáncer de mama HER2 positivo avanzado o metastásico que han recibido dos o más regímenes previos basados en anti-HER2 en el contexto metastásico. [2]
Contraindicaciones
Las mujeres embarazadas no deben tomarlo, y las mujeres no deben quedar embarazadas mientras lo toman, y las mujeres que están amamantando no deben usarlo, ya que puede causar daño al feto y al bebé. [2]
Efectos adversos
Neratinib puede causar diarrea potencialmente mortal en algunas personas y diarrea leve a moderada en casi todas las personas; las personas que lo toman también corren el riesgo de sufrir complicaciones de diarrea como deshidratación y desequilibrio electrolítico . [2] De manera similar, existe el riesgo de daño hepático severo y muchos pacientes tienen algún nivel; Los síntomas de daño hepático incluyen fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción cutánea y niveles altos de eosinófilos . [2]
Además de lo anterior, más del 10% de las personas que lo toman tienen náuseas, dolor abdominal, vómitos, llagas en los labios, malestar estomacal, disminución del apetito, erupciones cutáneas y espasmos musculares. [2]
Interacciones
Las personas que toman neratinib no deben tomar también agentes reductores del ácido gástrico, incluidos los inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2 ; Los antiácidos se pueden usar tres horas antes o después de tomarlos. [2]
Los fármacos que inhiben el CYP3A4 aumentan la actividad de neratinib y pueden empeorar los efectos adversos, y los fármacos que inducen el CYP3A4 hacen que el neratinib sea menos activo y pueden reducir su eficacia. El neratinib también inhibe la glicoproteína p y aumenta de manera efectiva la dosis de medicamentos como la digoxina que dependen de ella para su eliminación. [2]
Farmacología
Al igual que el lapatinib y el afatinib , es un inhibidor dual de las quinasas del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [4] [5] Los inhibe uniéndose covalentemente con una cadena lateral de cisteína en esas proteínas. [6] A diferencia de los inhibidores no covalentes relacionados, neratinib es eficaz contra la variante de EGFR resistente a T790M . [7]
Neratinib tiene un IC 50 nM de 59 contra HER2 y muestra la inhibición débil contra KDR y Scr con IC 50 valores de 0,8 M y 1,4 M, respectivamente. En las células BT474, neratinib reduce la autofosforilación de HER2 e inhibe la expresión de ciclina D1, mientras que se ha observado una proliferación reducida de las células A431 cuando se tratan con neratinib a concentraciones de 3 o 5 nM. En modelos de xenoinjerto con tumores 3T3 / neu, la administración oral de neratinib a 10, 20, 40 u 80 mg / kg pudo inhibir el crecimiento tumoral mientras que en los modelos SK-OV-3 dosis de 5 y 60 mg / kg inhibieron significativamente el crecimiento tumoral. [ cita médica necesaria ]
Química
Neratinib es un derivado de 4-anilino-3-cianoquinolina. [2]
Historia
El neratinib fue descubierto y desarrollado inicialmente por Wyeth ; Pfizer continuó el desarrollo hasta la Fase III en el cáncer de mama y lo autorizó a Puma Biotechnology en 2011. [8]
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en julio de 2017, para el tratamiento adyuvante prolongado de adultos con cáncer de mama HER2 sobreexpresado / amplificado en estadio temprano (después de la terapia adyuvante basada en trastuzumab). [9] [10] [11] La aprobación se basó en el ensayo ExteNET (NCT00878709), un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de neratinib después del tratamiento adyuvante con trastuzumab. [10] [11] [12]
Neratinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2018. [3]
Nombres de marca
En Bangladesh con el nombre comercial Hernix.
Referencias
- ^ "Tabletas recubiertas con película de 40 mg de Nerlynx - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Tableta de nerlynx- neratinib" . DailyMed . 6 de agosto de 2020 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
- ^ a b c d e f "Nerlynx EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ Baselga J, Coleman RE, Cortés J, Janni W (noviembre de 2017). "Avances en el manejo del cáncer de mama temprano HER2-positivo" . Revisiones críticas en oncología / hematología . 119 : 113-122. doi : 10.1016 / j.critrevonc.2017.10.001 . PMC 5662944 . PMID 29042085 .
- ^ Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (Julio de 2007). "Los principales mutantes de ERBB2 derivados del cáncer de pulmón son oncogénicos y están asociados con la sensibilidad al inhibidor irreversible de EGFR / ERBB2 HKI-272" . Oncogén . 26 (34): 5023–7. doi : 10.1038 / sj.onc.1210292 . PMID 17311002 .
- ^ Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (abril de 2011). "El resurgimiento de las drogas covalentes". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 10 (4): 307-17. doi : 10.1038 / nrd3410 . PMID 21455239 . S2CID 5819338 .
- ^ Yun CH, Mengwasser KE, Toms AV, Woo MS, Greulich H, Wong KK, et al. (12 de febrero de 2008). "La mutación T790M en la quinasa EGFR causa resistencia a los medicamentos al aumentar la afinidad por el ATP" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (6): 2070–5. Código bibliográfico : 2008PNAS..105.2070Y . doi : 10.1073 / pnas.0709662105 . PMC 2538882 . PMID 18227510 .
- ^ "Puma adquiere derechos globales al fármaco neratinib para el cáncer de mama en fase III de Pfizer" . GEN . 6 de octubre de 2011.
- ^ "Tabletas de Nerlynx (maleato de neratinib)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de agosto de 2017 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 .
- ^ a b "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para reducir el riesgo de reaparición del cáncer de mama" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 17 de julio de 2017 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b "La FDA aprueba neratinib para el tratamiento adyuvante prolongado del cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 17 de julio de 2017 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Instantánea de ensayos de drogas: Nerlynx" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 17 de julio de 2017 . Consultado el 13 de noviembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
enlaces externos
- "Neratinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Maleato de neratinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Maleato de neratinib" . Instituto Nacional del Cáncer .
- "Maleato de neratinib" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
- Ensayo clínico número NCT00878709 para "Estudio que evalúa los efectos del neratinib después del trastuzumab adyuvante en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano (ExteNET)" en ClinicalTrials.gov