Célula progenitora pancreática


Las células progenitoras pancreáticas son células madre multipotentes que se originan en el endodermo del intestino anterior en desarrollo y que tienen la capacidad de diferenciarse en los progenitores específicos del linaje responsables del páncreas en desarrollo . [1] [2]

Dan lugar a las células endocrinas y exocrinas. Las células exocrinas constituyen las células acinares y las células ductales . Las células endocrinas constituyen las células beta que producen insulina , las células alfa que secretan glucagón , las células delta que secretan somatostatina y las células PP que secretan polipéptido pancreático . [3]

Se ha demostrado que las células progenitoras pancreáticas surgen de células que se originan en el intestino anterior en desarrollo durante el desarrollo de los mamíferos. [4] [5] Se ha visto en el embrión en desarrollo en las etapas E9.0 a E9.5 que hay un grupo de células que dan lugar al páncreas. Estos grupos se han caracterizado para mostrar propiedades multipotentes. [6]

El páncreas es un órgano de origen endodérmico. El endodermo es una de las tres capas germinales que forman el embrión en desarrollo . El origen del tejido pancreático es de las caras dorsal y ventral del intestino anterior posterior. Se pueden observar en E9.0 a E9.5 durante el desarrollo embrionario . La fusión de estos brotes ocurre durante la rotación del intestino en desarrollo. El páncreas fusionado y desarrollado consta de células secretoras de enzimas pancreáticas (células exocrinas ), células transportadoras de enzimas digestivas (células ductales) y células productoras de hormonas (células endocrinas ). Estas células endocrinas se desarrollan en áreas discretas dentro del páncreas conocidas como islotes.

En humanos, la yema dorsal se puede observar 26 días después de la fecundación. Sin embargo, las células de los islotes solo se pueden observar 52 días después de la fertilización. El desarrollo de las células beta precede al desarrollo de otras células endocrinas en los islotes. Todas las células de los islotes se pueden observar en el primer trimestre en humanos. Esta variación en el desarrollo de los subtipos de células de los islotes se debe a la expresión génica diferencial ya las vías de inducción de las células progenitoras. [7]

Varios grupos de investigación han realizado experimentos de rastreo de linaje genético para mostrar que los grupos de células que se originan en el intestino anterior en desarrollo expresan un factor de transcripción llamado PDX1 (homeobox 1 pancreático y duodenal). Se ha demostrado que este factor de transcripción da lugar a los linajes de células madre multipotentes que contribuyen a las células endocrinas, exocrinas y ductales del páncreas. Se ha demostrado que estas células están ubicadas espacialmente en la punta del árbol pancreático ramificado. Más tarde se muestra que estas células se originan en la yema dorsal del páncreas en desarrollo. [ cita requerida ]


El desarrollo y la diferenciación de la célula progenitora pancreática. Tenga en cuenta el patrón de expresión cambiante de los marcadores
Esquema que ilustra el desarrollo del páncreas a partir de una yema dorsal y una ventral. Durante la maduración, la yema ventral se voltea hacia el otro lado del tubo intestinal (flecha) donde normalmente se fusiona con el lóbulo dorsal. Se omite un lóbulo ventral adicional que generalmente retrocede durante el desarrollo.
Un video de lapso de tiempo que muestra el papel de la dinámica dependiente del ciclo celular en el equilibrio de la diferenciación endocrina
Linajes pancreáticos en el ratón. Los estudios realizados en ratones han ayudado a rastrear el linaje de los progenitores.