T790M , también conocido como Thr790Met , es una mutación de control del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). La mutación sustituye una treonina (T) con una metionina (M) en la posición 790 del exón 20, [1] que afecta el bolsillo de unión de ATP del dominio quinasa de EGFR. La treonina es un aminoácido polar pequeño ; la metionina es un aminoácido no polar más grande. En lugar de bloquear directamente la unión del inhibidor al sitio activo, T790M aumenta la afinidad por el ATP de modo que los inhibidores quedan fuera de competencia; inhibidores covalentes como neratinib puede vencer esta resistencia. [2]
Más del 50 % de la resistencia adquirida a los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR está causada por una mutación en el bolsillo de unión de ATP del dominio de la cinasa del EGFR que implica la sustitución de un pequeño residuo polar de treonina por un gran residuo no polar de metionina, T790M. [3] [4]
En noviembre de 2015, la FDA de EE. UU. otorgó la aprobación acelerada de osimertinib (Tagrisso) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) positivo para la mutación T790M del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) metastásico , según lo detectado por un examen aprobado por la FDA. prueba, que progresó durante o después de la terapia con TKI de EGFR. [5] [6]