tropoxano
El tropoxano ( O-1072 ) [1] es un fármaco derivado del ariloxitropano desarrollado por Organix Inc. , [2] que actúa como un estimulante y un potente inhibidor de la recaptación de dopamina y serotonina . Es un análogo del dicloropano en el que el nitrógeno de la amina ha sido reemplazado por un enlace de éter de oxígeno (en la posición de la cabeza de puente ), lo que demuestra que el nitrógeno de la amina no es necesario para la unión de DAT y la inhibición de la recaptación. [3] [4] [5]
Se han preparado los análogos de 8-tiabiciclo(3.2.1)octanos tales como O-4210 . [6] A continuación se enumera un conjunto representativo de análogos.
Se había planteado la hipótesis de que la unión del transportador de los tropanos podría incluir la unión iónica del nitrógeno del tropano central. Pero resultó que en este sitio ni los enlaces iónicos ni los de hidrógeno son un requisito previo para la potente inhibición de la recaptación de monoaminas. Los análogos oxa y tia de RTI-111 son inhibidores potentes, e incluso un reemplazo de N por metileno mantiene la potencia dentro de la misma magnitud. [6] [7] [8] Sin embargo, la N -cuaternización ( N - dimetil) reduce considerablemente la afinidad por DAT.
En este SAR, la atención se centra en ver el efecto de cambiar 8-NMe a S, O o CH2. Ambos enantiómeros, así como los racematos, se presentan en varios casos para su comparación.
