El osimertinib , vendido bajo la marca Tagrisso , [3] es un medicamento que se usa para tratar los carcinomas de pulmón de células no pequeñas con mutaciones específicas. [4] [5] Es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico de tercera generación .
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tagrisso, otros |
Otros nombres | AZD9291, mereletinib, mesilato de osimertinib ( JAN JP ), mesilato de osimertinib ( USAN EE . UU. ) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a616005 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Comprimidos por vía oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | Probablemente alto [1] |
Metabolismo | Oxidación ( CYP3A ) |
Vida media de eliminación | 48 horas |
Excreción | Heces (68%), orina (14%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Ligando PDB | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 33 N 7 O 2 |
Masa molar | 499,619 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios más comunes incluyen diarrea, erupción cutánea, dolor musculoesquelético, piel seca, inflamación de la piel alrededor de las uñas, dolor de boca, fatiga y tos. [6]
Osimertinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2015, [7] y en la Unión Europea en febrero de 2016. [2]
Usos médicos
El osimertinib se usa para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico , si las células cancerosas son positivas para la mutación T790M en el gen que codifica EGFR o para activar mutaciones de EGFR. [1] La mutación T790M puede ser de novo o adquirida después del tratamiento de primera línea con otros inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), como gefitinib y afatinib . [8]
En los EE. UU., Las deleciones del exón 19 del EGFR, las mutaciones del exón 21 L858R o el estado T790M del paciente antes del tratamiento con osimertinib deben detectarse mediante una prueba de diagnóstico complementaria aprobada por el gobierno federal. [1] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado FoundationOne CDx como una prueba de diagnóstico complementaria disponible para este propósito. [9] En Europa y en otros lugares, la activación de mutaciones EGFR o mutaciones T790M puede determinarse mediante una prueba validada. [10]
En las personas tratadas con osimertinib, la resistencia generalmente se desarrolla en aproximadamente 10 meses. [11] La resistencia mediada por una mutación del exón 20 C797S representa la mayoría de los casos de resistencia. [12]
Puede causar daño fetal, por lo que no debe usarse en mujeres embarazadas y las mujeres que lo toman deben evitar quedar embarazadas. [1] [13]
Se debe tener precaución en personas con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), ya que fueron excluidas de los ensayos clínicos, ya que el fármaco puede causar EPI grave o neumonitis . También se debe tener precaución en personas con predisposición al síndrome de QT largo, ya que el fármaco puede provocarlo. [1]
Efectos adversos
Los efectos adversos muy frecuentes (más del 10% de los sujetos de ensayos clínicos) incluyen diarrea, estomatitis , erupciones cutáneas, piel seca o con picor, infecciones en las que las uñas de los dedos de las manos o de los pies tocan la piel , recuentos bajos de plaquetas, recuentos bajos de leucocitos y recuentos bajos de neutrófilos. [14]
Los efectos adversos frecuentes (entre el 1% y el 10% de los sujetos de ensayos clínicos) incluyen enfermedad pulmonar intersticial . [14]
Interacciones
El osimertinib es metabolizado por CYP3A4 y CYP3A5 , por lo que las sustancias que inhiben fuertemente cualquiera de las enzimas, como antibióticos macrólidos, antifúngicos y antivirales, pueden aumentar la exposición al osimertinib, y sustancias como la rifampicina que activan cualquiera de las enzimas pueden disminuir la eficacia de osimertinib. [1] [14]
Farmacología
El osimertinib se une de forma irreversible a las proteínas receptoras del factor de crecimiento epidérmico expresadas por EGFR con una mutación T790M ; [14] también se une irreversiblemente a EGFR con una mutación L858R y con una deleción del exón 19. [1]
Presenta una farmacocinética lineal; la mediana del tiempo hasta la Cmax es de 6 horas (rango de 3 a 24 horas). La semivida media estimada es de 48 horas y el aclaramiento oral (CL / F) es de 14,3 (L / h). [1] El 68% de la eliminación es por las heces y el 14% por la orina. [1]
Química
El osimertinib se proporciona como mesilato ; la fórmula química es C 28 H 33 N 7 O 2 · CH 4 O 3 S, y el peso molecular es 596 g / mol. El nombre químico es N- (2- {2-dimetilaminoetil-metilamino} -4-metoxi-5 - {[4- (1-metilindol-3-il) pirimidin-2-il] amino} fenil) prop-2- sal de mesilato de enamida. [1]
Historia
El programa de descubrimiento de fármacos que condujo al osimertinib comenzó en 2009 y produjo el fármaco en 2012; el proceso se basó en la estructura y tenía como objetivo encontrar un inhibidor de EGFR de tercera generación que se dirigiera selectivamente a la forma T790M del receptor de EGFR. [15]
El osimertinib fue designado como una terapia innovadora en abril de 2014, según los resultados del ensayo de fase I, [15] y el fármaco fue aprobado provisionalmente bajo el programa de aprobación acelerada de la FDA con un vale de revisión prioritaria , en noviembre de 2015. [16] [7]
En febrero de 2016, la EMA aprobó provisionalmente el osimertinib mediante un proceso acelerado, la primera aprobación del programa. [15] [2]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
En el lanzamiento, AstraZeneca le puso un precio al medicamento de $ 12,750 por mes. [17] : 59
Investigar
A partir de 2020[actualizar], se están realizando varios ensayos clínicos. [18]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k "Tableta de tagrisso- osimertinib, recubierta con película" . DailyMed . 5 de junio de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .
- ^ a b c "Tagrisso EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 16 de octubre de 2020 .
- ^ "Proposed INN: List 113" (PDF) . Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI) . 29 (2): 285. 2015. Archivado (PDF) desde el original el 28 de abril de 2017 . Consultado el 16 de noviembre de 2015 .
- ^ Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (septiembre de 2015). "Agentes emergentes y nuevas mutaciones en el cáncer de pulmón mutante EGFR" . Investigación clínica del cáncer . 21 (17): 3818-20. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1211 . PMC 4720502 . PMID 26169963 .
- ^ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (septiembre de 2015). "Enfoques de tratamiento para pacientes resistentes a inhibidores de EGFR con cáncer de pulmón de células no pequeñas" . La lanceta. Oncología . 16 (9): e447 – e459. doi : 10.1016 / S1470-2045 (15) 00246-6 . PMID 26370354 .
- ^ "La FDA aprueba la primera terapia adyuvante para el tipo más común de cáncer de pulmón" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 18 de diciembre de 2020 . Consultado el 20 de diciembre de 2020 .
- ^ a b "Tabletas de tagrisso (osimertinib)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 16 de octubre de 2020 . Lay resumen (PDF) .
- ^ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (mayo de 2015). "Las últimas estrategias terapéuticas después de la resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico de primera generación (EGFR TKI) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)" . Annals of Translational Medicine . 3 (7): 96. doi : 10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.03.60 . PMC 4430733 . PMID 26015938 .
- ^ Salud, Centro de Dispositivos y Radiológicos. "Diagnóstico in vitro - Lista de dispositivos de diagnóstico complementarios autorizados o aprobados (herramientas de diagnóstico por imágenes e in vitro)" . www.fda.gov . Archivado desde el original el 25 de enero de 2018 . Consultado el 17 de enero de 2018 .
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- ^ "Búsqueda de: Osimertinib - Resultados de la lista - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov . Consultado el 27 de abril de 2020 .
enlaces externos
- "Osimertinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Mesilato de osimertinib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.