Inhibidor de la fosfoinositida 3-cinasa
Los inhibidores de la fosfoinositida 3-quinasa ( inhibidores de PI3K ) son una clase de medicamentos que se usan principalmente para tratar cánceres avanzados. Funcionan al inhibir una o más de las enzimas fosfoinositido 3-quinasa (PI3K), que forman parte de la vía PI3K/AKT/mTOR . Esta vía de señal regula funciones celulares como el crecimiento y la supervivencia. Está estrictamente regulado en las células sanas, pero siempre está activo en muchas células cancerosas, lo que permite que las células cancerosas sobrevivan y se multipliquen mejor. Los inhibidores de PI3K bloquean la vía PI3K/AKT/mTOR y, por lo tanto, ralentizan el crecimiento del cáncer. [2] [3] Son ejemplos de una terapia dirigida . [4]Si bien los inhibidores de PI3K son un tratamiento eficaz, pueden tener efectos secundarios muy graves y, por lo tanto, solo se usan si otros tratamientos han fallado o no son adecuados. [5] [6]
Después de que los inhibidores de PI3K estuvieron bajo investigación como medicamentos contra el cáncer durante varios años, [7] [8] [9] [10] el primero en ser aprobado para el tratamiento en la práctica clínica fue idelalisib en 2014. [11] Varios otros siguieron , e incluso más están todavía en desarrollo (ver más abajo). [3] [12]
Hay diferentes clases e isoformas de PI3Ks . [13] Las PI3K de clase 1 tienen una subunidad catalítica conocida como p110, con cuatro tipos (isoformas): p110 alfa (PIK3CA), p110 beta (PIK3CB), p110 gamma (PIK3CG) y p110 delta (PIK3CD). [14] Todos los inhibidores de PI3K que están aprobados actualmente inhiben una o más isoformas p110 de las PI3K de clase I. La inhibición de diferentes isoformas de p110 puede tener diferentes efectos, [15] por ejemplo , los tumores negativos para PTEN pueden ser más sensibles a los inhibidores de PIK3CB. [15]
Los inhibidores de PI3K también están bajo investigación como tratamientos para la enfermedad respiratoria inflamatoria . [13] [16]
