La subunidad beta tipo 9 del proteasoma , conocida como subunidad beta-1i del proteasoma 20S, es una proteína que en humanos está codificada por el gen PSMB9 . [5] [6] [7]
Esta proteína es una de las 17 subunidades esenciales (subunidades alfa 1-7, subunidades beta constitutivas 1-7 y subunidades inducibles que incluyen beta1i , beta2i , beta5i ) que contribuye al ensamblaje completo del complejo de proteasoma 20S . En particular, la subunidad beta tipo 5 del proteasoma, junto con otras subunidades beta, se ensamblan en dos anillos heptaméricos y, posteriormente, en una cámara proteolítica para la degradación del sustrato. Esta proteína contiene actividad "similar a la tripsina" y es capaz de escindir los residuos básicos del péptido. [8] El proteasoma eucariotaProteínas degradables reconocidas, incluidas proteínas dañadas con fines de control de calidad de proteínas o componentes proteicos reguladores clave para procesos biológicos dinámicos. Las subunidades constitutivas beta1, beta2 y beta 5 (nomenclatura sistemática) pueden reemplazarse por sus equivalentes inducibles beta1i, 2i y 5i cuando las células están bajo tratamiento con interferón-γ. El complejo de proteasoma resultante se convierte en el llamado inmunoproteasoma. Una función esencial del complejo de proteasoma modificado, el inmunoproteasoma, es el procesamiento de numerosos epítopos de células T restringidos por MHC de clase I. [9]
El gen PSMB9 codifica un miembro de la familia de tipo B del proteasoma, también conocida como la familia T1B, que es una subunidad beta central 20S. Este gen se encuentra en la región de clase II del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad). La expresión de este gen es inducida por el interferón gamma y este producto génico reemplaza la subunidad catalítica 1 (subunidad beta 6 del proteasoma) en el inmunoproteasoma. Se requiere procesamiento proteolítico para generar una subunidad madura. Se han identificado dos transcritos alternativos que codifican diferentes isoformas; ambas isoformas se procesan para producir la misma subunidad madura. [7] El gen humano PSMB9 tiene 6 exones y se localiza en la banda cromosómica 6p21.3.
La subunidad beta tipo 9 del proteasoma de la proteína humana tiene un tamaño de 21 kDa y está compuesta por 199 aminoácidos. El pI teórico calculado de esta proteína es 4,80.
El proteasoma es un complejo de proteinasa multicatalítica con una estructura central 20S altamente ordenada. Esta estructura central en forma de barril está compuesta por 4 anillos apilados axialmente de 28 subunidades no idénticas: los dos anillos extremos están formados cada uno por 7 subunidades alfa y los dos anillos centrales están formados cada uno por 7 subunidades beta. Tres subunidades beta ( beta1 , beta2 , beta5 ), cada una de las cuales contiene un sitio proteolítico activo y tiene distintas preferencias de sustrato. Los proteosomas se distribuyen a lo largo de las células eucariotas en una alta concentración y escinden los péptidos en un proceso dependiente de ATP / ubiquitina en una vía no lisosomal . [10] [11]