Las lipasas de triglicéridos ( EC 3.1.1.3 ) son una familia de enzimas lipolíticas que hidrolizan los enlaces éster de los triglicéridos. [1] Las lipasas se distribuyen ampliamente en animales, plantas y procariotas.
Identificadores | ||||||||
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Símbolo | Lipasa | |||||||
Pfam | PF00151 | |||||||
InterPro | IPR013818 | |||||||
PROSITE | PDOC00110 | |||||||
SCOP2 | 1lpa / SCOPe / SUPFAM | |||||||
Superfamilia OPM | 127 | |||||||
Proteína OPM | 1lpa | |||||||
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Existen al menos tres isoenzimas específicas de tejido en vertebrados superiores, pancreáticos, hepáticos y gástricos / linguales. Estas lipasas están estrechamente relacionadas entre sí y con la lipoproteína lipasa ( EC 3.1.1.34 ), que hidroliza los triglicéridos de quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). [2]
La región más conservada de todas estas proteínas se centra en un residuo de serina que se ha demostrado [3] que participa, con una histidina y un residuo de ácido aspártico, en un sistema de relevo de carga. Esta región también está presente en las lipasas de origen procariótico y en la lecitina-colesterol aciltransferasa ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT), [4] que cataliza la transferencia de ácidos grasos entre la fosfatidilcolina y el colesterol.
Lipasa pancreática humana
La lipasa pancreática , también conocida como triacilglicerol lipasa pancreática o esteapsina , es una enzima secretada por el páncreas . Como la principal enzima lipasa que hidroliza (descompone) las moléculas de grasa de la dieta en el sistema digestivo humano, es una de las principales enzimas digestivas y convierte los sustratos de triglicéridos como el 1 que se encuentra en los aceites ingeridos en monoglicéridos 3 y ácidos grasos libres 2a y 2b . [5]
Las sales biliares secretadas por el hígado y almacenadas en la vesícula biliar se liberan en el duodeno , donde recubren y emulsionan las gotas de grasa grandes en gotas más pequeñas, aumentando así la superficie total de la grasa, lo que permite que la lipasa separe la grasa de manera más eficaz. Los monómeros resultantes (2 ácidos grasos libres y un 2-monoacilglicerol) se mueven luego mediante peristalsis a lo largo del intestino delgado para ser absorbidos en el sistema linfático por un vaso especializado llamado láctico .
A diferencia de algunas enzimas pancreáticas que se activan por escisión proteolítica (p. Ej., Tripsinógeno ), la lipasa pancreática se secreta en su forma final. Sin embargo, solo se vuelve eficaz en presencia de colipasa en el duodeno .
En los seres humanos, la lipasa pancreática está codificada por el gen PNLIP . [6] [7]
Proteínas humanas que contienen este dominio
- LIPC
- LIPG
- LABIO
- LIPI
- LPL
- PLA1A
- PNLIP
- PNLIPRP1
- PNLIPRP2
- PNLIPRP3
Importancia diagnóstica
La lipasa pancreática se secreta en el duodeno a través del sistema de conductos del páncreas. Su concentración en suero es normalmente muy baja. En caso de alteración extrema de la función pancreática, como pancreatitis o adenocarcinoma pancreático , el páncreas puede comenzar a autolizarse y liberar enzimas pancreáticas, incluida la lipasa pancreática, en el suero. Por tanto, mediante la medición de la concentración sérica de lipasa pancreática, se puede diagnosticar una pancreatitis aguda. [8]
Inhibidores
Los inhibidores de la lipasa como el orlistat pueden usarse como tratamiento para la obesidad. [9]
Se encontró que un péptido seleccionado por presentación de fagos inhibía la lipasa pancreática. [10]
Ver también
- Orlistat (un inhibidor de la lipasa pancreática comercializado como medicamento contra la obesidad )
Referencias
- ^ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). "Minireview sobre lipasa pancreática y colipasa". Biochimie . 70 (9): 1223–1234. doi : 10.1016 / 0300-9084 (88) 90188-5 . PMID 3147715 .
- ^ Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). "Características estructurales de la lipoproteína lipasa. Relaciones familiares de lipasa, interacciones de unión, no equivalencia de cofactores de lipasa, similitudes de vitelogenina y subdivisión funcional de lipoproteína lipasa" . EUR. J. Biochem . 179 (1): 39–45. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID 2917565 .
- ^ Golpe D (1990). "Enzimología. Más de la tríada catalítica". Naturaleza . 343 (6260): 694–695. Código Bibliográfico : 1990Natur.343..694B . doi : 10.1038 / 343694a0 . PMID 2304545 . S2CID 4281247 .
- ^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). "Clonación y expresión de ADNc de lecitina-colesterol aciltransferasa humana" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (8): 2335–2339. Código Bibliográfico : 1986PNAS ... 83.2335M . doi : 10.1073 / pnas.83.8.2335 . PMC 323291 . PMID 3458198 .
- ^ Peter Nuhn: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2. Auflage, 1990, S. 308-309, ISBN 3-7776-0473-9 .
- ^ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (diciembre de 1991). "Asignación del gen de la lipasa pancreática humana (PNLIP) al cromosoma 10q24-q26". Genómica . 11 (4): 1164–6. doi : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90048-J . PMID 1783385 .
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- ^ Koop H (septiembre de 1984). "Niveles séricos de enzimas pancreáticas y su importancia clínica". Clin Gastroenterol . 13 (3): 739–61. PMID 6207965 .
- ^ "Etiqueta de orlistat de EE. UU." (PDF) . FDA. Agosto de 2015 . Consultado el 18 de abril de 2018 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 020766
- ^ Lunder, M .; Bratkovič, T .; Kreft, S .; Štrukelj, B. (2005). "Inhibidor peptídico de la lipasa pancreática seleccionada por presentación de fagos utilizando diferentes estrategias de elución" . Revista de investigación de lípidos . 46 (7): 1512-1516. doi : 10.1194 / jlr.M500048-JLR200 . PMID 15863836 .
Otras lecturas
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- Crandall WV, Lowe ME (2001). "Los residuos de colipasa Glu64 y Arg65 son esenciales para la digestión normal de grasas mediada por lipasa en presencia de micelas de sales biliares" . J. Biol. Chem . 276 (16): 12505-12. doi : 10.1074 / jbc.M009986200 . PMID 11278590 .
- Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). "Val-407 e Ile-408 en el bucle beta5 'de la lipasa pancreática median interacciones lipasa-colipasa en presencia de micelas de sales biliares" . J. Biol. Chem . 281 (12): 7793–800. doi : 10.1074 / jbc.M512984200 . PMC 3695395 . PMID 16431912 .
- Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). "Polimorfismos en PNLIP, codificación de lipasa pancreática y asociaciones con rasgos metabólicos" . J. Hum. Genet . 46 (6): 320–4. doi : 10.1007 / s100380170066 . PMID 11393534 .
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- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodríguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). "Apertura y despliegue de la tapa en lipasa pancreática humana a pH bajo revelada por espectroscopia EPR y FTIR de etiquetado de espín dirigido al sitio". Bioquímica . 48 (3): 630–8. doi : 10.1021 / bi801250s . PMID 19113953 .
- Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Goate A (2006). "Una exploración del cromosoma 10 identifica un nuevo locus que muestra una fuerte asociación con la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía" . Soy. J. Hum. Genet . 78 (1): 78–88. doi : 10.1086 / 498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .
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- Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). "Trp-107 y trp-253 explican el aumento de la fluorescencia en estado estacionario que acompaña al cambio conformacional en la lipasa de triglicérido pancreática humana inducida por tetrahidrolipstatina y sal biliar" . J. Biol. Chem . 284 (21): 14157–64. doi : 10.1074 / jbc.M901154200 . PMC 2682864 . PMID 19346257 .
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Bourgeas R, Guigliarelli B, Roche P, Vezin H, Carrière F, Fournel A (2010). "Amplitud de apertura de la tapa de la lipasa pancreática en solución e identificación de subensamblajes conformacionales de etiquetas de giro mediante la combinación de espectroscopia de onda continua y EPR pulsado y dinámica molecular". Bioquímica . 49 (10): 2140–9. doi : 10.1021 / bi901918f . PMID 20136147 .