El palovaroteno es un agonista del receptor gamma del ácido retinoico (RAR-γ) altamente selectivo que se está investigando como un tratamiento potencial para la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP), una enfermedad genética ultra rara y severamente incapacitante caracterizada por la formación de hueso extraesquelético ( osificación heterotópica). u HO) en músculos y tejidos blandos. [1]
Palovaroteno está siendo desarrollado por Ipsen Biopharmaceuticals y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) le otorgó designaciones de medicamentos huérfanos y de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento de FOP y designación de productos medicinales huérfanos por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2014. [2] [3 ] [4] Los estudios clínicos de fase II arrojaron resultados positivos. [5] [6]
Palovaroteno es un agonista del receptor de ácido retinoico gamma (RARγ) con licencia para Clementia Pharmaceuticals de Roche Pharmaceuticals. En Roche, el palovaroteno se evaluó en más de 800 personas, incluidos voluntarios sanos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [7] Un ensayo de un año no demostró un beneficio significativo sobre la densidad pulmonar en el enfisema de moderado a grave secundario a una deficiencia grave de α (1) -antitripsina. [8]
En 2011, los estudios en animales demostraron que los agonistas de RARγ, incluido el palovaroteno, bloquearon la formación de hueso nuevo tanto en un modelo de ratón de osificación heterotópica (HO) inducida por lesión como en un modelo de ratón biológico modificado genéticamente de FOP que contenía un receptor ACVR1 / ALK2 continuamente activo en un manera dependiente de la dosis. [9] [10] Un estudio de 2016 demostró que el palovaroteno también inhibió la osificación heterotópica espontánea, mantuvo la movilidad y el funcionamiento de las extremidades y restauró el crecimiento esquelético en modelos de ratón FOP. [11]
Clementia presentó una nueva solicitud de fármaco para palovaroteno para el tratamiento de FOP después de observar resultados positivos de fase 2. [12]
El 6 de diciembre de 2019, Ipsen emitió una suspensión clínica parcial para pacientes menores de 14 años, debido a informes de fusión temprana de placas de crecimiento. [13] Ipsen adquirió Clementia en 2019. [14]