La nimodipina , que se vende bajo la marca Nimotop entre otras, es un bloqueador de los canales de calcio que se utiliza para prevenir el vasoespasmo secundario a la hemorragia subaracnoidea (una forma de hemorragia cerebral ). Originalmente se desarrolló para el tratamiento de la hipertensión arterial , pero no se utiliza para esta indicación.
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Nimotop, Nymalize, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a689010 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Intravenoso, por vía oral |
Clase de droga | Bloqueador de los canales de calcio de dihidropiridina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 13% (por vía oral) |
Enlace proteico | 95% |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 8 a 9 horas |
Excreción | Heces y orina |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.060.096 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 26 N 2 O 7 |
Masa molar | 418,446 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 7 ° C (45 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
Fue patentado en 1971 [2] y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1988. [3] Fue aprobado para uso médico en Alemania en 1985. [4]
Uso medico
Debido a que tiene cierta selectividad por la vasculatura cerebral, el uso principal de nimodipino es en la prevención del vasoespasmo cerebral y la isquemia resultante , una complicación de la hemorragia subaracnoidea (una forma de hemorragia cerebral ), específicamente de los aneurismas de bayas intracraneales rotos, independientemente de la situación neurológica posictus del paciente condición. [5] Su administración comienza dentro de los 4 días posteriores a una hemorragia subaracnoidea y se continúa durante tres semanas. Si la presión arterial cae más del 5%, se ajusta la dosis. Todavía existe controversia con respecto al uso de nimodipina intravenosa de forma rutinaria. [6] [7]
Un ensayo de 2003 (Belfort et al. ) Encontró que la nimodipina era inferior al sulfato de magnesio en la prevención de convulsiones en mujeres con preeclampsia grave . [8]
La nimodipina no se usa regularmente para tratar lesiones en la cabeza . Se han realizado varias investigaciones para evaluar su uso para la hemorragia subaracnoidea traumática; una revisión sistemática de 4 ensayos no sugirió ningún beneficio significativo para los pacientes que reciben terapia con nimodipina. [9] Hubo un caso de informe de nimodipina que se utilizó con éxito para el tratamiento del ciclo bipolar ultradiano después de una lesión cerebral y, más tarde, amigdalohipocampectomía. [10]
Dosis
La dosis habitual es de comprimidos de 60 mg cada cuatro horas. Si el paciente no puede tomar comprimidos por vía oral, se le administró previamente por infusión intravenosa a una velocidad de 1 a 2 mg / hora (dosis más baja si el peso corporal es <70 kg o la presión arterial es demasiado baja), [6] pero desde la retirada de la preparación intravenosa, la administración por sonda nasogástrica es una alternativa.
Contraindicaciones
La nimodipina se asocia con presión arterial baja , rubor y sudoración, edema, náuseas y otros problemas gastrointestinales, la mayoría de los cuales son características conocidas de los bloqueadores de los canales de calcio . Está contraindicado en la angina inestable o en un episodio de infarto de miocardio más reciente de un mes. [ cita requerida ]
Si bien la nimodipina se administraba ocasionalmente por vía intravenosa en el pasado, la FDA emitió una alerta en enero de 2006, advirtiendo que había recibido informes de que la preparación oral aprobada se usaba por vía intravenosa, lo que provocaba complicaciones graves; esto fue a pesar de las advertencias en la caja de que esto no debería hacerse. [11]
Efectos secundarios
La FDA ha clasificado los efectos secundarios en grupos según los niveles de dosis cada 4 h. Para el grupo de dosis alta (90 mg), menos del 1% del grupo experimentó condiciones adversas como picazón, hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia, deterioro neurológico, vómitos, diaforesis , insuficiencia cardíaca congestiva , hiponatremia, disminución del recuento de plaquetas, coagulación intravascular diseminada, vena profunda trombosis . [5]
Farmacocinética
Absorción
Después de la administración oral, alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en una hora y media. Los pacientes que toman anticonvulsivos inductores de enzimas tienen concentraciones plasmáticas más bajas, mientras que los pacientes que toman valproato de sodio fueron marcadamente más altas. [12]
Metabolismo
La nimodipina se metaboliza en el metabolismo de primer paso . El anillo de dihidropiridina de la nimodipina se deshidrogena en las células hepáticas del hígado, un proceso gobernado por la isoforma 3A del citocromo P450 ( CYP3A ). Sin embargo, esto se puede inhibir por completo con troleandomicina (un antibiótico) o ketoconazol (un fármaco antimicótico). [13]
Excreción
Los estudios en mamíferos no humanos que utilizan marcaje radiactivo han encontrado que entre el 40 y el 50% de la dosis se excreta por la orina. El nivel de residuos en el cuerpo nunca fue superior al 1,5% en los monos. [ cita requerida ]
Modo de acción
La nimodipina se une específicamente a los canales de calcio activados por voltaje de tipo L. Existen numerosas teorías sobre su mecanismo para prevenir el vasoespasmo, pero ninguna es concluyente. [14]
Además, se ha descubierto que la nimodipina actúa como antagonista del receptor de mineralocorticoides o como antimineralocorticoide . [15]
Síntesis
El acetoacetato clave ( 2 ) para la síntesis de nimodipina ( 5 ) se obtiene por alquilación de acetoacetato de sodio con cloruro de 2-metoxietilo, condensación aldólica de meta -nitrobenceno ( 1 ) y la posterior reacción del intermedio con enamina ( 4 ) da nimodipina .
Estereoquímica
La nimodipina contiene un estereocentro y puede existir como cualquiera de dos enantiómeros . El fármaco es un racemato , una mezcla igual de las formas ( R ) y ( S ). [dieciséis]
Enantiómeros de nimodipina | |
---|---|
( R ) -Nimodipina Número CAS: 77940-92-2 | ( S ) -Nimodipina Número CAS: 77940-93-3 |
Referencias
- ^ a b "Uso de nimodipina durante el embarazo" . Drugs.com . 15 de marzo de 2019 . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ Bayer AG de Alemania (10 de abril de 1971). "Nueva entidad molecular con propiedades antihipertensivas" (Patente (Post-Aprobación)) . Oficina de Patentes del Reino Unido / Búsqueda de Patentes EspaceNet . Patente británica 1.358.951: Oficina de Patentes del Reino Unido. pag. GB1358951 . Consultado el 11 de abril de 2019 .
Fecha de prioridad: 1971-04-10 (...) Fecha de publicación: 1974-07-03
Mantenimiento de CS1: ubicación ( enlace ) - ^ Bayer Pharmaceuticals (Estados Unidos) (28 de diciembre de 1988). "US FDA NDA 018869" (Nuevo medicamento aprobado por la FDA de los Estados Unidos) . [email protected] Medicamentos aprobados . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Consultado el 11 de abril de 2019 .
Nimodipina aprobada para el tratamiento de la presión arterial alta (...)
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 464. ISBN 9783527607495.
- ^ a b "Texto de etiquetado aprobado por la FDA. Cápsulas de Nimotop (nimodipina) para uso oral" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Diciembre de 2005 . Consultado el 21 de julio de 2009 .
- ^ a b Janjua N, Mayer SA (abril de 2003). "Vasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea". Curr Opin Crit Care . 9 (2): 113–9. doi : 10.1097 / 00075198-200304000-00006 . PMID 12657973 . S2CID 495267 .
- ^ Allen GS, Ahn HS, Preziosi TJ, Battye R, Boone SC, Boone SC, et al. (Marzo de 1983). "Espasmo arterial cerebral - un ensayo controlado de nimodipina en pacientes con hemorragia subaracnoidea". N. Engl. J. Med . 308 (11): 619–24. doi : 10.1056 / NEJM198303173081103 . PMID 6338383 .
- ^ Belfort MA, Anthony J, Saade GR, Allen JC (enero de 2003). "Una comparación de sulfato de magnesio y nimodipina para la prevención de la eclampsia". N. Engl. J. Med . 348 (4): 304-11. doi : 10.1056 / NEJMoa021180 . PMID 12540643 .
- ^ Vergouwen MD, Vermeulen M, Roos YB (diciembre de 2006). "Efecto de la nimodipina sobre el resultado en pacientes con hemorragia subaracnoidea traumática: una revisión sistemática". Lancet Neurol . 5 (12): 1029–32. doi : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70582-8 . PMID 17110283 . S2CID 43488740 .
- ^ De León OA (febrero de 2012). "Respuesta a la nimodipina en el ciclo bipolar ultradiano después de amigdalohipocampectomía". J Clin Psychopharmacol . 32 (1): 146–8. doi : 10.1097 / JCP.0b013e31823f9116 . PMID 22217956 .
- ^ "Información para profesionales de la salud: nimodipina (comercializada como Nimotop)" . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 22 de julio de 2017 . Consultado el 21 de julio de 2009 .
- ^ Tartara A, Galimberti CA, Manni R, Parietti L, Zucca C, Baasch H, Caresia L, Mück W, Barzaghi N, Gatti G (septiembre de 1991). "Efectos diferenciales del ácido valproico y anticonvulsivos inductores de enzimas sobre la farmacocinética de nimodipina en pacientes epilépticos" . Br J Clin Pharmacol . 32 (3): 335–40. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1991.tb03908.x . PMC 1368527 . PMID 1777370 .
- ^ Liu XQ, Ren YL, Qian ZY, Wang GJ (agosto de 2000). "Cinética enzimática e inhibición del metabolismo de la nimodipina en microsomas hepáticos humanos" (PDF) . Acta Pharmacol. El pecado . 21 (8): 690–4. PMID 11501176 .
- ^ Rang, HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.
- ^ Luther JM (septiembre de 2014). "¿Hay un nuevo amanecer para el antagonismo selectivo del receptor de mineralocorticoides?" . Curr. Opin. Nephrol. Hipertensos . 23 (5): 456–61. doi : 10.1097 / MNH.0000000000000051 . PMC 4248353 . PMID 24992570 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 204.
Otras lecturas
- Farmacología: R. Towart, S. Kazda, Br. J. Pharmacol. 67, 409P (1979).
- Uso como vasodilatador cerebral: H. Meyer et al., GB 2018134; eidem, patente de EE.UU. 4.406.906 (1979, 1983 de Bayer ).
- Efecto sobre el aprendizaje asociativo en conejos envejecidos: RA Deyo et al., Science 243, 809 (1989).
enlaces externos
- "Nimodipina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.