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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Hidroxiafetamina, paredrina |
Otros nombres | hidroxianfetamina ( USAN EE . UU. ) |
Vías de administración | Gotas para los ojos |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.866 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 13 N O |
Masa molar | 151,209 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
4-hydroxyamphetamine ( 4HA ), también conocido como hydroxyamfetamine , hidroxianfetamina , oxamphetamine , norpholedrine , párr -hydroxyamphetamine , y α-metiltiramina , es un fármaco que estimula el sistema nervioso simpático .
Se usa médicamente en gotas para los ojos para dilatar la pupila (un proceso llamado midriasis ), de modo que se pueda examinar la parte posterior del ojo. También es un metabolito importante de la anfetamina y ciertas anfetaminas sustituidas .
La 4-hidroxianfetamina se usa en gotas para los ojos para dilatar la pupila (un proceso llamado midriasis ) para poder examinar la parte posterior del ojo. Ésta es una prueba de diagnóstico para el síndrome de Horner . Los pacientes con síndrome de Horner presentan anisocoria provocada por lesiones en los nervios que conectan con la rama nasociliar del nervio oftálmico . [1] La aplicación de 4-hidroxianfetamina en el ojo puede indicar si la lesión es preganglionar o posganglionar.basado en la respuesta del alumno. Si la pupila se dilata, la lesión es preganglionar. Si la pupila no se dilata, la lesión es posganglionar. [1]
La 4-hidroxianfetamina tiene algunas limitaciones para su uso como herramienta de diagnóstico. Si se pretende que sea un seguimiento inmediato de otro fármaco midriático ( cocaína o apraclonidina ), el paciente debe esperar entre un día y una semana antes de que se pueda administrar 4-hidroxianfetamina. [2] [3] También tiene la tendencia a localizar falsamente las lesiones. Puede surgir una localización falsa en casos de inicio agudo; en los casos en que existe una lesión posganglionar, pero el nervio aún responde a la noradrenalina residual; o en casos en los que un daño nervioso no relacionado enmascara la presencia de una lesión preganglionar. [1] [2]
Al igual que la anfetamina, la 4-hidroxianfetamina es un agonista del TAAR1 humano . [4] La 4-hidroxianfetamina actúa como un simpaticomimético indirecto y provoca la liberación de noradrenalina de las sinapsis nerviosas, lo que conduce a midriasis (dilatación de la pupila). [3] [5]
Disminuye el metabolismo de la serotonina (5-hidroxitriptamina) y algunas otras monoaminas al inhibir la actividad de una familia de enzimas llamadas monoamino oxidasas (MAO), particularmente el tipo A ( MAO-A ). [ cita requerida ] La inhibición de MAO-A previene el metabolismo de la serotonina y las catecolaminas en la terminal presináptica y, por lo tanto, aumenta la cantidad de neurotransmisores disponibles para su liberación en la hendidura sináptica . [6] La 4-hidroxianfetamina es un metabolito principal de la anfetamina y un metabolito secundario de la metanfetamina.. En los seres humanos, la anfetamina se metaboliza a 4-hidroxianfetamina por el CYP2D6 , que es un miembro de la superfamilia del citocromo P450 y se encuentra en el hígado. [7] [8] La 4-hidroxianfetamina luego es metabolizada por la dopamina beta-hidroxilasa en 4-hidroxinorefedrina o se elimina en la orina. [5]
Vías metabólicas de la anfetamina en humanos [fuentes 1] ![]() |
La hidroxianfetamina es un componente de dos midriáticos oftálmicos controlados (solo con receta) de marca: Paredrine y Paremyd . Paredrine consiste en una solución al 1% de bromhidrato de hidroxianfetamina [20] : 543 mientras que Paremyd consiste en una combinación de bromhidrato de hidroxianfetamina al 1% y tropicamida al 0,25% . [21] En la década de 1990, los derechos de nombre comercial, las patentes y las solicitudes de nuevos medicamentos (NDA) para las dos formulaciones se intercambiaron entre unos pocos fabricantes diferentes después de una escasez de la materia prima necesaria para su producción, lo que provocó que ambos medicamentos fueran retirado indefinidamente del mercado. [22] Alrededor de 1997,Akorn, Inc. , obtuvo los derechos tanto de Paredrine como de Paremyd, [23] y en 2002, la compañía reintrodujo Paremyd en el mercado como un agente midriático oftálmico de acción rápida. [21] [24] [25]
La fenilisopropilamina no sustituida más simple, el 1-fenil-2-aminopropano o anfetamina, sirve como plantilla estructural común para los alucinógenos y psicoestimulantes. La anfetamina produce acciones estimulantes centrales, anoréxicas y simpaticomiméticas, y es el miembro prototipo de esta clase (39). ... El metabolismo de fase 1 de los análogos de anfetaminas está catalizado por dos sistemas: el citocromo P450 y la flavina monooxigenasa. ... La anfetamina también puede sufrir hidroxilación aromática a p -hidroxianfetamina. ... La oxidación posterior en la posición bencílica por DA β-hidroxilasa produce p -hidroxinorefedrina. Alternativamente, la oxidación directa de anfetamina por DA β-hidroxilasa puede producir norefedrina.
La dopamina-β-hidroxilasa catalizó la eliminación del átomo de hidrógeno pro-R y la producción de 1-norefedrina, (2
S
, 1
R
) -2-amino-1-hidroxil-1-fenilpropano, a partir de d-anfetamina.
Se administró hidroxianfetamina por vía oral a cinco sujetos humanos ... Dado que la conversión de hidroxianfetamina en hidroxinorefedrina se produce in vitro por la acción de la dopamina-β-oxidasa, se sugiere un método simple para medir la actividad de esta enzima y el efecto de sus inhibidores en el hombre . ... La falta de efecto de la administración de neomicina a un paciente indica que la hidroxilación se produce en los tejidos corporales. ... una parte importante de la β-hidroxilación de la hidroxianfetamina se produce en el tejido no suprarrenal. Desafortunadamente, en la actualidad no se puede estar completamente seguro de que la hidroxilación de la hidroxianfetamina in vivo se lleve a cabo mediante la misma enzima que convierte la dopamina en noradrenalina.
Figura 1. Conjugación de glicina del ácido benzoico. La vía de conjugación de glicina consta de dos pasos. El primer benzoato se liga a CoASH para formar el tioéster de benzoil-CoA de alta energía. Esta reacción es catalizada por el ácido de cadena media HXM-A y HXM-B: CoA ligasas y requiere energía en forma de ATP. ... El benzoil-CoA luego se conjuga con glicina por GLYAT para formar ácido hipúrico, liberando CoASH. Además de los factores enumerados en los recuadros, los niveles de ATP, CoASH y glicina pueden influir en la velocidad general de la vía de conjugación de glicina.
La importancia biológica de los diferentes niveles de actividad de DβH en suero se estudió de dos formas. En primer lugar, se comparó la capacidad in vivo para β-hidroxilar el sustrato sintético hidroxianfetamina en dos sujetos con baja actividad de DβH en suero y dos sujetos con actividad media. ... En un estudio, se administró hidroxianfetamina (Paredrine), un sustrato sintético para DβH, a sujetos con niveles bajos o medios de actividad de DβH en suero. El porcentaje de fármaco hidroxilado a hidroxinorefedrina fue comparable en todos los sujetos (6,5-9,62) (Tabla 3).
En especies en las que la hidroxilación aromática de la anfetamina es la principal vía metabólica, la
p
-hidroxianfetamina (POH) y la
p
-hidroxinorrefedrina (PHN) pueden contribuir al perfil farmacológico del fármaco original. ... La ubicación de la
p
Las reacciones de -hidroxilación y β-hidroxilación son importantes en especies donde la hidroxilación aromática de anfetamina es la vía predominante de metabolismo. Después de la administración sistémica de anfetamina a ratas, se ha encontrado POH en orina y plasma.
La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+) - anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+) - POH en el tejido cerebral in vivo apoya la opinión de que la hidroxilación aromática de anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y entonces la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+) - POH es convertida en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa en PHN.
El metabolismo de
p
-OHA a
p
-OHNor está bien documentado y la dopamina-β hidroxilasa presente en las neuronas noradrenérgicas podría convertir fácilmente
p
-OHA en
p
-OHN o después de la administración intraventricular.