Los bloqueadores de los canales de potasio son agentes que interfieren con la conducción a través de los canales de potasio .
Usos médicos
Arritmia
Los bloqueadores de los canales de potasio utilizados en el tratamiento de la arritmia cardíaca se clasifican como agentes antiarrítmicos de clase III.
Mecanismo
Los agentes de clase III bloquean predominantemente los canales de potasio, lo que prolonga la repolarización. [1] Más específicamente, su efecto principal es sobre I Kr . [2]
Dado que estos agentes no afectan el canal de sodio , la velocidad de conducción no disminuye. La prolongación de la duración del potencial de acción y el período refractario, combinados con el mantenimiento de la velocidad de conducción normal, previenen las arritmias reentrantes. (Es menos probable que el ritmo reentrante interactúe con el tejido que se ha vuelto refractario).
Ejemplos y usos
- La amiodarona está indicada para el tratamiento de la TV o la FV refractaria , particularmente en el contexto de la isquemia aguda. La amiodarona también es segura de usar en personas con miocardiopatía y fibrilación auricular , para mantener el ritmo sinusal normal. La prolongación del potencial de acción de la amiodarona es uniforme en una amplia gama de frecuencias cardíacas, por lo que este fármaco no tiene una acción inversa dependiente del uso. La amiodarona fue el primer agente descrito en esta clase. [3] La amiodarona solo debe usarse para tratar a adultos con arritmias ventriculares potencialmente mortales cuando otros tratamientos son ineficaces o no se han tolerado. [4]
- La dofetilida bloquea sólo los canales rápidos de K; esto significa que a frecuencias cardíacas más altas, cuando hay una mayor participación de los canales de K lentos, la dofetilida tiene un efecto de prolongación del potencial de acción menor.
- Sotalol está indicado para el tratamiento de taquiarritmias auriculares o ventriculares y arritmias de reentrada AV .
- La ibutilida es el único agente antiarrítmico actualmente aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para la conversión aguda de la fibrilación auricular a ritmo sinusal.
- Azimilida
- Bretilio
- Clofilium
- E-4031
- Nifekalant [5]
- Tedisamil
- Sematilida
Efectos secundarios
Estos agentes incluyen el riesgo de torsades de pointes . [6]
Antidiabéticos
Las sulfonilureas , como la gliclazida , son bloqueadores de los canales de potasio sensibles al ATP .
Otros usos
También se ha aprobado la dalfampridina , un bloqueador de los canales de potasio para su uso en el tratamiento de la esclerosis múltiple . [7]
Dependencia de uso inverso
Los bloqueadores de los canales de potasio muestran una prolongación inversa de la duración del potencial de acción dependiente del uso. La dependencia de uso inverso es el efecto en el que la eficacia del fármaco se reduce después del uso repetido del tejido. [8] Esto contrasta con la dependencia del uso (ordinario), donde la eficacia del fármaco aumenta después del uso repetido del tejido.
La dependencia del uso inverso es relevante para los bloqueadores de los canales de potasio utilizados como antiarrítmicos de clase III. Los medicamentos dependientes de uso inverso que disminuyen la frecuencia cardíaca (como la quinidina ) pueden ser menos efectivos a frecuencias cardíacas altas. [8] La refractariedad del miocito ventricular aumenta a frecuencias cardíacas más bajas . [ cita requerida ] Esto aumenta la susceptibilidad del miocardio a posdespolarizaciones tempranas (EAD) a frecuencias cardíacas bajas. [ cita requerida ] Los agentes antiarrítmicos que exhiben dependencia del uso inverso (como la quinidina ) son más eficaces para prevenir una taquiarritmia que convertir a alguien en un ritmo sinusal normal. [ cita requerida ] Debido a la dependencia del uso inverso de los agentes de clase III, a frecuencias cardíacas bajas, los agentes antiarrítmicos de clase III pueden, paradójicamente, ser más arritmogénicos.
Los fármacos como la quinidina pueden ser dependientes del uso inverso y dependientes del uso. [8]
Bloqueadores de canales activados por calcio
Los ejemplos de bloqueadores de los canales activados por calcio incluyen:
- Caribdotoxina [9] [10] [11] [12]
- Iberiotoxina [13]
- Apamin [14] [12]
- Kaliotoxina , [15] [16]
- Lolitrem , [17]
- BK Ca -específico
- GAL-021 [18]
- Etanol (alcohol) [19]
Bloqueadores de canales de rectificación interna
Ejemplos de bloqueadores de canales de rectificación interna incluyen:
ROMK (K ir 1.1)
No selectivo: Ba 2+ , [20] Cs + [21]
Regulado por GPCR (K ir 3.x)
- Antagonistas de GPCR [se necesita un ejemplo ]
- Ifenprodil [22]
- Caramiphen [ cita requerida ]
- Cloperastina [23] [24] [25]
- Clozapina [ cita requerida ]
- Dextrometorfano [ cita requerida ]
- Etosuximida [ cita requerida ]
- Tertiapina [26] [12]
- Tipepidina [27]
- Ba 2+ [20]
Sensible al ATP (K ir 6.x)
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Bloqueadores de canales de dominio de poros en tándem
Ejemplos de bloqueadores de canales de dominio de poros en tándem incluyen:
- Bupivacaína [30] [31] [32] [33]
- Quinidina [31] [34] [35] [36] [37]
- Fluoxetina [38]
- Seproxetina (Norfluoxetina) [38]
- 12- O -tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) (12-miristato 13-acetato de forbol). [39]
Bloqueadores de canales activados por voltaje
Algunos ejemplos de bloqueadores de canales activados por voltaje incluyen:
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hERG (KCNH2, K v 11.1) -específico
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KCNQ (K v 7) -específico
- Linopirdina
- XE-991
- Toxina espeluznante (SsTx)
Ver también
- Canal de potasio
- Abridor de canales de potasio
Notas
- ^ La amiodarona también bloquea los canales de calcio activados por voltaje que contienen CACNA2D2
- ^ funciona bloqueando selectivamente el componente rápido de la corriente de potasio de salida del rectificador retardado (I Kr )
- ^ bloquea los canales de potasio del tipo hERG
- ^ Inhibe principalmente las corrientes del canal de potasio K v 2.1 hacia el exterior dependientes de voltaje .
- ^ un inhibidor muy potente del canal de potasio dependiente de voltaje Kv1.3 de rata
Referencias
- ^ Lenz TL, Hilleman DE (julio de 2000). "Dofetilida, un nuevo agente antiarrítmico de clase III". Farmacoterapia . 20 (7): 776–86. doi : 10.1592 / phco.20.9.776.35208 . PMID 10907968 . S2CID 19897963 .
- ^ Riera AR, Uchida AH, Ferreira C, et al. (2008). "Relación entre amiodarona, nuevos antiarrítmicos de clase III, agentes diversos y síndrome de QT largo adquirido". Cardiol J . 15 (3): 209-19. PMID 18651412 .
- ^ "Hitos en la evolución del estudio de las arritmias" .
- ^ "FDA MedWatch" .
- ^ Sahara M, Sagara K, Yamashita T, Iinuma H, Fu LT, Watanabe H (agosto de 2003). "El clorhidrato de Nifekalant, un nuevo agente antiarrítmico de clase III, suprimió la taquicardia ventricular recurrente posoperatoria en un paciente sometido a injerto de derivación de arteria coronaria y el enfoque Dor" . Circ. J . 67 (8): 712–4. doi : 10.1253 / circj.67.712 . PMID 12890916 .
- ^ "Introducción: Arritmias y Trastornos de la Conducción: Manual Merck Professional" .
- ^ Juez SI, Bever CT (julio de 2006). "Bloqueadores de los canales de potasio en la esclerosis múltiple: canales Kv neuronales y efectos del tratamiento sintomático". Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . PMID 16472864 .
- ^ a b c Hondeghem, LM (1995), Breithardt, Günter; Borggrefe, Martin; Camm, A. John; Shenasa, Mohammad (eds.), "Use Dependence and Reverse Use Dependence of Antiarrhythmic Agents: Pro- and Antiarrhythmic Actions", Antiarrhythmic Drugs: Mechanisms of Antiarrhythmic and Proarrhythmic Actions , Springer Berlin Heidelberg, págs. 92-105, doi : 10.1007 / 978-3-642-85624-2_6 (inactivo 2021-01-10), ISBN 9783642856242Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
- ^ Thompson J, Begenisich T (mayo de 2000). "Interacción electrostática entre caribdotoxina y un mutante tetramérico de los canales Shaker K (+)" . Revista biofísica . 78 (5): 2382–91. Código Bibliográfico : 2000BpJ .... 78.2382T . doi : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8 . PMC 1300827 . PMID 10777734 .
- ^ Naranjo D, Miller C (enero de 1996). "Un par de residuos que interactúan fuertemente en la superficie de contacto de caribdotoxina y un canal de Shaker K +". Neurona . 16 (1): 123–30. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X . PMID 8562075 . S2CID 16794677 .
- ^ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (enero de 2016). "Toxinas peptídicas y bloqueadores de moléculas pequeñas de los canales BK" . Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56–66. doi : 10.1038 / aps.2015.139 . PMC 4722972 . PMID 26725735 .
- ^ a b c d e Sonó, HP (2015). Farmacología (8 ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pag. 59. ISBN 978-0-443-07145-4.
- ^ Candia, S; García, ML; Latorre, R. (1992). "Modo de acción de la iberiotoxina, un potente bloqueador de la gran conductancia Ca (2 +) - canal de K + activado" . Revista biofísica . 63 (2): 583–90. Código Bibliográfico : 1992BpJ .... 63..583C . doi : 10.1016 / S0006-3495 (92) 81630-2 . PMC 1262182 . PMID 1384740 .
- ^ M. Stocker; M. Krause; P. Pedarzani (1999). "Una corriente de K + activada por Ca 2+ sensible a apamin en neuronas piramidales del hipocampo" . PNAS . 96 (8): 4662–4667. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.4662S . doi : 10.1073 / pnas.96.8.4662 . PMC 16389 . PMID 10200319 .
- ^ Baldus, Marc; Becker, Stefan; Pongs, Olaf; Martin-Eauclaire, Marie-France; Hornig, Sönke; Giller, Karin; Lange, Adam (abril de 2006). "Cambios conformacionales inducidos por toxinas en un canal de potasio revelados por RMN de estado sólido". Naturaleza . 440 (7086): 959–962. Código Bibliográfico : 2006Natur.440..959L . doi : 10.1038 / nature04649 . ISSN 1476-4687 . PMID 16612389 . S2CID 4429604 .
- ^ Martin-Eauclaire, MF; Mansuelle, P .; Rochat, H .; Benslimane, A .; Zerrouk, H .; Gola, M .; Jacquet, G .; Crest, M. (25 de enero de 1992). "Kaliotoxin, un nuevo peptidil inhibidor de los canales de K + activados por Ca (2 +) de tipo BK neuronal caracterizados por el veneno de Androctonus mauretanicus mauretanicus" . Revista de Química Biológica . 267 (3): 1640–1647. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 45993-5 . ISSN 0021-9258 . PMID 1730708 .
- ^ Philippe, G (15 de febrero de 2016). "Alcaloides de lolitrem B e indol diterpeno producidos por hongos endofíticos del género Epichloë y sus efectos tóxicos en el ganado" . Toxinas . 8 (2): 47. doi : 10,3390 / toxins8020047 . PMC 4773800 . PMID 26891327 .
- ^ McLeod, JF; Leempoels, JM; Peng, SX; Dax, SL; Myers, LJ; Golder, FJ (noviembre de 2014). "GAL-021, un nuevo intravenosa BK Ca bloqueante de los canales, es bien tolerado y estimula la ventilación en voluntarios sanos". Revista británica de anestesia . 113 (5): 875–83. doi : 10.1093 / bja / aeu182 . PMID 24989775 .
- ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). "Modulación de Canales BK por Etanol" . Revista Internacional de Neurobiología . 128 : 239–79. doi : 10.1016 / bs.irn.2016.03.019 . ISBN 9780128036198. PMC 5257281 . PMID 27238266 .
- ^ a b Patnaik, Pradyot (2003). Manual de químicos inorgánicos . McGraw-Hill. págs. 77 –78. ISBN 978-0-07-049439-8.
- ^ Sackin, H; Syn, S; Palmer, LG; Choe, H; Walters, DE (febrero de 2001). "Regulación de ROMK por cationes extracelulares" . Revista biofísica . 80 (2): 683–697. Código Bibliográfico : 2001BpJ .... 80..683S . doi : 10.1016 / S0006-3495 (01) 76048-1 . ISSN 0006-3495 . PMC 1301267 . PMID 11159436 .
- ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (marzo de 2006). "Inhibición de los canales de K + rectificadores internos activados por proteína G por ifenprodil". Neuropsicofarmacología . 31 (3): 516–24. doi : 10.1038 / sj.npp.1300844 . PMID 16123769 . S2CID 10093765 .
- ^ Soeda, Fumio; Fujieda, Yoshiko; Kinoshita, Mizue; Shirasaki, Tetsuya; Takahama, Kazuo (2016). "Antitusivos no narcóticos de acción central previenen la hiperactividad en ratones: participación de los canales GIRK". Farmacología Bioquímica y Comportamiento . 144 : 26–32. doi : 10.1016 / j.pbb.2016.02.006 . ISSN 0091-3057 . PMID 26892760 . S2CID 30118634 .
- ^ YAMAMOTO, Gen; SOEDA, Fumio; SHIRASAKI, Tetsuya; TAKAHAMA, Kazuo (2011). "¿Es el canal GIRK un posible objetivo en el desarrollo de un fármaco terapéutico novedoso de la alteración urinaria?". Yakugaku Zasshi . 131 (4): 523–532. doi : 10.1248 / yakushi.131.523 . ISSN 0031-6903 . PMID 21467791 .
- ^ KAWAURA, Kazuaki; HONDA, Sokichi; SOEDA, Fumio; SHIRASAKI, Tetsuya; TAKAHAMA, Kazuo (2010). "Una nueva acción antidepresiva de drogas que poseen acción de bloqueo de canales GIRK en ratas". Yakugaku Zasshi . 130 (5): 699–705. doi : 10.1248 / yakushi.130.699 . ISSN 0031-6903 . PMID 20460867 .
- ^ Jin, W; Lu, Z (1998). "Un nuevo inhibidor de alta afinidad para los canales de K + rectificadores hacia adentro". Bioquímica . 37 (38): 13291-13299. doi : 10.1021 / bi981178p . PMID 9748337 .
- ^ Kawaura, Kazuaki; Ogata, Yukino; Inoue, Masako; Honda, Sokichi; Soeda, Fumio; Shirasaki, Tetsuya; Takahama, Kazuo (2009). "La tipepidina antitusiva no narcótica de acción central produce un efecto similar al antidepresivo en la prueba de natación forzada en ratas". Investigación del cerebro conductual . 205 (1): 315–318. doi : 10.1016 / j.bbr.2009.07.004 . ISSN 0166-4328 . PMID 19616036 . S2CID 29236491 .
- ^ Lawrence, CL; Proks, P .; Rodrigo, GC; Jones, P .; Hayabuchi, Y .; Standen, NB; Ashcroft, FM (2001). "La gliclazida produce un bloqueo de alta afinidad de los canales de K ATP en células beta pancreáticas aisladas de ratón, pero no en células de músculo liso arterial o corazón de rata". Diabetologia . 44 (8): 1019–25. doi : 10.1007 / s001250100595 . PMID 11484080 . S2CID 12635381 .
- ^ Serrano-Martín X, Payares G, Mendoza-León A (diciembre de 2006). "Glibenclamida, un bloqueador de canales de K + (ATP), muestra actividad antileishmanial en leishmaniasis cutánea murina experimental" . Antimicrob. Agentes Chemother . 50 (12): 4214–6. doi : 10.1128 / AAC.00617-06 . PMC 1693980 . PMID 17015627 .
- ^ Kindler CH, Yost CS, Gray AT (abril de 1999). "Inhibición anestésica local de los canales de potasio basales con dos dominios de poros en tándem". Anestesiología . 90 (4): 1092-102. doi : 10.1097 / 00000542-199904000-00024 . PMID 10201682 .
- ^ a b Meadows HJ, Randall AD (marzo de 2001). "Caracterización funcional del humano TASK-3, un canal de potasio de dominio de dos poros sensible al ácido". Neurofarmacología . 40 (4): 551–9. doi : 10.1016 / S0028-3908 (00) 00189-1 . PMID 11249964 . S2CID 20181576 .
- ^ Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C, Winegar BD, Grey AT, Yost CS (julio de 2003). "Los anestésicos locales amida inhiben potentemente el canal K + de fondo del dominio de poros en tándem humano TASK-2 (KCNK5)" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 306 (1): 84–92. doi : 10.1124 / jpet.103.049809 . PMID 12660311 . S2CID 1621972 .
- ^ Punke MA, Licher T, Pongs O, Friederich P (junio de 2003). "Inhibición de canales humanos TREK-1 por bupivacaína". Anestesia y Analgesia . 96 (6): 1665–73. doi : 10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F . PMID 12760993 . S2CID 39630495 .
- ^ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J (marzo de 1996). "TWIK-1, un canal de K + rectificador interno débilmente humano ubicuo con una estructura novedosa" . El diario EMBO . 15 (5): 1004-11. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00437.x . PMC 449995 . PMID 8605869 .
- ^ Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M (septiembre de 1997). "TAREA, un canal de K + de fondo humano para detectar variaciones de pH externas cerca del pH fisiológico" . El diario EMBO . 16 (17): 5464–71. doi : 10.1093 / emboj / 16.17.5464 . PMC 1170177 . PMID 9312005 .
- ^ Reyes R, Duprat F, Lesage F, Fink M, Salinas M, Farman N, Lazdunski M (noviembre de 1998). "Clonación y expresión de un nuevo canal de K + de dominio de dos poros sensible al pH de riñón humano". La revista de química biológica . 273 (47): 30863–9. doi : 10.1074 / jbc.273.47.30863 . PMID 9812978 . S2CID 20414039 .
- ^ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, Murdock P, Chapman CG (abril de 2000). "Clonación, localización y expresión funcional del ortólogo humano del canal de potasio TREK-1". Pflügers Archiv . 439 (6): 714–22. doi : 10.1007 / s004240050997 . PMID 10784345 .
- ^ a b Kennard (2005). "Inhibición del canal de potasio del dominio de dos poros humanos, TREK-1, por fluoxetina y su metabolito norfluoxetina" . Revista británica de farmacología . 144 (6): 821–9. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706068 . PMC 1576064 . PMID 15685212 .
- ^ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)" . Uniprot . Consultado el 29 de mayo de 2019 .
- ^ Kirsch GE, Narahashi T (junio de 1978). "3,4-diaminopiridina. Un nuevo y potente bloqueador de los canales de potasio" . Biophys J . 22 (3): 507–12. Código bibliográfico : 1978BpJ .... 22..507K . doi : 10.1016 / s0006-3495 (78) 85503-9 . PMC 1473482 . PMID 667299 .
- ^ Juez S, Bever C (2006). "Bloqueadores de los canales de potasio en la esclerosis múltiple: canales Kv neuronales y efectos del tratamiento sintomático". Pharmacol. Ther . 111 (1): 224–59. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . PMID 16472864 .
- ^ "Amiodarona" . Drugbank . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
- ^ a b Wang, Shao-Ping; Wang, Jian-An; Luo, Rong-Hua; Cui, Wen-Yu; Wang, Hai (septiembre de 2008). "Corrientes del canal de potasio en células madre mesenquimales de rata y sus posibles roles en la proliferación celular". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 35 (9): 1077–1084. doi : 10.1111 / j.1440-1681.2008.04964.x . ISSN 1440-1681 . PMID 18505444 . S2CID 205457755 .
- ^ Tiku, Patience E .; Nowell, Peter T. (1991). "Inhibición selectiva de K + -estimulación de Na, K-ATPasa por bretilio" . Revista británica de farmacología . 104 (4): 895–900. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x . PMC 1908819 . PMID 1667290 .
- ^ Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Grey WR, Olivera BM (1998). "kappa-Conotoxin PVIIA es un péptido que inhibe el canal de K + del agitador". J. Biol. Chem . 273 (1): 33–38. doi : 10.1074 / jbc.273.1.33 . PMID 9417043 . S2CID 26009966 .
- ^ Roukoz H; Saliba W (enero de 2007). "Dofetilida: un nuevo agente antiarrítmico de clase III". Experto Rev Cardiovasc Ther . 5 (1): 9-19. doi : 10.1586 / 14779072.5.1.9 . PMID 17187453 . S2CID 11255636 .
- ^ Guillemare E, Marion A, Nisato D, Gautier P, "Efectos inhibidores de la dronedarona sobre la corriente muscarínica de K + en células auriculares de cobaya", en Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2000 7
- ^ Kim I, Boyle KM, Carrol JL (2005) Desarrollo postnatal de corriente de potasio sensible a E-4031 encélulas quimiorreceptoras carotídeas de rata. J Appl Physiol 98 (4): 1469-1477,
- ^ Herrington J, Zhou YP, Bugianesi RM, Dulski PM, Feng Y, Warren VA, Smith MM, Kohler MG, Garsky VM, Sanchez M, Wagner M, Raphaelli K, Banerjee P, Ahaghotu C, Wunderler D, Priest BT, Mehl JT , García ML, McManus OB, Kaczorowski GJ, Slaughter RS (abril de 2006). "Los bloqueadores de la corriente de potasio de rectificador retardado en las células beta pancreáticas mejoran la secreción de insulina dependiente de glucosa". Diabetes . 55 (4): 1034–42. doi : 10.2337 / diabetes.55.04.06.db05-0788 . PMID 16567526 .
- ^ Herrington J (febrero de 2007). "Péptidos modificadores de puerta como sondas de fisiología de células beta pancreáticas". Toxicon . 49 (2): 231–8. doi : 10.1016 / j.toxicon.2006.09.012 . PMID 17101164 .
- ^ Lebrun, Bruno (1997). "Una toxina con puente de cuatro disulfuro, con alta afinidad hacia los canales de K + activados por voltaje, aislada del veneno de Heterometrus spinnifer (Scorpionidae)" . Revista bioquímica . 328 (Parte 1): 321–327. doi : 10.1042 / bj3280321 . PMC 1218924 . PMID 9359871 .
- ^ Murray, KT (10 de febrero de 1998). "Ibutilida". Circulación . 97 (5): 493–497. doi : 10.1161 / 01.CIR.97.5.493 . PMID 9490245 .
- ^ B. Hille (1967). "La inhibición selectiva de las corrientes retardadas de potasio en los nervios por los iones de tetraetilamonio". J. Gen. Physiol. 50 1287-1302.
- ^ CM Armstrong (1971). "Interacción de derivados de iones de tetraetilamonio con los canales de potasio de axones gigantes". J. Gen. Physiol. 58 413-437.