La fosfolípido scramblasa 3 es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLSCR3 [5] [6] (abreviado como PLS3 en esta sección). Al igual que los otros miembros de la familia de fosfolípidos scramblase (PLS1, PLS2, PLS4), PLS3 es una proteína de membrana plasmática de tipo II que es rica en prolina e integral en la apoptosis , o muerte celular programada. La regulación de la apoptosis es fundamental tanto para el desarrollo celular como para la homeostasis tisular [7]
Aunque se cree que la fosfolípido scramblasa existe en todas las células eucariotas , PLS3 es una proteína nueva para las mitocondrias. [8] Esto es muy importante porque las mitocondrias son fundamentales en la vía de la célula apoptótica. Este miembro recién descubierto de la familia scramblase es "responsable de la translocación de fosfolípidos entre dos compartimentos de lípidos", [7] la membrana mitocondrial interna y la membrana externa. Otras pruebas experimentales sugieren que el mecanismo y los efectores de la actividad enzimática de PLS3 están bastante matizados.
La cardiolipina es un fosfolípido específico de la mitocondria que se encuentra tanto en las membranas internas como externas de las mitocondrias [9]Muchos estudios especulan que la cardiolipina probablemente participa en la apoptosis mitocondrial. En un estudio realizado por R Lee et al., se encontró que durante la apoptosis, la cardiolipina en la membrana externa de las mitocondrias aumentó del 10 % al 30 % de saturación. Descubrir que la concentración de cardiolipina en la membrana mitocondrial externa aumentó durante la apoptosis (además de conocer la función que desempeña PLS3 en los efectos apoptóticos mitocondriales) le indicó a Lee que PLS3 puede tener efectos en esta redistribución de la membrana de cardiolipina. El estudio de Lee investigó las consecuencias de la redistribución de la cardiolipina en las mitocondrias y descubrió que la cardiolipina desempeña un papel fundamental en las proteínas que intervienen en la respiración oxidativa (como la ATP sintasa), que a su vez afecta la producción de ATP. En Lee'En un experimento que determinó el efecto de la privación de cardiolipina en las células, estudió una levadura mutante infectada que carecía de una enzima creadora de cardiolipina y descubrió que, aunque era viable, la levadura era "moderadamente deficiente en la maquinaria transformadora de energía mitocondrial".
Posteriormente se dedujo que PLS3 es un efector de la redistribución de cardiolipina desde la membrana mitocondrial interna hacia la externa. Por lo tanto, cuando PLS3 voltea la cardiolipina a través de la membrana interna hacia la externa de las mitocondrias, la fosforilación oxidativa inducida se altera en gran medida. Se dedujo experimentalmente que la falta de una fosforilación oxidativa adecuada está directamente relacionada con la apoptosis mitocondrial. Por lo tanto, esta redistribución de cardiolipina inducida por PLS3 durante la apoptosis tiene efectos importantes sobre la función mitocondrial.
Aunque los resultados de los experimentos anteriores son muy intrigantes y arrojan luz sobre lo que alguna vez fue un misterio, solo ha habido unos pocos experimentos que se han centrado en PSL3. Y, además, en la mayoría de los experimentos y estudios revisados, es evidente que existe cierta duda en los hallazgos experimentales [10] [11] [12]