La nicotina es un alcaloide quiral que se produce naturalmente en la familia de plantas de las solanáceas (principalmente en el tabaco y Duboisia hopwoodii ) [6] y se usa ampliamente de forma recreativa como estimulante y ansiolítico . Como fármaco farmacéutico , se utiliza para dejar de fumar y aliviar los síntomas de abstinencia . [7] [4] [8] [9] La nicotina actúa como un agonista del receptor en la mayoría de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR),[10] [11] [12] excepto en dos subunidades del receptor nicotínico ( nAChRα9 y nAChRα10 ) donde actúa como un antagonista del receptor . [10]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Nicorette, Nicotrol |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
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Responsabilidad por dependencia | Físico : bajo-moderado Psicológico : moderado-alto [1] [2] |
Responsabilidad por adicción | Alto [3] |
Vías de administración | Inhalación ; insuflación ; oral - bucal, sublingual e ingestión; transdérmica ; rectal |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | <5% |
Metabolismo | Principalmente hepático : CYP2A6 , CYP2B6 , FMO3 , otros |
Metabolitos | Cotinina |
Vida media de eliminación | 1-2 horas; 20 horas de metabolito activo |
Excreción | Depende del pH renal , urinario ; [5] 10-20% (goma de mascar), 30% (inhalado); 10-30% (intranasal) |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.000.177 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 14 N 2 |
Masa molar | 162,236 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Quiralidad | Quiral |
Densidad | 1,01 g / cm 3 |
Punto de fusion | −79 ° C (−110 ° F) |
Punto de ebullición | 247 ° C (477 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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La nicotina constituye aproximadamente del 0,6 al 3,0% del peso seco del tabaco. [13] La nicotina también está presente en concentraciones de millonésimas de un por ciento en la familia comestible de las solanáceas , incluidas las patatas , los tomates y las berenjenas , [14] aunque las fuentes no están de acuerdo sobre si esto tiene algún significado biológico para los consumidores humanos. [14] Funciona como un químico antiherbívoro ; en consecuencia, la nicotina se utilizó ampliamente como insecticida en el pasado [ ¿cuándo? ] , [15] [16] y los neonicotinoides , como el imidacloprid , son algunos de los insecticidas más eficaces y más utilizados.
La nicotina es altamente adictiva , [17] [18] a menos que se use en formas de liberación lenta. [19] [20] La investigación en animales sugiere que los inhibidores de la monoaminooxidasa presentes en el humo del tabaco pueden mejorar las propiedades adictivas de la nicotina. [21] [22] Un cigarrillo promedio produce aproximadamente 2 mg de nicotina absorbida. [23] El límite de dosis inferior estimado para los desenlaces mortales es de 500 a 1000 mg de nicotina ingerida por un adulto (6,5 a 13 mg / kg). [21] [23] La adicción a la nicotina implica un comportamiento reforzado por las drogas, el uso compulsivo y la recaída después de la abstinencia. [24] La dependencia a la nicotina implica tolerancia, sensibilización, [25] dependencia física y dependencia psicológica . [26] La dependencia de la nicotina causa angustia. [27] [28] Los síntomas de abstinencia de nicotina incluyen estado de ánimo deprimido, estrés, ansiedad, irritabilidad, dificultad para concentrarse y trastornos del sueño. [1] Los síntomas leves de abstinencia de nicotina se pueden medir en fumadores sin restricciones, que experimentan estados de ánimo normales solo cuando sus niveles de nicotina en sangre alcanzan su punto máximo, con cada cigarrillo. [29] Al dejar de fumar, los síntomas de abstinencia empeoran drásticamente y luego mejoran gradualmente a un estado normal. [29]
El uso de nicotina como herramienta para dejar de fumar tiene un buen historial de seguridad. [30] Los estudios en animales sugieren que la nicotina puede afectar de manera adversa el desarrollo cognitivo en la adolescencia, pero se cuestiona la relevancia de estos hallazgos para el desarrollo del cerebro humano. [31] [21] En cantidades bajas, tiene un efecto analgésico leve . [32] Según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer , "la nicotina generalmente no se considera carcinógena". [33] [34] El Cirujano General de los Estados Unidos indica que la evidencia es inadecuada para inferir la presencia o ausencia de una relación causal entre la exposición a la nicotina y el riesgo de cáncer. [35] Se ha demostrado que la nicotina produce defectos de nacimiento en algunas especies animales, pero no en otras. [36] Se considera un teratógeno en humanos. [37] Se desconoce la dosis letal mediana de nicotina en humanos, [38] pero se sabe que las dosis altas causan intoxicación por nicotina . [35]
Usos
Médico
El uso terapéutico principal de la nicotina es tratar la dependencia de la nicotina para eliminar el tabaquismo y el daño que causa a la salud. Los pacientes reciben niveles controlados de nicotina a través de encías , parches dérmicos , pastillas, inhaladores o aerosoles nasales para eliminar su dependencia. Una revisión de la Colaboración Cochrane de 2018 encontró evidencia de alta calidad de que todas las formas actuales de terapia de reemplazo de nicotina (goma de mascar, parche, pastillas, inhalador y aerosol nasal) aumentan las posibilidades de dejar de fumar con éxito entre un 50% y un 60% , independientemente del entorno. [39]
La combinación del uso de parches de nicotina con un reemplazo de nicotina de acción más rápida, como chicle o aerosol, mejora las probabilidades de éxito del tratamiento. [40] La goma de mascar de nicotina de 4 mg frente a 2 mg también aumenta las posibilidades de éxito. [40]
La nicotina se está investigando en ensayos clínicos para su posible beneficio en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , la demencia , el TDAH , la depresión y el sarcoma . [41]
A diferencia de los productos de nicotina recreativos, que han sido diseñados para maximizar la probabilidad de adicción, los productos de reemplazo de nicotina (NRT) están diseñados para minimizar la adicción. [35] : 112 Cuanto más rápidamente se administra y absorbe una dosis de nicotina, mayor es el riesgo de adicción. [27]
Pesticida
La nicotina se ha utilizado como insecticida desde al menos la década de 1690, en forma de extractos de tabaco [42] (aunque otros componentes del tabaco también parecen tener efectos plaguicidas). [43] Los pesticidas de nicotina no han estado disponibles comercialmente en los EE. UU. Desde 2014, [44] y los pesticidas caseros están prohibidos en cultivos orgánicos [45] y no se recomiendan para pequeños jardineros. [46] Los pesticidas de nicotina están prohibidos en la UE desde 2009. [47] Los alimentos se importan de países en los que se permiten pesticidas de nicotina, como China, pero los alimentos no pueden exceder los niveles máximos de nicotina. [47] [48] Los neonicotinoides , que se derivan de la nicotina y son estructuralmente similares a ella, se utilizan ampliamente como plaguicidas agrícolas y veterinarios a partir de 2016. [49] [42]
En las plantas productoras de nicotina, la nicotina funciona como una sustancia química antiherbivoria ; en consecuencia, la nicotina se ha utilizado ampliamente como insecticida , [50] [16] y los neonicotinoides , como el imidacloprid , se utilizan ampliamente.
Actuación
Los productos que contienen nicotina a veces se utilizan para los efectos de mejora del rendimiento de la nicotina en la cognición. [51] Un 2010 metaanálisis de 41 doble ciego , placebo estudios controladas por la conclusión de que la nicotina o fumar tenido efectos positivos significativos sobre los aspectos de las habilidades motoras finas, alertar y orientar la atención, y episódica y la memoria de trabajo. [52] Una revisión de 2015 señaló que la estimulación del receptor nicotínico α4β2 es responsable de ciertas mejoras en el rendimiento de la atención; [53] Entre los subtipos de receptores nicotínicos , la nicotina tiene la mayor afinidad de unión al receptor α4β2 (k i = 1 nM ), que también es la diana biológica que media las propiedades adictivas de la nicotina . [54] La nicotina tiene efectos beneficiosos potenciales, pero también tiene efectos paradójicos , que pueden deberse a la forma de U invertida de la curva dosis-respuesta o características farmacocinéticas . [55]
Recreativo
La nicotina se usa como droga recreativa . [56] Es muy utilizado, sumamente adictivo y difícil de suspender. [18] La nicotina se usa a menudo de forma compulsiva , [57] y la dependencia puede desarrollarse en unos días. [57] [58] Los consumidores de drogas recreativas suelen utilizar la nicotina por sus efectos que alteran el estado de ánimo. [27] Los productos de nicotina recreativos incluyen tabaco de mascar , puros , [59] cigarrillos , [59] cigarrillos electrónicos , [60] rapé , tabaco de pipa , [59] y snus .
Contraindicaciones
El uso de nicotina para dejar de fumar tiene pocas contraindicaciones. [61]
Se desconoce si la terapia de reemplazo de nicotina es efectiva para dejar de fumar en adolescentes, a partir de 2014. [62] Por lo tanto, no se recomienda para adolescentes. [63] No es seguro usar nicotina durante el embarazo o la lactancia, aunque es más seguro que fumar; Por tanto, se debate la conveniencia del uso de NRT durante el embarazo. [64] [65] [66]
Se necesitan precauciones cuando se usa NRT en personas que han tenido un infarto de miocardio en dos semanas, una angina de pecho grave o que empeora y / o una arritmia subyacente grave. [63] El uso de productos de nicotina durante el tratamiento del cáncer está contrarecomendado, ya que la nicotina promueve el crecimiento del tumor, pero se puede recomendar el uso temporal de NRT para dejar de fumar para reducir el daño . [67]
La goma de mascar de nicotina está contraindicada en personas con enfermedad de la articulación temporomandibular . [68] Las personas con trastornos nasales crónicos y enfermedad reactiva grave de las vías respiratorias requieren precauciones adicionales cuando usan aerosoles nasales de nicotina. [63] La nicotina en cualquier forma está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a la nicotina. [68] [63]
Efectos adversos
La nicotina está clasificada como veneno. [69] [70] Sin embargo, en las dosis utilizadas por los consumidores, presenta poco o ningún peligro para el usuario. [71] [72] [73] Una revisión de la Colaboración Cochrane de 2018 enumera nueve eventos adversos principales relacionados con la terapia de reemplazo de nicotina: dolor de cabeza, mareos / aturdimiento, náuseas / vómitos, síntomas gastrointestinales, problemas de sueño / sueño, no isquémicos palpitaciones y dolor de pecho, reacciones cutáneas, reacciones orales / nasales e hipo. [74] Muchos de estos también fueron comunes en el grupo de placebo sin nicotina. [74] Las palpitaciones y el dolor de pecho se consideraron "raros" y no hubo evidencia de un mayor número de problemas cardíacos graves en comparación con el grupo de placebo, incluso en personas con enfermedad cardíaca establecida. [39] Los efectos secundarios comunes de la exposición a la nicotina se enumeran en la siguiente tabla. Los eventos adversos graves debido al uso de la terapia de reemplazo de nicotina son extremadamente raros. [39] En cantidades bajas, tiene un efecto analgésico leve . [32] En dosis suficientemente altas, la nicotina puede provocar náuseas, vómitos, diarrea, salivación, bradiarritmia y posiblemente convulsiones, hipoventilación y muerte. [75]
Ruta de administración | Forma de dosificación | Efectos secundarios asociados a la nicotina | Fuentes |
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Bucal | Chicle de nicotina | Indigestión , náuseas, hipo, lesión traumática en la mucosa oral o los dientes, irritación u hormigueo en la boca y la garganta, ulceración de la mucosa oral , dolor de los músculos de la mandíbula , eructos, encías pegadas a los dientes, sabor desagradable, mareos, aturdimiento, dolor de cabeza e insomnio. . | [39] [68] |
Bucal | Pastilla | Náuseas, dispepsia , flatulencia , dolor de cabeza, infecciones del tracto respiratorio superior , irritación (es decir, sensación de ardor), hipo, dolor de garganta, tos, labios secos y ulceración de la mucosa oral. | [39] [68] |
Transdérmico | Parche transdérmico | Reacciones en el lugar de aplicación (es decir, prurito , ardor o eritema ), diarrea, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, náuseas, mareos, nerviosismo o inquietud, dolor de cabeza, sueños vívidos u otras alteraciones del sueño e irritabilidad. | [39] [68] [76] |
Intranasal | Aerosol nasal | Goteo nasal, irritación nasofaríngea y ocular, ojos llorosos, estornudos y tos. | [39] [68] [77] |
Inhalación oral | Inhalador | Dispepsia, irritación orofaríngea (p. Ej., Tos, irritación de la boca y garganta), rinitis y dolor de cabeza. | [39] [68] [78] |
Todos (inespecíficos) | Vasoconstricción periférica , taquicardia (es decir, frecuencia cardíaca rápida), presión arterial elevada y aumento del estado de alerta y del rendimiento cognitivo . | [68] [77] |
Dormir
La nicotina reduce la cantidad de sueño de movimientos oculares rápidos (REM), el sueño de ondas lentas (SWS) y el tiempo total de sueño en no fumadores sanos que reciben nicotina a través de un parche transdérmico , y la reducción depende de la dosis . [80] Se ha descubierto que la intoxicación aguda por nicotina reduce significativamente el tiempo total de sueño y aumenta la latencia REM, la latencia del inicio del sueño y el tiempo de sueño de la etapa 2 de movimientos oculares no rápidos (NREM). [80] [81] Los no fumadores depresivos experimentan mejoras en el estado de ánimo con la administración de nicotina; sin embargo, la subsiguiente abstinencia de nicotina tiene un efecto negativo tanto en el estado de ánimo como en el sueño. [82]
Sistema cardiovascular
Una revisión Cochrane de 2018 encontró que, en casos raros, la terapia de reemplazo de nicotina puede causar dolor en el pecho no isquémico (es decir, dolor en el pecho que no está relacionado con un ataque cardíaco ) y palpitaciones cardíacas . [39] La misma revisión indicó que la terapia de reemplazo de nicotina no aumenta la incidencia de eventos adversos cardíacos graves (es decir, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardíaca ) en relación con los controles. [39]
Una revisión de 2016 de la toxicidad cardiovascular de la nicotina concluyó: "Según los conocimientos actuales, creemos que los riesgos cardiovasculares de la nicotina por el uso de cigarrillos electrónicos en personas sin enfermedades cardiovasculares son bastante bajos. Nos preocupa que la nicotina de los cigarrillos electrónicos pueda representar cierto riesgo para los usuarios con enfermedades cardiovasculares ". [83]
Trastornos de refuerzo
Acumulación de ΔFosB por uso excesivo de drogas |
La nicotina es muy adictiva . [17] [18] Su adictividad depende de cómo se administre. [19] La investigación en animales sugiere que los inhibidores de la monoaminooxidasa en el humo del tabaco pueden aumentar su adicción. [21] [22] La dependencia de la nicotina implica aspectos tanto de la dependencia psicológica como de la dependencia física , ya que se ha demostrado que la interrupción del uso prolongado produce tanto afectivos (p. Ej., Ansiedad, irritabilidad, deseo, anhedonia ) como somáticos (disfunciones motoras leves como temblores ) síntomas de abstinencia. [1] Los síntomas de abstinencia alcanzan su punto máximo en uno a tres días [86] y pueden persistir durante varias semanas. [87] Algunas personas experimentan síntomas durante 6 meses o más. [88]
La interrupción normal entre cigarrillos, en fumadores sin restricciones, causa síntomas de abstinencia de nicotina leves pero medibles. [29] Estos incluyen un estado de ánimo levemente peor, estrés, ansiedad, cognición y sueño, todo lo cual vuelve brevemente a la normalidad con el siguiente cigarrillo. [29] Los fumadores tienen peor humor del que tendrían si no fueran dependientes de la nicotina; experimentan estados de ánimo normales sólo inmediatamente después de fumar. [29] La dependencia de la nicotina se asocia con una mala calidad del sueño y una menor duración del sueño entre los fumadores. [89] [90]
En los fumadores dependientes, la abstinencia causa deterioros en la memoria y la atención, y fumar durante la abstinencia devuelve estas capacidades cognitivas a los niveles previos a la abstinencia. [91] Los niveles cognitivos temporalmente aumentados de los fumadores después de inhalar humo se compensan con períodos de deterioro cognitivo durante la abstinencia de nicotina. [29] Por lo tanto, los niveles cognitivos diarios generales de fumadores y no fumadores son aproximadamente similares. [29]
La nicotina activa la vía mesolímbica e induce la expresión de ΔFosB a largo plazo (es decir, produce isoformas de ΔFosB fosforiladas ) en el núcleo accumbens cuando se inhala o inyecta con frecuencia o en dosis altas, pero no necesariamente cuando se ingiere. [92] [93] [94] En consecuencia, una alta exposición diaria (posiblemente excluyendo la vía oral ) a la nicotina puede causar una sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens, lo que da como resultado la adicción a la nicotina. [92] [93]
Cáncer
Aunque la nicotina en sí misma no causa cáncer en humanos, [34] no está claro si funciona como un promotor de tumores a partir de 2012.[actualizar]. [95] Un informe de 2018 de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina concluye que "aunque es biológicamente plausible que la nicotina pueda actuar como un promotor de tumores, el conjunto de pruebas existente indica que es poco probable que esto se traduzca en un aumento riesgo de cáncer humano ". [96]
Los niveles bajos de nicotina estimulan la proliferación celular, [97] mientras que los niveles altos son citotóxicos. [98] La nicotina aumenta la señalización colinérgica y adrenérgica en las células de cáncer de colon, [99] impidiendo así la apoptosis ( muerte celular programada ), promoviendo el crecimiento tumoral y activando factores de crecimiento y factores mitogénicos celulares como la 5-lipoxigenasa (5-LOX), y factor de crecimiento epidérmico (EGF). La nicotina también promueve el crecimiento del cáncer al estimular la angiogénesis y la neovascularización . [100] [101] La nicotina promueve el desarrollo del cáncer de pulmón y acelera su proliferación, angiogénesis, migración, invasión y transición epitelio-mesenquimatosa (EMT), a través de su influencia sobre los receptores nAChR, cuya presencia se ha confirmado en las células del cáncer de pulmón. [102] En las células cancerosas, la nicotina promueve la transición epitelial-mesenquimal que hace que las células cancerosas sean más resistentes a los medicamentos que tratan el cáncer. [103]
La nicotina puede formar nitrosaminas cancerígenas específicas del tabaco (TSNA) a través de una reacción de nitrosación . Esto ocurre principalmente en el curado y procesamiento del tabaco. Sin embargo, la nicotina en la boca y el estómago puede reaccionar para formar N-nitrosonornicotina , [104] un carcinógeno de tipo 1 conocido, [105] lo que sugiere que el consumo de formas de nicotina distintas del tabaco aún puede desempeñar un papel en la carcinogénesis. [106]
Embarazo y lactancia
Se ha demostrado que la nicotina produce defectos de nacimiento en algunas especies animales, pero no en otras; [36] en consecuencia, se considera que es un posible teratógeno en humanos. [36] En estudios con animales que resultaron en defectos de nacimiento, los investigadores encontraron que la nicotina afecta negativamente el desarrollo del cerebro fetal y los resultados del embarazo; [36] [35] los efectos negativos sobre el desarrollo temprano del cerebro están asociados con anomalías en el metabolismo cerebral y la función del sistema de neurotransmisores . [107] La nicotina atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna de las madres que fuman, así como en las madres que inhalan humo pasivo . [108]
La exposición a la nicotina en el útero es responsable de varias complicaciones del embarazo y el parto: las mujeres embarazadas que fuman tienen un mayor riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal y los bebés expuestos a la nicotina en el útero tienden a tener un peso más bajo al nacer . [109] Alguna evidencia sugiere que la exposición a la nicotina en el útero influye en la aparición de ciertas afecciones más adelante en la vida, incluida la diabetes tipo 2 , la obesidad , la hipertensión , los defectos neuroconductuales, la disfunción respiratoria y la infertilidad . [30]
Sobredosis
Es poco probable que una persona sufra una sobredosis de nicotina solo fumando. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) declaró en 2013 que no existen preocupaciones de seguridad significativas asociadas con el uso de más de una forma de terapia de reemplazo de nicotina de venta libre (OTC) al mismo tiempo, o con el uso de NRT de venta libre en al mismo tiempo que otros productos que contienen nicotina, como los cigarrillos. [110] Se desconoce la dosis letal media de nicotina en humanos. [38] [23] No obstante, la nicotina tiene una toxicidad relativamente alta en comparación con muchos otros alcaloides como la cafeína , que tiene una DL 50 de 127 mg / kg cuando se administra a ratones. [111] En dosis suficientemente altas, se asocia con intoxicación por nicotina, [35] que, aunque es común en los niños (en quienes se presentan niveles venenosos y letales en dosis más bajas por kilogramo de peso corporal [32] ), rara vez resulta en morbilidad significativa o muerte. [36] El límite de dosis inferior estimado para los desenlaces mortales es de 500 a 1000 mg de nicotina ingerida por un adulto (6,5 a 13 mg / kg). [21] [23]
Los síntomas iniciales de una sobredosis de nicotina típicamente incluyen náuseas , vómitos, diarrea, hipersalivación , dolor abdominal, taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), hipertensión (presión arterial alta), taquipnea (respiración rápida), dolor de cabeza, mareos, palidez (piel pálida), alteraciones auditivas o visuales y sudoración, seguidas poco después de marcada bradicardia (frecuencia cardíaca lenta), bradipnea (respiración lenta) e hipotensión (presión arterial baja). [36] La estimulación respiratoria (es decir, taquipnea) es uno de los principales signos de intoxicación por nicotina. [36] En dosis suficientemente altas, pueden ocurrir somnolencia (somnolencia o adormecimiento), confusión , síncope (pérdida del conocimiento por desmayo), dificultad para respirar , debilidad marcada , convulsiones y coma . [5] [36] El envenenamiento letal por nicotina produce rápidamente convulsiones y se cree que la muerte, que puede ocurrir en cuestión de minutos, se debe a una parálisis respiratoria . [36]
Toxicidad
Hoy en día, la nicotina se usa con menos frecuencia en insecticidas agrícolas , que fue una de las principales fuentes de intoxicación. Los casos más recientes de intoxicación suelen presentarse en forma de enfermedad del tabaco verde , [36] ingestión accidental de tabaco o productos de tabaco o ingestión de plantas que contienen nicotina. [112] [113] [114] Las personas que cosechan o cultivan tabaco pueden experimentar la enfermedad del tabaco verde (GTS), un tipo de intoxicación por nicotina causada por la exposición dérmica a las hojas de tabaco húmedas. Esto ocurre con mayor frecuencia en recolectores de tabaco jóvenes e inexpertos que no consumen tabaco. [112] [115] Las personas pueden exponerse a la nicotina en el lugar de trabajo al inhalarla, absorberla por la piel, ingerirla o por contacto visual. La Administración de Salud y Seguridad Ocupacional (OSHA) ha establecido el límite legal (límite de exposición permisible ) para la exposición a la nicotina en el lugar de trabajo como 0,5 mg / m 3 de exposición de la piel durante una jornada laboral de 8 horas. El Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional de EE. UU. (NIOSH) ha establecido un límite de exposición recomendado (REL) de 0,5 mg / m 3 de exposición cutánea durante una jornada laboral de 8 horas. A niveles ambientales de 5 mg / m 3 , la nicotina es inmediatamente peligrosa para la vida y la salud . [116]
Interacciones con la drogas
Farmacodinámico
- Interacción potencial con fármacos simpaticomiméticos ( agonistas adrenérgicos ) y fármacos simpaticolíticos ( alfabloqueantes y betabloqueantes ). [68]
Farmacocinética
Tanto la nicotina como el humo del cigarrillo inducen la expresión de enzimas hepáticas (p. Ej., Ciertas proteínas del citocromo P450 ) que metabolizan los fármacos, lo que conduce a posibles alteraciones en el metabolismo de los fármacos . [68]
- Dejar de fumar puede disminuir el metabolismo del acetaminofén , betabloqueantes , cafeína , oxazepam , pentazocina , propoxifeno , teofilina y antidepresivos tricíclicos , lo que conduce a concentraciones plasmáticas más altas de estos fármacos. [68]
- Posible alteración de la absorción de nicotina a través de la piel a partir del parche transdérmico de nicotina por fármacos que provocan vasodilatación o vasoconstricción . [68]
- Posible alteración de la absorción de nicotina a través de la cavidad nasal por el aerosol nasal de nicotina por vasoconstrictores nasales (p. Ej., Xilometazolina ). [68]
- Posible alteración de la absorción de nicotina a través de la mucosa oral de chicles y pastillas de nicotina por alimentos y bebidas que modifican el pH salival . [68]
Farmacología
Farmacodinamia
La nicotina actúa como un agonista del receptor en la mayoría de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), [10] [11] excepto en dos subunidades del receptor nicotínico ( nAChRα9 y nAChRα10 ) donde actúa como un antagonista del receptor . [10]
Sistema nervioso central
Al unirse a los receptores nicotínicos de acetilcolina en el cerebro, la nicotina provoca sus efectos psicoactivos y aumenta los niveles de varios neurotransmisores en varias estructuras cerebrales, actuando como una especie de "control de volumen". [117] [118] La nicotina tiene una mayor afinidad por los receptores nicotínicos en el cerebro que los del músculo esquelético , aunque en dosis tóxicas puede inducir contracciones y parálisis respiratoria. [119] Se cree que la selectividad de la nicotina se debe a una diferencia particular de aminoácidos en estos subtipos de receptores. [120] La nicotina es inusual en comparación con la mayoría de las drogas, ya que su perfil cambia de estimulante a sedante con dosis crecientes , un fenómeno conocido como "paradoja de Nesbitt" en honor al médico que la describió por primera vez en 1969. [121] [122] En muy poco tiempo en dosis elevadas amortigua la actividad neuronal . [123] La nicotina induce tanto la estimulación del comportamiento como la ansiedad en los animales. [5] La investigación sobre el metabolito más predominante de la nicotina, la cotinina , sugiere que algunos de los efectos psicoactivos de la nicotina están mediados por la cotinina. [124]
La nicotina activa los receptores nicotínicos (particularmente los receptores nicotínicos α4β2 ) en las neuronas que inervan el área tegmental ventral y dentro de la vía mesolímbica donde parece causar la liberación de dopamina . [125] [126] Esta liberación de dopamina inducida por la nicotina ocurre al menos parcialmente a través de la activación del vínculo de recompensa colinérgico-dopaminérgico en el área tegmental ventral . [126] [127] La nicotina puede modular la velocidad de activación de las neuronas del área tegmental ventral. [127] La nicotina también parece inducir la liberación de opioides endógenos que activan las vías de los opioides en el sistema de recompensa , ya que la naltrexona , un antagonista del receptor de opioides , bloquea la autoadministración de nicotina . [125] Estas acciones son en gran parte responsables de los fuertes efectos reforzantes de la nicotina, que a menudo ocurren en ausencia de euforia ; [125] sin embargo, en algunas personas puede producirse una leve euforia por el uso de nicotina. [125] El uso crónico de nicotina inhibe las histonas desacetilasas de clase I y II en el cuerpo estriado , donde este efecto juega un papel en la adicción a la nicotina. [128] [129]
Sistema nervioso simpático
La nicotina también activa el sistema nervioso simpático , [130] actuando a través de los nervios esplácnicos hacia la médula suprarrenal, estimulando la liberación de epinefrina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina, provocando la liberación de epinefrina (y norepinefrina) en el torrente sanguíneo .
Médula suprarrenal
Al unirse a los receptores nicotínicos de tipo ganglionar en la médula suprarrenal, la nicotina aumenta el flujo de adrenalina (epinefrina), una hormona estimulante y neurotransmisor. Al unirse a los receptores, provoca la despolarización celular y un influjo de calcio a través de los canales de calcio activados por voltaje. El calcio desencadena la exocitosis de los gránulos de cromafina y, por lo tanto, la liberación de epinefrina (y norepinefrina) en el torrente sanguíneo . La liberación de epinefrina (adrenalina) provoca un aumento de la frecuencia cardíaca , la presión arterial y la respiración , así como niveles más altos de glucosa en sangre. [131]
Farmacocinética
A medida que la nicotina ingresa al cuerpo, se distribuye rápidamente a través del torrente sanguíneo y atraviesa la barrera hematoencefálica y llega al cerebro entre 10 y 20 segundos después de la inhalación. [133] La vida media de eliminación de la nicotina en el cuerpo es de alrededor de dos horas. [134] La nicotina se excreta principalmente en la orina y las concentraciones urinarias varían según la tasa de flujo y el pH de la orina . [5]
La cantidad de nicotina absorbida por el cuerpo al fumar puede depender de muchos factores, incluidos los tipos de tabaco, si se inhala el humo y si se usa un filtro. Sin embargo, se ha descubierto que el rendimiento de nicotina de los productos individuales tiene solo un efecto pequeño (4,4%) en la concentración de nicotina en sangre, [135] lo que sugiere que "la supuesta ventaja para la salud de cambiar a cigarrillos con bajo contenido de alquitrán y nicotina puede ser contrarrestado en gran medida por la tendencia de los fumadores a compensar aumentando la inhalación ".
La nicotina tiene una vida media de 1 a 2 horas. La cotinina es un metabolito activo de la nicotina que permanece en la sangre con una vida media de 18 a 20 horas, lo que facilita su análisis. [136]
La nicotina se metaboliza en el hígado por las enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP2A6 , y también por CYP2B6 ) y FMO3 , que metaboliza selectivamente la ( S ) -nicotina. Un metabolito principal es la cotinina . Otros metabolitos primarios incluyen N ' -óxido de nicotina , nornicotina, ion isometonio de nicotina, 2-hidroxinicotina y glucurónido de nicotina. [137] En algunas condiciones, se pueden formar otras sustancias como la miosmina . [138]
La glucuronidación y el metabolismo oxidativo de la nicotina a cotinina son inhibidos por el mentol , un aditivo de los cigarrillos mentolados , aumentando así la vida media de la nicotina in vivo . [139]
Metabolismo
La nicotina reduce el hambre y el consumo de alimentos. [140] La mayoría de las investigaciones muestran que la nicotina reduce el peso corporal, pero algunos investigadores han encontrado que la nicotina puede resultar en un aumento de peso bajo tipos específicos de hábitos alimenticios en modelos animales. [140] El efecto de la nicotina sobre el peso parece ser el resultado de la estimulación de la nicotina de los receptores α3β4 nAChR ubicados en las neuronas POMC en el núcleo arqueado y, posteriormente, en el sistema de melanocortina , especialmente los receptores de melanocortina-4 en las neuronas de segundo orden en el núcleo paraventricular del hipotálamo. , modulando así la inhibición de la alimentación. [127] [140] Las neuronas POMC son un precursor del sistema de melanocortina, un regulador crítico del peso corporal y del tejido periférico como la piel y el cabello. [140]
Química
Diamante de fuego NFPA 704 |
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La nicotina es un líquido aceitoso higroscópico , de incoloro a amarillo-marrón, que es fácilmente soluble en alcohol, éter o petróleo ligero. Es miscible con agua en su forma de base amina neutra entre 60 ° C y 210 ° C. Es una base nitrogenada dibásica , que tiene K b1 = 1 × 10⁻⁶, K b2 = 1 × 10⁻¹¹. [142] Forma fácilmente sales de amonio con ácidos que suelen ser sólidos y solubles en agua. Su punto de inflamación es de 95 ° C y su temperatura de autoignición es de 244 ° C. [143] La nicotina es fácilmente volátil ( presión de vapor 5,5 ㎩ a 25 ℃) [142] Al exponerse a la luz ultravioleta o varios agentes oxidantes, la nicotina se convierte en óxido de nicotina, ácido nicotínico (niacina, vitamina B3) y metilamina . [144]
La nicotina es ópticamente activa y tiene dos formas enantioméricas . La forma natural de nicotina es levógira con una rotación específica de [α] D = –166,4 ° ((-) - nicotina). La forma dextrorrotatoria , (+) - nicotina es fisiológicamente menos activa que (-) - nicotina. La (-) - nicotina es más tóxica que la (+) - nicotina. [145] Las sales de (+) - nicotina suelen ser dextrorrotatorias; esta conversión entre levorrotatorio y dextrorrotatorio tras la protonación es común entre los alcaloides. [144] Las sales de clorhidrato y sulfato se vuelven ópticamente inactivas si se calientan en un recipiente cerrado por encima de 180 ° C. [144] La anabasina es un isómero estructural de la nicotina, ya que ambos compuestos tienen la fórmula molecular C 10 H 14 N 2.
Los cigarrillos electrónicos Pod mod usan nicotina en forma de nicotina protonada , en lugar de la nicotina de base libre que se encontraba en generaciones anteriores. [146]
Biosíntesis
La vía biosintética de la nicotina implica una reacción de acoplamiento entre las dos estructuras cíclicas que componen la nicotina. Los estudios metabólicos muestran que el anillo piridina de la nicotina se deriva de la niacina (ácido nicotínico) mientras que la pirrolidina se deriva del catión N -metil-Δ 1 -pirrollidio. [147] [148] La biosíntesis de las estructuras de dos componentes procede a través de dos síntesis independientes, la vía NAD para la niacina y la vía del tropano para el catión N -metil-Δ 1 -pirrollidio.
La vía NAD en el género Nicotiana comienza con la oxidación del ácido aspártico en α-imino succinato por la aspartato oxidasa (AO). A esto le sigue una condensación con gliceraldehído-3-fosfato y una ciclación catalizada por quinolinato sintasa (QS) para dar ácido quinolínico . El ácido quinolínico luego reacciona con el pirofosfato de fosforiboxilo catalizado por la fosforribosil transferasa del ácido quinolínico (QPT) para formar mononucleótido de niacina (NaMN). La reacción ahora procede a través del ciclo de recuperación de NAD para producir niacina a través de la conversión de nicotinamida por la enzima nicotinamidasa . [ cita requerida ]
El catión N -metil-Δ 1 -pirrollidio utilizado en la síntesis de nicotina es un intermedio en la síntesis de alcaloides derivados del tropano. La biosíntesis comienza con la descarboxilación de ornitina por ornitina descarboxilasa (ODC) para producir putrescina . La putrescina luego se convierte en N -metil putrescina mediante metilación por SAM catalizada por putrescina N -metiltransferasa (PMT). La N- metilputrescina luego se desamina en 4-metilaminobutanal por la enzima N -metilputrescina oxidasa (MPO), 4-metilaminobutanal luego se cicla espontáneamente en el catión N -metil-Δ 1- pirrollidio. [ cita requerida ]
El paso final en la síntesis de nicotina es el acoplamiento entre el catión N -metil-Δ 1 -pirrollidio y la niacina. Aunque los estudios concluyen alguna forma de acoplamiento entre las estructuras de dos componentes, el proceso y mecanismo definitivo permanece indeterminado. La teoría actualmente aceptada implica la conversión de niacina en 2,5-dihidropiridina a través de ácido 3,6-dihidronicotínico. El 2,5-dihidropiridina intermedia sería entonces reaccionar con N -metil-Δ 1 catión -pyrrollidium para formar enantioméricamente puro (-) - nicotina. [149]
Detección en fluidos corporales
La nicotina se puede cuantificar en sangre, plasma u orina para confirmar un diagnóstico de intoxicación o para facilitar una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de cotinina en orina o saliva se miden con frecuencia a los efectos de los programas de detección médica previos al empleo y de seguros de salud. Es importante una interpretación cuidadosa de los resultados, ya que la exposición pasiva al humo del cigarrillo puede resultar en una acumulación significativa de nicotina, seguida de la aparición de sus metabolitos en varios fluidos corporales. [150] [151] El uso de nicotina no está regulado en los programas deportivos competitivos. [152]
Ocurrencia natural
La nicotina es un metabolito secundario producido en una variedad de plantas de la familia de las solanáceas , más notablemente en el tabaco Nicotiana tabacum , donde se puede encontrar en altas concentraciones de 0,5 a 7,5%. [153] La nicotina también se encuentra en las hojas de otras especies de tabaco, como Nicotiana rustica (en cantidades de 2 a 14%). La producción de nicotina se induce fuertemente en respuesta a las heridas como parte de una reacción dependiente de jasmonato . [154] Los insectos especialistas en tabaco, como el gusano cuerno del tabaco ( Manduca sexta ), tienen una serie de adaptaciones para la desintoxicación e incluso la reutilización adaptativa de la nicotina. [155] La nicotina también se encuentra en concentraciones bajas en el néctar de las plantas de tabaco, donde puede promover el cruzamiento al afectar el comportamiento de los polinizadores de colibrí. [156]
La nicotina se produce en cantidades más pequeñas (que varían de 2 a 7 µg / kg , o 20 a 70 millonésimas de un porcentaje de peso húmedo [14] ) en otras plantas solanáceas , incluidas algunas especies de cultivos como patatas , tomates , berenjenas y pimientos , [ 14] [157] así como especies no cultivadas como Duboisia hopwoodii . [142] Las cantidades de nicotina en los tomates disminuyen sustancialmente a medida que madura la fruta. [14] Un informe de 1999 encontró que "en algunos artículos se sugiere que la contribución de la ingesta de nicotina en la dieta es significativa en comparación con la exposición al HTA [humo de tabaco ambiental] o por el tabaquismo activo de pequeñas cantidades de cigarrillos. Otros consideran que la ingesta dietética ser insignificantes a menos que se consuman cantidades excesivamente grandes de vegetales específicos ". [14] La cantidad de nicotina consumida por día es aproximadamente de 1,4 y 2,25 µg / día en el percentil 95. [14] Estas cifras pueden ser bajas debido a datos insuficientes sobre la ingesta de alimentos. [14] Las concentraciones de nicotina en los vegetales son difíciles de medir con precisión, ya que son muy bajas (rango de partes por mil millones). [158]
Historia, sociedad y cultura
La nicotina fue aislada originalmente de la planta del tabaco en 1828 por los químicos Wilhelm Heinrich Posselt y Karl Ludwig Reimann de Alemania , quienes creían que era un veneno. [159] [160] Su fórmula química empírica fue descrita por Melsens en 1843, [161] su estructura fue descubierta por Adolf Pinner y Richard Wolffenstein en 1893, [162] [163] [164] [ aclaración necesaria ] y fue primero sintetizado por Amé Pictet y A. Rotschy en 1904. [165]
La nicotina lleva el nombre de la planta del tabaco Nicotiana tabacum , que a su vez lleva el nombre del embajador francés en Portugal , Jean Nicot de Villemain , quien envió tabaco y semillas a París en 1560, entregado al rey francés, [166] y quien promovió su uso medicinal. Se creía que fumar protegía contra las enfermedades, en particular la peste. [166]
El tabaco se introdujo en Europa en 1559 y, a finales del siglo XVII, se utilizaba no solo para fumar sino también como insecticida . Después de la Segunda Guerra Mundial , se utilizaron más de 2.500 toneladas de insecticida de nicotina en todo el mundo, pero en la década de 1980 el uso de insecticida de nicotina había disminuido por debajo de las 200 toneladas. Esto se debió a la disponibilidad de otros insecticidas que son más baratos y menos dañinos para los mamíferos . [dieciséis]
El contenido de nicotina de los cigarrillos populares de marca estadounidense ha aumentado con el tiempo, y un estudio encontró que hubo un aumento promedio del 1,78% por año entre los años 1998 y 2005. [167]
Estatus legal
En los Estados Unidos, los productos de nicotina y los productos de terapia de reemplazo de nicotina como Nicotrol solo están disponibles para personas mayores de 21 años; se requiere prueba de edad; no a la venta en máquinas expendedoras o de cualquier fuente donde no se pueda verificar la prueba de edad. En algunos estados [ ¿dónde? ] , estos productos solo están disponibles para personas mayores de 21 años. [Se necesita cita médica ] [ ¿Dónde? ] Muchos estados de EE. UU. Han implementado una ley Tobacco 21 para los productos de tabaco, elevando la edad mínima de 18 a 21 años. [168] A partir de 2019, la edad mínima para consumir tabaco es de 21 años a nivel federal.
En la Unión Europea, la edad mínima para comprar productos de nicotina es de 18 años. Sin embargo, no existe un requisito de edad mínima para consumir tabaco o productos de nicotina. [169]
En el medio
Imagen externa | |
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Una imagen que muestra a Nick O'Teen huyendo de Superman , Comic Vine |
En alguna literatura contra el tabaquismo , el daño que causa el tabaquismo y la adicción a la nicotina se personifica como Nick O'Teen, representado como un humanoide con algún aspecto de un cigarrillo o colilla sobre él o su ropa y sombrero. [170] Nick O'Teen fue un villano creado para el Consejo de Educación para la Salud . [170]
La industria tabacalera a menudo comparaba la nicotina con la cafeína en los anuncios publicitarios en la década de 1980, y más tarde en la de 2010 la industria de los cigarrillos electrónicos, en un esfuerzo por reducir la estigmatización y la percepción pública de los riesgos asociados con el uso de nicotina. [171]
Investigar
Sistema nervioso central
Si bien la ingesta aguda / inicial de nicotina causa la activación de los receptores neuronales de nicotina, el uso crónico de dosis bajas de nicotina conduce a la desensibilización de esos receptores (debido al desarrollo de tolerancia) y da como resultado un efecto antidepresivo, y las primeras investigaciones muestran que los parches de nicotina en dosis bajas podrían ser un tratamiento eficaz del trastorno depresivo mayor en no fumadores. [172]
Aunque fumar tabaco se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer , [173] hay pruebas de que la nicotina en sí tiene el potencial de prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer. [174]
El tabaquismo está asociado con un menor riesgo de enfermedad de Parkinson; Sin embargo, se desconoce si esto se debe a que las personas con centros de recompensa dopaminérgicos cerebrales más saludables (el área del cerebro afectada por el Parkinson) tienen más probabilidades de disfrutar de fumar y, por lo tanto, adquieren el hábito, la nicotina actúa directamente como un agente neuroprotector u otros compuestos en el humo del cigarrillo que actúan como agentes neuroprotectores. [175]
Sistema inmune
Las células inmunitarias tanto del sistema inmunitario innato como del sistema inmunitario adaptativo expresan con frecuencia las subunidades α2, α5, α6, α7, α9 y α10 de los receptores nicotínicos de acetilcolina . [176] La evidencia sugiere que los receptores nicotínicos que contienen estas subunidades están involucrados en la regulación de la función inmunológica . [176]
Optofarmacología
Se ha desarrollado una forma fotoactivable de nicotina, que libera nicotina cuando se expone a la luz ultravioleta en determinadas condiciones, para estudiar los receptores nicotínicos de acetilcolina en el tejido cerebral. [177]
Salud bucal
Varios estudios in vitro han investigado los efectos potenciales de la nicotina en una variedad de células orales. Una revisión sistemática reciente concluyó que era poco probable que la nicotina fuera citotóxica para las células orales in vitro en la mayoría de las condiciones fisiológicas, pero se necesita más investigación. [178] Comprender el papel potencial de la nicotina en la salud bucal se ha vuelto cada vez más importante dada la reciente introducción de nuevos productos de nicotina y su papel potencial para ayudar a los fumadores a dejar de fumar. [179]
Ver también
- 6-cloronicotina
- Comercialización de nicotina
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Síntomas de abstinencia al cesar la ingesta de nicotina: el uso crónico de nicotina induce neuroadaptaciones en el sistema de recompensa del cerebro que resultan en el desarrollo de dependencia de la nicotina. Por lo tanto, los fumadores dependientes de la nicotina deben continuar con la ingesta de nicotina para evitar síntomas de abstinencia somáticos y afectivos angustiantes. Los fumadores recientemente abstinentes experimentan síntomas como estado de ánimo deprimido, ansiedad, irritabilidad, dificultad para concentrarse, antojo, bradicardia, insomnio, malestar gastrointestinal y aumento de peso (Shiffman y Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). Los animales experimentales, como ratas y ratones, exhiben un síndrome de abstinencia de nicotina que, como el síndrome humano, incluye tanto signos somáticos como un estado afectivo negativo (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). Los signos somáticos de la abstinencia de nicotina incluyen levantarse, saltar, temblores, constricciones abdominales, masticar, rascarse y temblores faciales. El estado afectivo negativo de la abstinencia de nicotina se caracteriza por una menor capacidad de respuesta a estímulos previamente gratificantes, un estado llamado anhedonia.
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Existe evidencia de alta calidad de que todas las formas autorizadas de TSN (goma de mascar, parche transdérmico, aerosol nasal, inhalador y tabletas / pastillas sublinguales) pueden ayudar a las personas que intentan dejar de fumar a aumentar sus posibilidades de dejar de fumar con éxito. Los NRT aumentan la tasa de abandono del hábito entre un 50% y un 60%, independientemente del entorno, y es muy poco probable que más investigaciones cambien nuestra confianza en la estimación del efecto. La eficacia relativa de la TRN parece ser en gran medida independiente de la intensidad del apoyo adicional proporcionado al individuo.
Un metanálisis de los eventos adversos asociados con la NRT incluyó 92 ECA y 28 estudios observacionales, y abordó un posible exceso de dolores torácicos y palpitaciones cardíacas entre los usuarios de la NRT en comparación con los grupos de placebo (Mills 2010). Los autores informan un OR de 2,06 (IC del 95%: 1,51 a 2,82) en 12 estudios. Replicamos este ejercicio y análisis de recopilación de datos cuando los datos estaban disponibles (incluidos y excluidos) en esta revisión y detectamos una estimación similar pero ligeramente inferior, OR 1,88 (IC del 95%: 1,37 a 2,57; 15 estudios; 11074 participantes; OR en lugar de RR calculado para comparación; Análisis 6.1). Los dolores de pecho y las palpitaciones del corazón fueron un evento extremadamente raro, ocurriendo a una tasa del 2.5% en los grupos de NRT en comparación con el 1.4% en los grupos de control en los 15 ensayos en los que se informaron. Un metanálisis en red reciente de eventos cardiovasculares asociados con farmacoterapias para dejar de fumar (Mills 2014), que incluyó 21 ECA que compararon NRT con placebo, encontró evidencia estadísticamente significativa de que la tasa de eventos cardiovasculares con NRT fue mayor (RR 2,29; IC del 95%: 1,39 a 3,82 ). Sin embargo, cuando solo se consideraron los eventos cardíacos adversos graves (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular), el hallazgo no fue estadísticamente significativo (RR 1,95; IC del 95%: 0,26 a 4,30). - ^ a b Lindson N, Chepkin SC, Ye W, Fanshawe TR, Bullen C, Hartmann-Boyce J (abril de 2019). "Diferentes dosis, duraciones y modos de administración de la terapia de reemplazo de nicotina para dejar de fumar" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 : CD013308. doi : 10.1002 / 14651858.CD013308 . PMC 6470854 . PMID 30997928 .
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no existe una dosis segura de nicotina durante el embarazo ... El consenso general entre los médicos es que se necesita más información sobre los riesgos del uso de NRT durante el embarazo antes de poder hacer recomendaciones definitivas bien informadas a las mujeres embarazadas ... En general, la evidencia proporcionado en esta revisión indica de manera abrumadora que la nicotina ya no debe considerarse el componente "seguro" del humo del cigarrillo. De hecho, muchos de los resultados adversos para la salud postnatal asociados con el tabaquismo materno durante el embarazo pueden atribuirse, al menos en parte, a la nicotina sola.
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Aunque la señal de ΔFosB tiene una vida relativamente larga, no es permanente. ΔFosB se degrada gradualmente y ya no se puede detectar en el cerebro después de 1 a 2 meses de abstinencia de la droga ... De hecho, ΔFosB es la adaptación más duradera que se sabe que ocurre en el cerebro adulto, no solo en respuesta a las drogas de abuso, sino a cualquier también otras perturbaciones (que no involucran lesiones).
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Las isoformas de 35 a 37 kD ΔFosB se acumulan con la exposición crónica al fármaco debido a sus vidas medias extraordinariamente largas. ... Como resultado de su estabilidad, la proteína ΔFosB persiste en las neuronas durante al menos varias semanas después del cese de la exposición al fármaco. ... La sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens induce NFκB
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Los efectos significativos de la nicotina en las habilidades motoras, la atención y la memoria probablemente representan una verdadera mejora del rendimiento porque no se confunden con el alivio de la abstinencia. Los efectos cognitivos beneficiosos de la nicotina tienen implicaciones para el inicio del tabaquismo y el mantenimiento de la dependencia del tabaco.
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Dejar de fumar conduce a síntomas afectivos negativos como estado de ánimo depresivo, aumento de la ansiedad y deterioro de la memoria y la atención ... Dejar de fumar conduce a un síndrome de abstinencia somática relativamente leve y un síndrome de abstinencia afectivo severo que se caracteriza por una disminución del afecto positivo, un aumento del afecto negativo, deseo de fumar, irritabilidad, ansiedad, dificultad para concentrarse, hiperfagia, inquietud y alteración del sueño. Fumar durante la fase de abstinencia aguda reduce el deseo de fumar y devuelve las capacidades cognitivas al nivel previo al abandono del hábito de fumar
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El conocimiento de la inducción de ΔFosB en la exposición crónica a drogas proporciona un método novedoso para la evaluación de los perfiles de adicción a sustancias (es decir, qué tan adictivos son). Xiong y col. utilizaron esta premisa para evaluar el perfil adictivo potencial del propofol (119). El propofol es un anestésico general, sin embargo, se ha documentado su abuso con fines recreativos (120). Utilizando fármacos de control implicados tanto en la inducción como en la adicción de ΔFosB (etanol y nicotina), ...
Conclusiones
ΔFosB es un factor de transcripción esencial implicado en las vías moleculares y conductuales de la adicción tras la exposición repetida a fármacos. Se conoce bien la formación de ΔFosB en múltiples regiones del cerebro y la vía molecular que conduce a la formación de complejos AP-1. El establecimiento de un propósito funcional para ΔFosB ha permitido una mayor determinación de algunos de los aspectos clave de sus cascadas moleculares, que involucran efectores como GluR2 (87,88), Cdk5 (93) y NFkB (100). Además, muchos de estos cambios moleculares identificados ahora están directamente relacionados con los cambios estructurales, fisiológicos y de comportamiento observados después de la exposición crónica a fármacos (60,95,97,102). Los estudios epigenéticos han abierto nuevas fronteras de investigación que investigan las funciones moleculares de ΔFosB, y los avances recientes han ilustrado la función de ΔFosB actuando sobre el ADN y las histonas, verdaderamente como un "interruptor molecular" (34). Como consecuencia de nuestra mejor comprensión de ΔFosB en la adicción, es posible evaluar el potencial adictivo de los medicamentos actuales (119), así como utilizarlo como un biomarcador para evaluar la eficacia de las intervenciones terapéuticas (121,122,124). - ^ Marttila K, Raattamaa H, Ahtee L (julio de 2006). "Efectos de la administración crónica de nicotina y su abstinencia sobre la expresión estriatal de FosB / DeltaFosB y c-Fos en ratas y ratones". Neurofarmacología . 51 (1): 44–51. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2006.02.014 . PMID 16631212 . S2CID 8551216 .
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enlaces externos
- Monografía de toxicología para la nicotina del banco de datos de sustancias peligrosas
- Monografía de peligros químicos para la nicotina del Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional
- Resumen de seguridad química de laboratorio para la nicotina de PubChem