El albinismo oculocutáneo tipo I o tipo 1A [1] es una enfermedad cutánea autosómica recesiva . Este subtipo de albinismo oculocutáneo se produce cuando el gen de la tirosinasa (símbolo TYR u OCA1) no funciona correctamente.
Albinismo oculocutáneo tipo I | |
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Otros nombres | OCA1A u OCAIA |
Síntomas | Pigmentación disminuida o ausente del cabello, la piel y los ojos. |
Inicio habitual | Es hereditario y fenotípicamente presente desde el nacimiento. |
Tipos | OCA 1-7 |
Causas | Mutación en el gen TYR en el cromosoma 11 |
Tratamiento | Ningún tratamiento conocido actualmente |
Frecuencia | Patrón autosómico recesivo, 1 / 20.000 personas en el mundo |
La ubicación de OCA1 puede escribirse como "11q1.4-q2.1", lo que significa que está en el cromosoma 11 , brazo largo, en algún lugar del rango de la banda 1, subbanda 4 y banda 2, subbanda 1. Dado que el trastorno es autosómico recesivo, se puede utilizar el asesoramiento genético para determinar si ambos padres son heterocigotos para la afección al considerar tener hijos. Si ambos padres son heterocigotos, su hijo tiene un 25% de posibilidades de heredar tanto copias recesivas de OCA1 como de tener la enfermedad de la piel. [2]
Estos síntomas de esta enfermedad incluyen ausencia de pigmentación, debido a una mutación que afecta los niveles de melanina en los ojos, el cabello y la piel. Esta rara enfermedad se encuentra en 1 de cada 20.000 personas en todo el mundo, siendo mucho más prevalente en los caucásicos. [3] No existe una cura conocida para esta enfermedad en la actualidad, pero hay varias formas de controlar esta enfermedad, incluida la seguridad frente al sol y controles regulares para otras enfermedades de la piel como el cáncer de piel.
Signos y síntomas
La OCA se caracteriza por la ausencia de pigmentación provocada por la mutación que afecta la producción de tirosinasa que provoca la ausencia parcial o total de melanina en el cabello, la piel y los ojos. [4] La reducción en la producción de melanina específicamente en la retina periférica durante el desarrollo embrionario puede desencadenar otros síntomas como la proyección anormal de las fibras nerviosas que causa defectos en la migración neuronal que interrumpe las vías visuales y crea una agudeza visual reducida en el rango de 20/60 a 20 / 400. [4] Esta agudeza visual depende de la cantidad de pigmentación en el ojo. La agudeza suele ser mejor en personas con mayor cantidad de pigmento. [5] Además de la disminución del pigmento en el iris y la retina, los cambios ópticos incluyen disminución de la agudeza visual, desvío de los nervios ópticos en el quiasma y nistagmo . [1]
OCA1 es uno de los tipos más extremos de albinismo donde el iris es translúcido y el ojo se ve rosado o rojo a la luz ambiental y tiene la piel blanca con poca o ninguna pigmentación cuando otros tipos pueden tener pigmentación residual. [4] OCA1 es causado por mutaciones en el gen TYR, donde hay una falta completa de actividad de tirosinasa. [1]
Diagnóstico
Debido a que el albinismo es autosómico recesivo, se pueden realizar exámenes genéticos prenatales y asesoramiento genético para diagnosticar la OCA en una etapa temprana. Cuando se sabe que existen variantes patógenas en una familia afectada, también se pueden realizar pruebas de portadores. [2] El nivel de expresión puede ser variable dependiendo del fondo de pigmentación, por lo que fenotípicamente, OCA puede expresarse en un espectro. [4] La OCA es heterogénea, y la OCA1 es causada por una mutación en el gen TYR . [2] Las subdivisiones separadas se clasifican por los genes a los que afectan. [6] Los siete tipos no están distribuidos de manera uniforme entre los grupos étnicos, siendo el OCA1 el subtipo más prominente en los caucásicos: "representa aproximadamente el 50% de los casos en todo el mundo". [6] [3] [7]
Anteriormente, el diagnóstico se realizaba a partir de la observación de la hipopigmentación que es obvia al nacer, pero ahora esto es insuficiente desde el principio para distinguir entre los siete tipos principales de OCA. [2]
Las pruebas prenatales se han realizado mediante una biopsia de piel fetal seguida de un examen histológico y microscopio electrónico posterior para determinar los niveles de melanina. [8] Los hallazgos clínicos han establecido que las pruebas genéticas moleculares de TYR , [8] el gen que codifica la tirosinasa, pueden distinguir entre 1A y 1B porque los fenotipos pueden ser idénticos durante el primer año de vida. [2] OCA1A da como resultado una pérdida completa de la actividad de la enzima tirosinasa. [4] Las personas con 1B experimentarán un aumento de la pigmentación con la edad porque tienen un nivel muy bajo de producción de melanina que puede aumentar. [2] El enfoque histológico para el diagnóstico prenatal es útil para todas las familias en riesgo de OCA1, mientras que la prueba genética molecular solo es útil cuando se conoce al menos una mutación. [8]
Gestión
Actualmente no existe ningún tratamiento para esta enfermedad. [4] [9] La piel extremadamente hipopigmentada que es característica en OCA1 particularmente conduce a un riesgo de daño cutáneo y cánceres de piel no melanóticos debido a una mayor sensibilidad a los rayos UV. [4] En OCA1B, debido a que hay cierta presencia de melanina, crece con la edad y la pigmentación puede aumentar; no se puede decir lo mismo de OCA1A. [4] Las personas afectadas por OCA1A deben estar atentas a la cantidad de exposición al sol que experimentan y usar protección adecuada, como ropa que cubra la piel. [4] [5] Además, las personas pueden necesitar ayudas visuales correctivas para su agudeza visual de 1/10 o menos con fotofobia intensa. [4] Las ayudas visuales pueden mejorar la visión o proteger los ojos de las luces brillantes. [5] Estas ayudas visuales se pueden ajustar según las necesidades individuales.
Las personas deben recibir una evaluación anual de la piel para tener acceso a daños o cánceres de piel que pueden ser inducidos por la exposición al sol. [5] En algunas situaciones, la terapia o la cirugía pueden corregir los ojos cruzados ( estrabismo ) o los movimientos oculares rápidos ( nistagmo ). [5]
Genética
El gen de la tirosinasa (TYR) se encuentra en el cromosoma 11q14. Este gen codificador de proteínas produce tirosinasa , una enzima que cataliza un total de tres pasos en la conversión de tirosina en el producto final, melanina . [10] Este proceso de conversión y enzima tiene lugar dentro de los melanocitos , que son células especializadas para la producción de melanina. [11] La melanina es un gran grupo de moléculas que dan a la piel, los ojos y el cabello sus respectivos colores. También es parcialmente responsable de la visión, ya que protege la parte sensible a la luz del ojo, la retina , a través de la absorción de luz. [11] La OCA tipo 1A es una afección autosómica recesiva , lo que significa que hay una mutación homocigótica o heterocigótica compuesta relacionada con el gen TYR. [1] Hay muchos tipos diferentes de albinismo, que se diferencian por los efectos de varias mutaciones. El albinismo oculocutáneo tipo IA es el tipo de albinismo más grave, ya que se caracteriza por la ausencia de producción de melanina. [12] Otros tipos de albinismo tienen una producción limitada de melanina. Debido a que el albinismo de tipo IA no tiene copias funcionales del gen, es el tipo más severo de albinismo. Las mutaciones en este gen conducen a una falta total de actividad de tirosinasa a medida que se produce la enzima inactiva. [1] Una enzima inactiva puede ser causada por una mutación sin sentido o sin sentido. Debido a la falta de enzimas necesarias para catalizar la producción de melanina, los pacientes no tienen melanina que los proteja del sol, lo que resulta en ojos, piel y otros síntomas sensibles mencionados en los signos y síntomas de OCA1A. Las diferentes formas de albinismo y el rango de gravedad dependen del nivel de producción de melanina, que depende del nivel de actividad de la tirosinasa.
Epidemiología
La frecuencia más alta de albinismo tipo IA se encuentra en Irlanda del Norte, con una frecuencia de fenotipo de alrededor de 1: 10,000. [1] Primo hermano - los matrimonios representaron el 4.5% de los padres de los pacientes. [1] Además, los síntomas que podrían ser mutaciones heterocigotas, como la translucidez anormal del iris, ocurrieron en el 70% de los padres e hijos de las personas afectadas por esta afección. [1] En general, la apariencia fenotípica de OCA1A se asocia con el norte y el oeste de Europa. [13] Esto se debe a que más del 50% de los sujetos con OCA1 son caucásicos. [13] OCA1 es también la forma más común de albinismo en China y Japón. [13] La frecuencia general es de 1: 20.000 personas en el mundo. [13]
Referencias
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- ↑ a b c d e f Lewis RA (1993). "Albinismo oculocutáneo tipo 1 - CAPÍTULO JUBILADO, SÓLO PARA REFERENCIA HISTÓRICA" . En Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Mirzaa G, Amemiya A, Lewis RA (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301345 .
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