La nitrotirosina es un producto de la nitración de tirosina mediada por especies nitrogenadas reactivas como el anión peroxinitrito y el dióxido de nitrógeno . La nitrotirosina se identifica como un indicador o marcador de daño celular, inflamación y producción de NO (óxido nítrico). La nitrotirosina se forma en presencia del metabolito activo NO. Generalmente, en muchos estados de enfermedad, el estrés oxidativo aumenta la producción de superóxido (O 2 − ) y NO formando peroxinitrito (ONOO − ), un oxidante de radicales libres destructivo. [2] La producción de ONOO −es capaz de oxidar varias lipoproteínas y de nitrar residuos de tirosina en muchas proteínas. Es difícil determinar la producción de ONOO- por lo que , por lo general, la nitrotirosina en las proteínas es el marcador detectable para detectar indirectamente ONOO- . Se detecta en un gran número de condiciones patológicas [3] [4] y se considera un marcador de estrés nitrativo inducido por especies de nitrógeno reactivo dependiente de NO. La nitrotirosina se detecta en fluidos biológicos como plasma, aspirados pulmonares-BALF (líquido de revestimiento broncoalveolar) y orina. Se detecta un aumento del nivel de nitrotirosina en la artritis reumatoide [5], el shock séptico [6] y la enfermedad celíaca. [7]En todos estos estudios no se detectó nitrotirosina en sujetos sanos. La nitrotirosina también se encuentra en muchos otros tejidos afectados por enfermedades, como la córnea en el queratocono . [8] El peroxinitrito y/o el estrés nitrativo pueden participar en la patogenia de la diabetes [9]
La investigación muestra que los niveles de nitrotirosina pueden reducirse con la N-acetilcisteína , [10] [11] que es un precursor del glutatión , uno de los principales antioxidantes endógenos del cuerpo. Los niveles de nitrotirosina se han relacionado con la isquemia y el edema cerebrales, para los cuales también se ha demostrado que la NAC es un tratamiento potencial. [12]
La nitrotirosina libre se metaboliza para formar ácido 3-nitro-4-hidroxifenilacético (NHPA), que se excreta en la orina. [13] [14]
La nitrotirosina, como marcador de especies reactivas de oxígeno, también se ha relacionado con la degeneración de las neuronas dopaminérgicas. [15] La tirosina es el precursor de la dopamina , un neurotransmisor que es importante para la motivación, la atención, el aprendizaje, los ritmos circadianos y otros procesos biológicos.