Los fármacos simpaticomiméticos (también conocidos como fármacos adrenérgicos y aminas adrenérgicas ) son compuestos estimulantes que imitan los efectos de los agonistas endógenos del sistema nervioso simpático . Los agonistas endógenos primarios del sistema nervioso simpático son las catecolaminas (es decir, epinefrina [adrenalina], noradrenalina [noradrenalina] y dopamina ), que funcionan como neurotransmisores y hormonas . Los simpaticomiméticos se utilizan para tratar el paro cardíaco y la presión arterial baja , o incluso retrasartrabajo de parto prematuro , entre otras cosas.
Estos fármacos pueden actuar a través de varios mecanismos, como la activación directa de los receptores postsinápticos , el bloqueo de la degradación y la recaptación de ciertos neurotransmisores o la estimulación de la producción y liberación de catecolaminas.
Mecanismos de accion
Los mecanismos de los fármacos simpaticomiméticos pueden ser de acción directa (interacción directa entre el fármaco y el receptor), como los agonistas α-adrenérgicos , los agonistas β-adrenérgicos y los agonistas dopaminérgicos ; o de acción indirecta (interacción no entre el fármaco y el receptor), como IMAO , inhibidores de la COMT , estimulantes de la liberación e inhibidores de la recaptación que aumentan los niveles de catecolaminas endógenas.
Relación estructura-actividad
Para una actividad simpaticomimética máxima, un fármaco debe tener:
- Grupo amina a dos carbonos de un grupo aromático
- Un grupo hidroxilo en la posición quiral beta en la configuración R
- Grupos hidroxilo en la posición meta y para del anillo aromático para formar un catecol que es esencial para la unión del receptor.
La estructura se puede modificar para alterar la unión. Si la amina es primaria o secundaria, tendrá una acción directa, pero si la amina es terciaria, tendrá una acción directa deficiente. Además, si la amina tiene sustituyentes voluminosos, entonces tendrá una mayor actividad del receptor adrenérgico beta, pero si el sustituyente no es voluminoso, favorecerá a los receptores adrenérgicos alfa.
Acción directa
Agonistas de los receptores adrenérgicos
La estimulación directa de los receptores adrenérgicos α y β puede producir efectos simpaticomiméticos. El salbutamol es un agonista β 2 de acción directa ampliamente utilizado . Otros ejemplos incluyen fenilefrina , isoproterenol y dobutamina .
Agonistas dopaminérgicos
La estimulación del receptor D1 por agonistas dopaminérgicos como el fenoldopam se usa por vía intravenosa para tratar la crisis hipertensiva .
De acción indirecta
Los estimulantes dopaminérgicos como la anfetamina , la efedrina y la propilhexedrina actúan provocando la liberación de dopamina y noradrenalina, junto con (en algunos casos) bloqueando la recaptación de estos neurotransmisores.
Relación estructura-actividad
Una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido se requiere mínimamente para una alta actividad agonista. El pKa de la amina es aproximadamente 8,5-10. [1] La presencia de un grupo hidroxi en el anillo de benceno en la 3ª y 4ª posición muestra una actividad alfa y beta adrenérgica máxima. [ cita médica necesaria ]
Reactividad cruzada
Las drogas ilegales como la cocaína y la MDMA también afectan la dopamina , la serotonina y la noradrenalina .
La norepinefrina es sintetizada por el cuerpo a partir del aminoácido tirosina, [2] y se usa en la síntesis de epinefrina, que es un neurotransmisor estimulante del sistema nervioso central . [3] Por lo tanto, todas las aminas simpaticomiméticas pertenecen al grupo más grande de estimulantes (ver tabla de drogas psicoactivas ). Además del uso terapéutico previsto, muchos de estos estimulantes tienen potencial de abuso , pueden inducir tolerancia y posiblemente dependencia física , aunque no por los mismos mecanismos que los opioides o sedantes. Los síntomas de la abstinencia física de los estimulantes pueden incluir fatiga, estado de ánimo disfórico, aumento del apetito, sueños vívidos o lúcidos, hipersomnia o insomnio, aumento del movimiento o disminución del movimiento, ansiedad y ansia de drogas, como es evidente en la abstinencia de rebote de ciertas anfetaminas sustituidas . La abstinencia física de algunos sedantes puede ser potencialmente letal, por ejemplo, el síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas . La abstinencia de opioides es muy incómoda, a menudo descrita como un caso grave de gripe, con posibles calambres abdominales y diarrea como síntomas centrales, [4] pero rara vez es letal a menos que el consumidor tenga una enfermedad comórbida. [5]
Comparación
" Parasimpaticolítico " y "simpaticomimético" tienen efectos similares, pero a través de vías completamente diferentes. Por ejemplo, ambos causan midriasis , pero los parasimpaticolíticos reducen la acomodación ( cicloplejía ) mientras que los simpaticomiméticos no. [ cita médica necesaria ]
Ejemplos de
- anfetamina (Evekeo)
- bencilpiperazina (BZP)
- catina (que se encuentra en Catha edulis )
- catinona (que se encuentra en Catha edulis , khat)
- cocaína (encontrada en Erythroxylum coca , coca)
- efedrina (que se encuentra en efedra )
- lisdexanfetamina (Vyvanse)
- maprotilina (Ludiomil)
- MDMA (éxtasis, Molly)
- metanfetamina (Meth, Crank, Desoxyn)
- metcatinona
- metilendioxipirovalerona (MDPV)
- metilfenidato (Ritalin)
- 4-metilaminorex
- oximetazolina ( Afrin , Vicks Sinex )
- pemolina (Cylert)
- fenmetrazina (Preludin)
- propilhexedrina (Benzedrex)
- pseudoefedrina (Sudafed, SudoGest, también encontrada en especies de Ephedra )
Ver también
- Tormenta adrenérgica
- Sistema nervioso simpático
- Simpatolítico
Referencias
- ^ Química medicinal de adrenérgicos y colinérgicos. Archivado el 4 de noviembre de 2010 en la Wayback Machine.
- ^ Campbell, Neil A .; Reece, Jane B. (2005). Biología (7ª ed.). Pearson - Benjamin Cummings.
- ^ Patestas, Maria A .; Gartner, Leslie P. (2006). Un libro de texto de neuroanatomía . Publicación de Blackwell.
- ^ Longmore, Murray; Wilkinson, Ian B .; Davidson, Edward H .; Foulkes, Alejandro; Mafi, Ahmad R. (2008). Manual de Oxford de Medicina Clínica (8ª ed.). OUP Oxford.
- ^ "Abuso, tratamiento y manejo de opioides de Medscape" .
enlaces externos
- Aminas, + simpaticomimético en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .