Proteína de unión a oxisterol
Las proteínas relacionadas con la proteína de unión a oxisterol (OSBP) (ORP) son una familia de proteínas de transferencia de lípidos (LTP). Concretamente, constituyen una familia de proteínas de unión y transferencia de esteroles y fosfoinosítidos en eucariotas [2] que se conservan desde levaduras hasta humanos. Son proteínas de unión a lípidos implicadas en muchos procesos celulares relacionados con el oxisterol , incluida la señalización, el tráfico vesicular, el metabolismo de los lípidos y el transporte no vesicular de esteroles.
En las células de levadura , algunos ORP pueden funcionar como transportadores de esteroles o lípidos, aunque las cepas de levadura que carecen de ORP no tienen defectos significativos en el transporte de esteroles entre el retículo endoplásmico y la membrana plasmática. [3] Aunque se propone que la transferencia de esteroles ocurra en regiones donde las membranas de los orgánulos están estrechamente yuxtapuestas, la interrupción de los sitios de contacto de la membrana del plasma y el retículo endoplásmico no tiene efectos importantes en la transferencia de esteroles, aunque se perturba la homeostasis de los fosfolípidos. [4] Varios ORP se limitan a los sitios de contacto con la membrana (MCS), donde el retículo endoplásmico (ER) se yuxtapone con otras membranas limitantes de organelos. Los ORP de levadura también participan en el tráfico vesicular, en el que afectan la biogénesis de vesículas de Golgi dependiente de Sec14 [5]y, más tarde, en la exocitosis posterior al aparato de Golgi, afectan la unión de vesículas dependientes del complejo de exoquistes a la membrana plasmática. [6] En células de mamíferos , algunos ORP funcionan como sensores de esteroles que regulan el ensamblaje de complejos proteicos en respuesta a cambios en los niveles de colesterol. [7] De esa manera, los ORP probablemente afecten las composiciones lipídicas de la membrana de los orgánulos, con impactos en la señalización y el transporte de vesículas, pero también en el metabolismo de los lípidos celulares. [8]
El oxisterol es un metabolito del colesterol que se puede producir a través de procesos enzimáticos o radicales. Los oxiesteroles, que son los productos de 27 carbonos de la oxidación del colesterol por mecanismos enzimáticos y no enzimáticos, constituyen una gran familia de lípidos involucrados en una plétora de procesos fisiológicos. Los estudios que identifican los objetivos celulares específicos del oxiesterol indican que varios oxiesteroles pueden ser reguladores del metabolismo de los lípidos celulares a través del control de la transcripción de genes. Además, se demostró que están implicados en otros procesos como las funciones de regulación inmunitaria y la homeostasis cerebral . [9] [10]
Todas las proteínas relacionadas con el oxisterol (ORP) contienen un dominio central de unión a lípidos (ORD), que tiene una secuencia de aminoácidos característica, EQVSHHPP. Los ORP más estudiados son el humano y el de levadura, y el único OSBP-ORP cuya estructura se conoce completamente es el Kes1p, también llamado Osh4p, de levadura. En OSBP-ORP se encuentran seis dominios proteicos y tipos de motivos estructurales diferentes. [11]
Se trata de dos fenilalaninas en un tracto ácido. Está unido por el retículo endoplásmico a muchas proteínas implicadas en el metabolismo de los lípidos. Está contenido en la mayoría de los ORP de mamíferos y en aproximadamente el 40% de los ORP de levadura.
Se cree que participa en las interacciones proteína-proteína, pero no se sabe con certeza. En algunas proteínas, también contribuye a la localización de cada proteína en un sitio de contacto con la membrana (zona de estrecho contacto entre el retículo endoplásmico y un segundo orgánulo).
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