Supresor de tumores de Von Hippel-Lindau
4WQO , 1LM8 , 1LQB , 1VCB , 3ZRC , 3ZRF , 3ZTC , 3ZTD , 3ZUN , 4AJY , 4AWJ , 4B95 , 4B9K , 4BKS , 4BKT , 4W9C , 4W9D , 4W9E, 4W9F , 4W9G , 4W9H , 4W9I , 4W9H , 4W9I , 4W9J , 4W9K , 4W9L
El supresor de tumores de Von Hippel-Lindau, también conocido como pVHL , es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen VHL . Las mutaciones del gen VHL están asociadas con la enfermedad de Von Hippel-Lindau . [5]
La proteína codificada por el gen VHL es el componente de reconocimiento de sustrato de un complejo proteico que incluye elongina B , elongina C y cullin-2 , y posee actividad de ubiquitina ligasa E3 . Este complejo está involucrado en la ubiquitinación y posterior degradación de los factores inducibles por hipoxia (HIF), que son factores de transcripción que desempeñan un papel central en la regulación de la expresión génica en respuesta a los cambios en los niveles de oxígeno. También se informa que la subunidad POLR2G/RPB7 de la ARN polimerasa II es un objetivo de esta proteína. Alternativamente, se han observado variantes de transcritos empalmados que codifican distintas isoformas. [6]
La proteína resultante se produce en dos formas, una proteína de 18 kDa y una proteína de 30 kDa que funciona como un supresor de tumores . Se cree que la acción principal de la proteína VHL es su actividad de ligasa de ubiquitina E3 que da como resultado que las proteínas diana específicas se "marquen" para su degradación.
El más investigado de estos objetivos es el factor 1a inducible por hipoxia (HIF1a), un factor de transcripción que induce la expresión de una serie de factores relacionados con la angiogénesis . [7]
Los HIF son necesarios para el crecimiento tumoral porque la mayoría de los cánceres exigen una alta actividad metabólica y solo son suministrados por una vasculatura estructural o funcionalmente inadecuada. La activación de HIF permite una angiogénesis mejorada , lo que a su vez permite una mayor captación de glucosa. Si bien los HIF son principalmente activos en condiciones hipóxicas, las células de carcinoma renal deficientes en VHL muestran una activación constitutiva de HIF incluso en entornos oxigenados.
