El nilotinib , vendido bajo la marca Tasigna , es un medicamento que se usa para tratar la leucemia mielógena crónica (LMC) que tiene el cromosoma Filadelfia . [2] Puede usarse tanto en los casos iniciales de LMC en fase crónica como en la LMC en fase acelerada y crónica que no ha respondido al imatinib . [2] [3] Se toma por vía oral . [3]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tasigna, otros |
Otros nombres | AMN107 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608002 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 30% [1] |
Enlace proteico | 98% [1] |
Metabolismo | Hígado (en su mayoría mediado por CYP3A4 ) [1] |
Vida media de eliminación | 15-17 horas [1] |
Excreción | Heces (93%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.166.395 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 22 F 3 N 7 O |
Masa molar | 529,527 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios comunes pueden incluir plaquetas bajas , glóbulos blancos bajos , anemia , erupciones cutáneas, vómitos, diarrea y dolores en las articulaciones. [3] Otros efectos secundarios graves pueden incluir prolongación del intervalo QT , muerte súbita, pancreatitis y problemas hepáticos . [3] No es seguro usarlo durante el embarazo . [3] El nilotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl y actúa interfiriendo con la señalización dentro de la célula cancerosa. [3]
El nilotinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2007. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Usos médicos
El nilotinib se usa para tratar la leucemia mielógena crónica positiva al cromosoma Filadelfia (Ph +) . [1]
Efectos adversos
El nilotinib tiene una serie de efectos adversos que incluyen dolor de cabeza, fatiga, problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, dolor muscular y articular, sarpullido y otras afecciones de la piel, síntomas similares a los de la gripe y disminución del recuento de glóbulos. Los efectos secundarios menos típicos son los del sistema cardiovascular, como presión arterial alta, varios tipos de arritmias e intervalo QT prolongado . El nilotinib también puede afectar el equilibrio de electrolitos y glucosa del cuerpo . [5] Aunque los efectos adversos relacionados con los pulmones son poco frecuentes en comparación con imatinib y dasatinib , existe un informe de caso de insuficiencia respiratoria aguda por hemorragia alveolar difusa en personas que toman nilotinib. [6]
El nilotinib lleva una advertencia de recuadro negro en los Estados Unidos por posibles complicaciones cardíacas. [7] [8] Las contraindicaciones incluyen síndrome de QT largo , hipopotasemia , hipomagnesemia , embarazo, embarazo planificado, lactancia e intolerancia a la galactosa / lactosa. [1] [9]
Las precauciones incluyen: [1]
- Mielosupresión
- Síndrome de lisis tumoral
- Insuficiencia hepática
- Historia de pancreatitis
- Controle la lipasa sérica periódicamente para detectar pancreatitis.
- Gastrectomía total
- Evite el embarazo o la fecundación de las mujeres
Se ha recomendado la reducción de la dosis en personas con problemas hepáticos, lo que implica la recomendación de una dosis inicial más baja y el control de cualquier anomalía de la función hepática. [10]
También puede producirse la reactivación del virus de la hepatitis B. [11]
Interacciones
Se ha informado que nilotinib es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3. La interacción de nilotinib con OATP1B1 y OATP1B3 puede alterar su disposición hepática y puede conducir a interacciones farmacológicas mediadas por transportadores. [10] El nilotinib es un inhibidor del transportador OATP-1B1 pero no del OATP-1B3. [12]
Es un sustrato para CYP3A4 y, por lo tanto, el jugo de toronja y otros inhibidores de CYP3A4 [13] aumentarán su acción y los inductores como la hierba de San Juan [14] la disminuirán. Los pacientes informan que las granadas y carambola también pueden interferir.
Los alimentos no deben ingerirse dos horas antes o una hora después porque aumenta de forma impredecible su biodisponibilidad, aproximadamente duplicándola.
Farmacología
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/a/a3/3CS9_Abl1_Nilotinib.png/220px-3CS9_Abl1_Nilotinib.png)
Nilotinib inhibe las quinasas BCR-ABL , [15] KIT , LCK , EPHA3 , EPHA8 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 y ZAK . [dieciséis]
Estructuralmente relacionado con imatinib, [17] Es de 10 a 30 veces más potente que el imatinib en la inhibición de la actividad tirosina quinasa Bcr-Abl y la proliferación de células que expresan Bcr-Abl. [17] [18] [19] [20]
Historia
Nilotinib fue desarrollado por Novartis . [3] Se desarrolló basándose en la estructura del complejo Abl-imatinib para abordar la intolerancia y la resistencia al imatinib. [21] [18] [19]
Fue aprobado para uso médico por la FDA en octubre de 2007, [5] EMA en septiembre de 2009, [22] MHRA en noviembre de 2007, [23] y TGA en enero de 2008. [9]
Investigar
enfermedad de Parkinson
Existe evidencia débil de que el nilotinib puede ser beneficioso con la enfermedad de Parkinson (EP), y un pequeño ensayo clínico sugiere que podría detener la progresión y mejorar los síntomas. [24] Sin embargo, hubo efectos secundarios importantes que incluyeron infección , anomalías en las pruebas de función hepática , alucinaciones y ataque cardíaco , y el beneficio en la EP desapareció en el seguimiento después de la interrupción del fármaco, lo que plantea dudas sobre si realmente se trataba de una terapia modificadora de la enfermedad. Actualmente, nilotinib se encuentra en estudios de fase II para el tratamiento del Parkinson. [25] Los científicos y los profesionales médicos han aconsejado cautela con la interpretación demasiado optimista de sus efectos en el Parkinson debido a la publicidad mediática significativa que rodea el ensayo clínico pequeño y temprano. [26] [27] También se ha informado de distonía y deterioro cognitivo como efectos secundarios. [28]
Otro
Novartis anunció el 11 de abril de 2011 que interrumpía un ensayo de fase III de nilotinib como tratamiento de primera línea del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) según la recomendación de un comité de seguimiento de datos independiente. Los resultados provisionales mostraron que es poco probable que Tasigna demuestre superioridad en comparación con Gleevec (imatinib) * de Novartis, el estándar actual de atención en este entorno. [29]
También se está investigando el nilotinib en dosis bajas para su uso en la enfermedad de Alzheimer , así como para la ELA , la demencia y la enfermedad de Huntington . [30]
Referencias
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enlaces externos
- "Nilotinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.