Idelalisib , vendido bajo la marca Zydelig , es un medicamento que se usa para tratar ciertos cánceres de la sangre . [2] [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Aɪ d ɛ l ə l ɪ s ɪ b / ocular DEL -ə-li-sib |
Nombres comerciales | Zydelig |
Otros nombres | GS-1101, CAL-101 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614040 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 84% [2] |
Metabolismo | Aldehído oxidasa (~ 70%), CYP3A4 (~ 30%); [3] UGT1A4 (menor) |
Metabolitos | GS-563117 (inactivo in vitro ) |
Inicio de acción | T max = 1,5 horas |
Vida media de eliminación | 8.2 horas |
Excreción | Heces (78%), orina (14%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.235.089 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 18 F N 7 O |
Masa molar | 415,432 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La sustancia actúa como inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa ; más específicamente, bloquea P110δ , la isoforma delta de la enzima fosfoinositido 3-quinasa . [4] [5] Fue desarrollado por Gilead Sciences . Idelalisib tuvo ventas anuales de $ 168 millones ( USD ) durante el año de 2016, frente a $ 132 millones (USD) en 2015. [6]
Usos médicos
Idelalisib es un fármaco de segunda línea para pacientes cuya leucemia linfocítica crónica (LLC) ha recaído. Usado en combinación con rituximab , [7] idelalisib se debe usar en pacientes para quienes rituximab solo se consideraría una terapia apropiada debido a otras condiciones médicas existentes. [7] Parece ser eficaz y mejora la linfadenopatía y la esplenomegalia . Sin embargo, los recuentos de linfocitos tardan más en descender a niveles normales con idelalisib. No se recomienda como tratamiento de primera línea. [2]
También está aprobado para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (FL) de células B folicular y del linfoma linfocítico pequeño (SLL) recidivante , ambos en pacientes que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas. [2]
Efectos adversos
Los síntomas clínicos incluyen diarrea , fiebre, fatiga , náuseas , tos , neumonía , dolor abdominal , escalofríos y sarpullido . Las anomalías de laboratorio pueden incluir: neutropenia , hipertrigliceridemia , hiperglucemia y niveles elevados de enzimas hepáticas. La seguridad y la eficacia de idelalisib para tratar el FL recidivante y el SLL recidivante se establecieron en un ensayo clínico con 123 participantes con linfomas no Hodgkin de crecimiento lento (indolente). Todos los participantes fueron tratados con idelalisib y se evaluó la desaparición total o parcial de su cáncer después del tratamiento (tasa de respuesta objetiva o TRO). Los resultados mostraron que el 54% de los participantes con FL recidivante y el 58% de los participantes con SLL experimentaron TRO. [8]
La etiqueta estadounidense de idelalisib tiene un recuadro de advertencia que describe las toxicidades que pueden ser graves y mortales, incluida la toxicidad hepática , diarrea grave , inflamación del colon , inflamación del tejido pulmonar ( neumonitis ) y perforación intestinal , y el fabricante debe implementar una evaluación de riesgos. y Estrategia de Mitigación (REMS) bajo la cual se manejaría el riesgo de toxicidad. [9]
En marzo de 2016, cuando se realizaron informes de tres ensayos clínicos en curso de eventos adversos graves y muertes, principalmente debido a infecciones, la Agencia Europea de Medicamentos abrió una revisión del medicamento y sus riesgos. [10] El 21 de marzo de 2016, Gilead Sciences (el fabricante de idelalisib) alertó a los proveedores de atención médica sobre la disminución de la supervivencia general y el aumento del riesgo de infecciones graves en pacientes con CLL y linfoma no Hodgkin indolente (iNHL) tratados con idelalisib. [11] La compañía también reveló que detuvo seis ensayos clínicos en pacientes con CLL, SLL e iNHL debido a una mayor tasa de eventos adversos, incluidas las muertes. [12] En 2016, la EMA recomendó que a las personas que tomaban idelalisib se les administrara medicación contra la infección pulmonar por neumonía por Pneumocystis jirovecii, y esto se debe continuar hasta 6 meses después de que se haya suspendido el idelalisib. Además, se debe vigilar a las personas para detectar signos de infección. [13]
Farmacología
Mecanismo de acción
La quinasa PI3Kδ se expresa en células B normales y malignas . Al inhibirlo, idelalisib induce la apoptosis y previene la proliferación en líneas celulares derivadas de células B malignas y en células tumorales primarias. También inhibe varias vías de señalización celular , incluida la señalización del receptor de células B (BCR) y la señalización CXCR4 y CXCR5 , que están involucradas en el tráfico y el retorno de células B a los ganglios linfáticos y la médula ósea . [2]
Perfil de encuadernación
Idelalisib es un inhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio catalítico de PI3Kδ . Su potencia y selectividad in vitro en relación con las otras isoformas de PI3K de clase I es la siguiente: [14]
PI3K isoforma | IC 50 , nM | IC 50 con base en la selectividad PI3Kδ veces |
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PI3Kα | 8.600 | 453 |
PI3Kβ | 4000 | 211 |
PI3Kγ | 2,100 | 110 |
PI3Kδ | 19 | 1 |
Historia
Regulador
En julio de 2014, la FDA y la EMA otorgaron la aprobación de idelalisib para tratar diferentes tipos de leucemia. [8] [15] La FDA también obtuvo la aprobación para idelalisib para tratar pacientes con linfoma no Hodgkin de células B folicular en recaída y linfoma linfocítico pequeño en recaída . Idelalisib está destinado a pacientes que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas.
Referencias
- ^ a b "EPAR de Zydelig" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 21 de octubre de 2020 .
- ^ a b c d e "Tableta de Zydelig- idelalisib, recubierta con película" . DailyMed . 22 de octubre de 2018 . Consultado el 21 de octubre de 2020 .
- ^ "Revisión de farmacología clínica y biofarmacéutica: Zydelig (idelalisib)" (PDF) . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . pag. 6 . Consultado el 15 de abril de 2016 .
- ^ Spreitzer H (13 de mayo de 2013). "Neue Wirkstoffe - Ibrutinib und Idelalisib". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (10/2013): 34.
- ^ Wu M, Akinleye A, Zhu X (mayo de 2013). "Nuevos agentes para la leucemia linfocítica crónica" . Revista de Hematología y Oncología . 6 : 36. doi : 10.1186 / 1756-8722-6-36 . PMC 3659027 . PMID 23680477 .
- ^ "Las ventas anuales de Idelalisib informaron utilizando la compilación de informes anuales de compañías farmacéuticas globales de PharmaCompass" . Pharmacompass . Consultado el 21 de enero de 2019 .
- ^ a b Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, Cheson BD, Pagel JM, Hillmen P y col. (Marzo del 2014). "Idelalisib y rituximab en leucemia linfocítica crónica recidivante" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 370 (11): 997–1007. doi : 10.1056 / NEJMoa1315226 . PMC 4161365 . PMID 24450857 .
- ^ a b "La FDA aprueba Zydelig para tres tipos de cánceres de sangre" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos. 23 de julio de 2014.[ enlace muerto ]
- ^ "Anuncios de prensa: la FDA aprueba Zydelig para tres tipos de cánceres de sangre" . www.fda.gov . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
- ^ "Agencia europea de medicamentos - noticias y eventos - EMA revisa el medicamento contra el cáncer Zydelig" . www.ema.europa.eu . Consultado el 14 de marzo de 2016 .
- ^ "Advertencia importante sobre medicamentos: disminución de la supervivencia general y mayor riesgo de infecciones graves en pacientes que reciben ZYDELIG (idelalisib)" (PDF) . Gilead Sciences, Inc. 21 de marzo de 2016 . Consultado el 19 de abril de 2016 .
- ^ "Seguridad y disponibilidad de medicamentos: la FDA alerta a los profesionales de la salud sobre ensayos clínicos con Zydelig (idelalisib) en combinación con otros medicamentos contra el cáncer" . Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA . Consultado el 19 de abril de 2016 .
- ^ "El CHMP confirma las recomendaciones para el uso de Zydelig" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 15 de septiembre de 2016.
- ^ "Informe de evaluación del Comité de medicamentos de uso humano: Zydelig (idelalisib)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. pag. 17 . Consultado el 19 de abril de 2016 .
- ^ "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda la aprobación de dos nuevas opciones de tratamiento para cánceres raros" (Comunicado de prensa). Agencia Europea de Medicamentos. 25 de julio de 2014.
enlaces externos
- "Idelalisib" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.