La subunidad beta tipo 10 del proteasoma , conocida como subunidad beta-2i del proteasoma 20S, es una proteína que en humanos está codificada por el gen PSMB10 . [5]
Esta proteína tiene un papel importante en el sistema inmunitario como parte de un inmunoproteosoma que se induce principalmente tras la infección y se forma reemplazando las subunidades beta constitutivas con subunidades beta inducibles que poseen propiedades de escisión específicas que ayudan en la liberación de péptidos necesarios para el antígeno MHC de clase I. presentación. [6] El inmunoproteasoma parece tener un papel fundamental en la modulación de la señalización de NFκB. [7]
Este gen PSMB10 codifica un miembro de la familia de tipo B del proteasoma, también conocida como la familia T1B, que es una subunidad beta central 20S. Se requiere procesamiento proteolítico para generar una subunidad madura. La expresión de este gen es inducida por el interferón gamma, y este producto génico reemplaza la subunidad catalítica beta2 (proteasoma subunidad beta tipo 7) en el inmunoproteasoma. [8] El gen humano PSMB10 tiene 8 exones y se localiza en la banda cromosómica 16q22.1.
La subunidad beta tipo 8 del proteasoma de la proteína humana tiene un tamaño de 25 kDa y está compuesta por 234 aminoácidos. El pI teórico calculado de esta proteína es 6,07.
La subunidad beta tipo 10 del proteasoma es una de las 17 subunidades esenciales (subunidades alfa 1-7, subunidades beta constitutivas 1-7 y subunidades inducibles que incluyen beta1i , beta2i , beta5i ) que contribuye al ensamblaje completo del complejo de proteasoma 20S . En particular, la subunidad beta-2i del proteasoma, junto con otras subunidades beta, se ensamblan en dos anillos heptaméricos y, posteriormente, en una cámara proteolítica para la degradación del sustrato. Esta proteína contiene actividad "similar a la tripsina" y es capaz de escindir los residuos básicos del péptido. [9] El proteosoma eucariotaProteínas degradables reconocidas, incluidas proteínas dañadas con fines de control de calidad de proteínas o componentes proteicos reguladores clave para procesos biológicos dinámicos. Las subunidades constitutivas beta1, beta2 y beta 5 (nomenclatura sistemática) pueden reemplazarse por sus equivalentes inducibles beta1i, 2i y 5i cuando las células están bajo tratamiento con interferón-γ. El complejo de proteasoma resultante se convierte en el llamado inmunoproteasoma. Una función esencial del complejo de proteasoma modificado, el inmunoproteasoma, es el procesamiento de numerosos epítopos de células T restringidos por MHC de clase I. [10]
El proteasoma es un complejo de proteinasa multicatalítica con una estructura central 20S altamente ordenada. Esta estructura central en forma de barril está compuesta por 4 anillos apilados axialmente de 28 subunidades no idénticas: los dos anillos extremos están formados cada uno por 7 subunidades alfa y los dos anillos centrales están formados cada uno por 7 subunidades beta. Tres subunidades beta ( beta1 , beta2 , beta5 ), cada una de las cuales contiene un sitio proteolítico activo y tiene distintas preferencias de sustrato. Los proteosomas se distribuyen a lo largo de las células eucariotas en una alta concentración y escinden los péptidos en un proceso dependiente de ATP / ubiquitina en una vía no lisosomal . [11] [12]