Las intelectinas son lectinas (proteínas de unión a carbohidratos) expresadas en humanos y otros cordados . Los seres humanos expresan dos tipos de intelectinas codificadas por los genes ITLN1 e ITLN2 , respectivamente. [1] [2] Varias intelectinas se unen a residuos de carbohidratos específicos de microbios. Por tanto, se ha propuesto que las intelectinas funcionan como lectinas inmunes. [3] [4] Aunque las intelectinas contienen un dominio similar al fibrinógeno que se encuentra en la familia de las ficolinas de lectinas inmunes, existe una divergencia estructural significativa. [5]Por tanto, las intelectinas pueden no funcionar a través de la misma vía lectina-complemento. La mayoría de los intelectuales todavía están pobremente caracterizados y pueden tener diversos roles biológicos. También se ha demostrado que la intelectina-1 humana (hIntL-1) se une a la lactoferrina , [6] pero la consecuencia funcional aún no se ha dilucidado. Además, hIntL-1 es un componente principal del moco asmático [7] y también puede estar involucrado en la fisiología de la insulina. [8]
El primer intelectin se descubrió en el ovocito de Xenopus laevis y se llama XL35 o XCGL-1. [9] [10] [11] El ovocito de X. laevis también contiene un XCGL-2 estrechamente relacionado. [12] Además, los embriones de X. laevis secretan lectina epidérmica embrionaria de Xenopus en el agua ambiental, presumiblemente para unirse a los microbios. [13] [14] XSL-1 y XSL-2 también se expresan en el suero de X. laevis cuando se estimulan con lipopolisacárido. [15] Se descubren dos intelectuales intestinales adicionales en X. laevis [16]
El ser humano tiene dos intelectuales: hIntL-1 (omentin) e hIntL-2. [17] El ratón también tiene dos intelectuales: mIntL-1 y mIntL-2. [18]
Varias líneas de evidencia sugieren que las intelectinas reconocen microbios y pueden funcionar como una proteína de defensa inmune innata. Tunicate intelectin es una opsonina para la fagocitosis por hemocitos. [19] Se ha demostrado que Amphioxus intelectin aglutina las bacterias. [20] [21] En el pez cebra y la trucha arco iris, la expresión de intelectina se estimula con la exposición microbiana. [22] [23] [24] Los mamíferos como las ovejas y los ratones también regulan positivamente la expresión de la intelectina tras una infección parasitaria. [25] [26] El aumento en la expresión de las intelectinas tras la exposición microbiana apoya la hipótesis de que las intelectinas juegan un papel en el sistema inmunológico.
Aunque las intelectinas requieren iones de calcio para funcionar, las secuencias no se parecen a las lectinas de tipo C. [3] Además, solo alrededor de 50 aminoácidos (el dominio similar al fibronógeno) se alinean con cualquier proteína conocida, específicamente la familia de las ficolinas . [2] Los primeros detalles estructurales de una intelectina provienen de la estructura cristalina del dominio de reconocimiento de carbohidratos XEEL marcado con selenometionina (Se-Met XEEL-CRD) resuelto por Se- SAD . [5] XEEL-CRD se expresó y se marcó con Se-Met en células de insectos High Five utilizando un baculovirus recombinante. El pliegue similar al fibrinógeno se conserva a pesar de la divergencia de la secuencia de aminoácidos. Sin embargo, las inserciones extensas están presentes en el intelectin en comparación con las ficolinas, por lo que el intelectin es una clase estructural distinta de la lectina. [5] La estructura de Se-Met XEEL-CRD habilita la solución de la estructura mediante el reemplazo molecular de XEEL-CRD unido a D-glicerol 1-fosfato (GroP), [5] apo-intelectina-1 humana (hIntL-1), [4] y hIntL-1 unido a galactofuranosa. [4]
Cada cadena polipeptídica de XEEL e hIntL-1 contiene tres iones de calcio unidos: dos en el sitio de calcio estructural y uno en el sitio de unión del ligando. [4] [5] Los residuos de aminoácidos en el sitio de calcio estructural se conservan entre las intelectinas, por lo que es probable que la mayoría, si no todas, las intelectinas tengan dos iones de calcio estructurales. [5]