Copanlisib (nombre comercial Aliqopa / ˌ æ l ɪ k oʊ p ə / AL -ih- KOH -pah ; [1] nombre en código BAY 80 a 6946 ) es un fármaco que se aprobó en US FDA para el tratamiento de pacientes adultos experimentando una recaída linfoma folicular que hayan recibido al menos dos terapias sistémicas previas. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Aliqopa |
Otros nombres | BAHÍA 80-6946 |
AHFS / Drugs.com | Aliqopa |
MedlinePlus | a617044 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | solo infusión intravenosa |
Clase de droga | Inhibidor de PI3-quinasa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 84,2% [1] |
Metabolismo | CYP3A4 / 5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%) [1] |
Vida media de eliminación | 39,1 horas (rango: 14,6 a 82,4) [1] |
Excreción | Heces (64%), orina (22%); El 14% no se recuperó [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 28 N 8 O 4 |
Masa molar | 480,529 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Se ha demostrado que copanlisib tiene un efecto contra la supervivencia y la diseminación de las células B cancerosas .
La eficacia que dio lugar a la aprobación de copanlisib se basó en el subgrupo de 104 pacientes con linfoma folicular de un ensayo clínico de fase 2 . [3] De estos, el 59 por ciento tuvo una reducción total o parcial de sus tumores que duró aproximadamente 12 meses. Para evaluar la seguridad del fármaco, se evaluaron los datos de 168 adultos con linfoma folicular y otras neoplasias malignas hematológicas tratados con copanlisib. [4]
Copanlisib se administra como perfusión intravenosa en un horario semanal pero intermitente (tres semanas con y una semana sin).
Actualmente, copanlisib solo está aprobado en los Estados Unidos.
Efectos adversos
Los datos de seguridad y eficacia de copanlisib se describen en el resumen del ensayo farmacológico de la FDA dirigido al consumidor. [4] Copanlisib puede causar efectos secundarios graves, como infecciones , hiperglucemia , hipertensión , neumonitis , neutropenia y erupciones cutáneas . Los efectos secundarios más comunes de copanlisib son hiperglucemia, diarrea , disminución de la fuerza y energía general, hipertensión, leucopenia , neutropenia, náuseas , infecciones del tracto respiratorio inferior y trombocitopenia . Copanlisib puede causar daño al feto. Por tanto, se aconseja a los pacientes con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces. [se necesita aclaración ] Se aconseja a las pacientes lactantes que no amamanten.
Mecanismo de acción
Copanlisib es un inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) con actividad inhibidora predominantemente contra las isoformas de PI3K-α y PI3K-δ expresadas en células B malignas. Se ha demostrado que induce la muerte de las células tumorales por apoptosis e inhibición de la proliferación de líneas de células B malignas primarias. [1]
Historia regulatoria
Linfoma folicular
Para el linfoma folicular, la FDA otorgó el estatus de fármaco huérfano al copanlisib en febrero de 2015 y la designación de vía rápida en febrero de 2016. [5] La NDA para el linfoma folicular recibió una revisión prioritaria en mayo de 2017. [6]
En septiembre de 2017, recibió la aprobación acelerada (regulación de la FDA 21 CFR Parte 314 subparte H) para el tratamiento de pacientes adultos que experimentan linfoma folicular recidivante que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas. Se realizarán más ensayos clínicos como requisito posterior a la comercialización para verificar el beneficio clínico. [7]
Otro
Se concedió a copanlisib la condición de fármaco huérfano para el tratamiento de los subtipos esplénicos, ganglionares y extraganglionares de linfoma de la zona marginal . [6]
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos de fase II están en curso para el tratamiento de cáncer endometrial , [8] el linfoma difuso de células B grandes , [9] colangiocarcinoma , [10] y el linfoma no Hodgkin . [3] El copanlisib en combinación con R-CHOP o RB ( rituximab y bendamustina ) se encuentra en un ensayo de fase III para el linfoma no Hodgkin indolente (LNH) recidivante. [11] Dos ensayos de fase III separados están investigando el uso de copanlisib en combinación con rituximab para el LNH indolente [12] y el otro usa copanlisib solo en casos de LNH indolente resistente al rituximab. [13]
En un estudio preclínico, copanlisib fue eficaz para inhibir las células de cáncer de mama HER2 + con resistencia adquirida a los inhibidores de HER2 trastuzumab y / o lapatinib . Este efecto aumentó cuando se administró copanlisib junto con los inhibidores de HER2 antes mencionados. [14] En consecuencia, los tratamientos de copanlisib con trastuzumab se están probando clínicamente en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. [15]
Referencias
- ^ a b c d e f "Información de prescripción de la FDA para Aliqopa" (PDF) .
- ^ Administración de Alimentos y Medicamentos. "Alerta de noticias de la FDA: la FDA aprueba un nuevo tratamiento para adultos con linfoma folicular recidivante" . www.fda.gov .
- ^ a b Número de ensayo clínico NCT01660451 para "Ensayo de fase II abierto y no controlado del inhibidor de PI3K intravenoso BAY80-6946 en pacientes con linfomas no Hodgkin en recaída, indolente o agresivo" en ClinicalTrials.gov
- ^ a b Administración de Alimentos y Medicamentos. "Instantáneas de ensayos de drogas ALIQOPA" . www.fda.gov .
- ^ Administración de Alimentos y Medicamentos. "NDA 209936, documento de revisión multidisciplinaria, capítulo 3" (PDF) . www.fda.gov .
- ^ a b Bayer AG (17 de mayo de 2017). "Comunicado de prensa de Bayer" (PDF) . www.bayer.com .
- ^ Administración de Alimentos y Medicamentos. "NDA 209936, Carta de aprobación" (PDF) . www.fda.gov .
- ^ Número de ensayo clínico NCT02728258 para "Copanlisib en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio persistente o recurrente" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02391116 para " Copanlisib de fase II en linfoma difuso de células B grandes en recaída / refractario (DLBCL)" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02631590 para "Copanlisib (BAY 80-6946) en combinación con gemcitabina y cisplatino en el colangiocarcinoma avanzado" en ClinicalTrials.gov
- ^ Ensayo clínico número NCT02626455 para "Estudio de copanlisib en combinación con inmunoquimioterapia estándar en linfoma no Hodgkin indolente recidivante (iNHL)" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02367040 para "Copanlisib y rituximab en linfoma no Hodgkin de células B indolentes en recaída (iNHL)" en ClinicalTrials.gov
- ^ Número de ensayo clínico NCT02369016 para " Copanlisib de fase III en iNHL refractario a rituximab" en ClinicalTrials.gov
- ^ Elster N, Cremona M, Morgan C, Toomey S, Carr A, O'Grady A, et al. (Enero de 2015). "Una evaluación preclínica del inhibidor dominante de PI3K alfa / delta BAY 80-6946 en modelos de cáncer de mama positivos para HER2 con resistencia adquirida a las terapias dirigidas a HER2 trastuzumab y lapatinib" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 149 (2): 373–83. doi : 10.1007 / s10549-014-3239-5 . PMID 25528022 . S2CID 25568678 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT02705859 para " Ensayo de fase Ib / II de coPANlisib en combinación con trastuzumab en cáncer de mama HER2 positivo (estudio Panther)" en ClinicalTrials.gov