La tolbutamida es un bloqueador de los canales de potasio de primera generación , un medicamento hipoglucemiante oral de sulfonilurea . Este medicamento puede usarse en el control de la diabetes tipo 2 si la dieta por sí sola no es eficaz. La tolbutamida estimula la secreción de insulina por el páncreas .
No se usa de forma rutinaria debido a una mayor incidencia de efectos adversos en comparación con las sulfonilureas de segunda generación más nuevas, como la glibenclamida . Por lo general, tiene una acción de corta duración debido a su rápido metabolismo, por lo que es seguro para su uso en personas mayores.
Los salicilatos desplazan a la tolbutamida de su sitio de unión a las proteínas de unión al plasma, lo que conduce a un aumento de la concentración de tolbutamida libre y, por lo tanto, a un shock hipoglucémico.
Orinase fue desarrollado por Upjohn Co. en un momento en que el principal tratamiento médico para la diabetes eran las inyecciones de insulina. Eli Lilly tenía asegurado el mercado de la producción de insulina en ese momento. Orinase, al igual que otros tratamientos para medicamentos detectados por los llamados signos paraclínicos en lugar de signos clínicamente observables o síntomas informados por el paciente, se benefició de una mayor sensibilidad y disponibilidad de las pruebas de glucosa en sangre. Milton Moskowitz (editor en 1961 de Drug and Cosmetic Industry ) afirmó que la introducción de Orinase "amplió el mercado total al poner bajo atención médica a los diabéticos que antes no recibían tratamiento". [2] Hizo esto cambiando la mentalidad sobre la diabetes incluso más de lo que había hecho la insulina. El tratamiento de esta enfermedad crónica ya no se veía como una mera desaceleración de la "degeneración inexorable", sino a través de "un modelo de vigilancia y detección temprana". [2] : 84
Orinase y otras sulfonilureas surgieron de la investigación farmacéutica europea sobre antibióticos, específicamente de los intentos de desarrollar compuestos de sulfa. Uno de los candidatos a un nuevo antibiótico de sulfa tuvo efectos secundarios graves durante los ensayos clínicos en la Universidad de Montpellier , incluidos desmayos , convulsiones y coma , efectos secundarios que no se observaron con ningún otro medicamento en la cohorte de sulfa. Un investigador de insulina de la misma universidad se enteró de estos efectos secundarios y los reconoció como resultados comunes de la hipoglucemia. La clase resultante de medicamentos para reducir el azúcar en la sangre se conoció como sulfonilureas, comenzando con Orinase y todavía en uso hoy en día en otras formas.
Desafortunadamente para los diabéticos que dependen de la insulina como tratamiento para su condición, esta investigación en Montpellier ocurrió a principios de la década de 1940 y fue interrumpida significativamente por la ocupación alemana de Francia durante la Segunda Guerra Mundial . El desarrollo de estos compuestos estuvo a cargo de las compañías farmacéuticas alemanas, que obviamente no estaban dispuestas a compartir su generosidad con las naciones contra las que estaban librando la guerra. La investigación alemana fue, a su vez, interrumpida por la derrota de Alemania en 1945 y la partición de Alemania .en Alemania Oriental y Occidental. Las sulfonilureas quedaron atrapadas en Alemania Oriental. En 1952, alguien pasó de contrabando una muestra a una compañía farmacéutica de Alemania Occidental y se reanudó la investigación. Los ensayos clínicos en diabéticos comenzaron en 1954 en Berlín. En 1956, se comercializaron en Alemania dos sulfonilureas diferentes con los nombres comerciales Nadisan y Rastinon. Las compañías farmacéuticas estadounidenses en el período de posguerra buscaban establecer relaciones comerciales con los restos de los gigantes farmacéuticos alemanes debilitados por la guerra y la partición de Alemania. Upjohn (con sede en Kalamazoo hasta su compra por Pharmacia en la década de 1990) hizo tratos con Hoechst , fabricante de Rastinon. El resultado fue un acuerdo de licencia cruzada que produjo Orinase.