El síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos ( PAIS ) es una condición que resulta en la incapacidad parcial de la célula para responder a los andrógenos . [1] [2] [3] Es una condición recesiva ligada al cromosoma X. La falta de respuesta parcial de la célula a la presencia de hormonas androgénicas afecta la masculinización de los genitales masculinos en el feto en desarrollo, así como el desarrollo de las características sexuales secundarias masculinas en la pubertad , pero no afecta significativamente el desarrollo sexual o genital femenino. [3] [4]Como tal, la insensibilidad a los andrógenos es clínicamente significativa solo cuando ocurre en individuos con un cromosoma Y (o más específicamente, un gen SRY ). [1] Las características clínicas incluyen genitales ambiguos al nacer y amenorrea primaria con clitoromegalia con masas inguinales. Las estructuras mullerianas no están presentes en el individuo.
Síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de resistencia parcial a los andrógenos; Síndrome de Reifenstein |
El AIS se produce cuando se altera la función del receptor de andrógenos (AR). La proteína AR (en la foto) media los efectos de los andrógenos en el cuerpo humano. | |
Especialidad | Endocrinología |
PAIS es uno de los tres tipos de síndrome de insensibilidad a los andrógenos , que se divide en tres categorías que se diferencian por el grado de masculinización genital : el síndrome de insensibilidad total a los andrógenos (CAIS) está indicado cuando los genitales externos son los de una mujer típica, insensibilidad leve a los andrógenos. El síndrome (MAIS) está indicado cuando los genitales externos son los de un hombre típico, y el síndrome de insensibilidad androgénica parcial (PAIS) está indicado cuando los genitales externos están parcialmente masculinizados, pero no completamente. [1] [2] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]
El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es la entidad individual más grande que conduce a una submasculinización 46, XY . [12]
Existen diferentes opiniones sobre si el tratamiento es necesario. El tratamiento puede incluir operaciones quirúrgicas irreversibles y de gran alcance, como la gonadectomía, así como la terapia de reemplazo hormonal o la vaginoplastia si el paciente desea tener sexo con penetración.
Signos y síntomas
Un sistema suplementario de clasificación fenotípica que utiliza siete clases en lugar de las tres tradicionales fue propuesto por el endocrinólogo pediátrico Charmian A. Quigley et al. en 1995. [3] Los primeros seis grados de la escala, del 1 al 6, se diferencian por el grado de masculinización genital ; el grado 1 está indicado cuando los genitales externos están completamente masculinizados, el grado 6 está indicado cuando los genitales externos están completamente feminizados, y los grados 2 a 5 cuantifican cuatro grados de genitales cada vez más feminizados que se encuentran en el ínterin. [3] El grado 7 es indistinguible del grado 6 hasta la pubertad y, posteriormente, se diferencia por la presencia de vello terminal secundario ; el grado 6 está indicado cuando hay pelo terminal secundario, mientras que el grado 7 está indicado cuando está ausente. [3] La escala de Quigley se puede utilizar junto con las tres clases tradicionales de AIS para proporcionar información adicional sobre el grado de masculinización genital, y es particularmente útil cuando el diagnóstico es PAIS. [2] [13]
El síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos se diagnostica cuando el grado de insensibilidad a los andrógenos en un individuo con un cariotipo 46, XY es lo suficientemente grande como para prevenir parcialmente la masculinización de los genitales, pero no lo suficiente para prevenir por completo la masculinización genital . [1] [2] [15] [16] Esto incluye cualquier fenotipo resultante de la insensibilidad a los andrógenos donde los genitales están parcialmente masculinizados , pero no completamente . Las ambigüedades genitales se detectan con frecuencia durante el examen clínico al nacer y, en consecuencia, se puede realizar un diagnóstico de PAIS durante la infancia como parte de un estudio de diagnóstico diferencial . [17] [18]
La subvirilización puberal es común, incluida la ginecomastia , disminución del vello terminal secundario y / o voz aguda. [19] La estructura fálica varía desde un pene con diversos grados de disminución de tamaño e hipospadias hasta un clítoris ligeramente agrandado . [1] [2] [3] Las estructuras de Wolff (los epidídimos , los conductos deferentes y las vesículas seminales ) suelen estar parcial o totalmente desarrolladas. [2] La próstata es típicamente pequeña o impalpable. [20] [21] Los restos müllerianos son raros, pero se han informado. [22] [23]
Las gónadas en individuos con PAIS son testículos , independientemente del fenotipo ; [2] durante la fase embrionaria de desarrollo , los testículos se forman en un proceso independiente de andrógenos que se produce debido a la influencia de la gen SRY en el cromosoma Y . [24] [25] La criptorquidia es común, [1] [2] y conlleva un riesgo de 50% de malignidad de células germinales . [26] Si los testículos se ubican intraescrotalmente , aún puede haber un riesgo significativo de malignidad de células germinales; aún no se han publicado estudios para evaluar este riesgo. [26]
Los fenotipos predominantemente masculinos varían en el grado de submasculinización genital e incluyen micropene , cuerda , escroto bífido y / o hipospadias perineoescrotal pseudovaginal . [1] [15] [27] La impotencia puede ser bastante común, según las características fenotípicas; en un estudio de 15 hombres con PAIS, el 80% de los entrevistados indicó que tenía algún grado de impotencia. [28] La aneyaculación parece ocurrir algo independientemente de la impotencia; algunos hombres todavía pueden eyacular a pesar de la impotencia, y otros sin dificultades eréctiles no pueden. [20] [29] [30] [31] Los fenotipos predominantemente femeninos incluyen un grado variable de fusión labial y clitoromegalia . [3] Los estados fenotípicos ambiguos incluyen una estructura fálica intermedia entre un clítoris y un pene, y un único orificio perineal que conecta tanto con la uretra como con la vagina (es decir, el seno urogenital). [3] Al nacer, es posible que no sea posible diferenciar inmediatamente los genitales externos de las personas con PAIS como masculinos o femeninos, [1] [32] aunque la mayoría de las personas con PAIS se crían como varones. [1]
Dada la amplia diversidad de fenotipos asociados con PAIS, el diagnóstico a menudo se especifica más mediante la evaluación de la masculinización genital . [2] [3] Los grados 2 a 5 de la escala Quigley cuantifican cuatro grados de genitales cada vez más feminizados que corresponden a PAIS. [3]
El grado 2, la forma más leve de PAIS, se presenta con un fenotipo predominantemente masculino que se presenta con signos menores de genitales submasculinizados, como hipospadias aisladas , [3] que pueden ser graves. [1] El hipospadias puede manifestarse con un canal parcialmente formado desde la abertura uretral hasta el glande . [3] [33] Hasta hace poco, se pensaba que el micropene aislado no era una manifestación de PAIS. [1] Sin embargo, en 2010, se documentaron dos casos de PAIS que se manifestaron con micropene aislado. [34]
El grado 3, la forma fenotípica más común de PAIS, [1] [28] presenta un fenotipo predominantemente masculino que está submasculinizado más severamente y típicamente se presenta con micropene e hipospadias perineoescrotal pseudovaginal con escroto bífido . [3]
El grado 4 se presenta con un fenotipo ambiguo de género, que incluye una estructura fálica intermedia entre un clítoris y un pene. [3] La uretra generalmente se abre en un canal común con la vagina (es decir, el seno urogenital). [3]
El grado 5, la forma de PAIS con el mayor grado de insensibilidad a los andrógenos, se presenta con un fenotipo mayoritariamente femenino, que incluye orificios uretrales y vaginales separados , pero también muestra signos de masculinización leve que incluyen clitoromegalia leve y / o fusión labial parcial . [1] [3]
Anteriormente, se pensaba erróneamente que las personas con PAIS siempre eran infértiles; Se ha publicado al menos un informe de caso que describe a hombres fértiles que cumplen los criterios de PAIS de grado 2 ( micropene , hipospadias peneana y ginecomastia ). [36]
Comorbilidad
Todas las formas de insensibilidad a los andrógenos están asociadas con la infertilidad , aunque se han informado excepciones tanto para las formas leves como parciales. [4] [5] [7] [36] [38] [39]
PAIS se asocia con un riesgo del 50% de malignidad de células germinales cuando los testículos no han descendido . [26] Si los testículos se ubican intraescrotalmente , aún puede haber un riesgo significativo de malignidad de células germinales; aún no se han publicado estudios para evaluar este riesgo. [26] Algunos hombres con PAIS pueden experimentar disfunción sexual que incluye impotencia y aneyaculación . [20] [28] [29] [30] [31] Algunas mutaciones AR que causan PAIS también se relacionan con los cánceres de próstata [40] [41] y de mama [33] [42] .
La hipoplasia vaginal , un hallazgo relativamente frecuente en CAIS y algunas formas de PAIS, [43] [44] se asocia con dificultades sexuales que incluyen dificultades de penetración vaginal y dispareunia . [44] [45]
Hay indicios de que las personas con una condición intersexual pueden ser más propensas a sufrir dificultades psicológicas, debido al menos en parte a las actitudes y comportamientos de los padres, [46] y concluye que el asesoramiento psicológico preventivo a largo plazo para los padres y las personas afectadas debe ser iniciado en el momento del diagnóstico. Investigaciones más recientes basadas en entrevistas a personas con variaciones intersexuales indican la necesidad de una mayor protección familiar de la intervención y más apoyo familiar. [47]
No se cree que la vida útil se vea afectada por AIS. [1]
Diagnóstico
Desafortunadamente, el número de diferenciales a considerar para PAIS es particularmente grande. [1] El diagnóstico oportuno es particularmente urgente cuando un niño nace con genitales ambiguos , ya que algunas causas están asociadas con crisis suprarrenales potencialmente mortales . [24] La determinación de testosterona , precursores de testosterona y dihidrotestosterona (DHT) al inicio del estudio y / o después de la estimulación con gonadotropina coriónica humana (hCG) se puede utilizar para excluir tales defectos en la biosíntesis de andrógenos . [2]
Aproximadamente la mitad de los 46, XY individuos nacidos con genitales ambiguos no recibirán un diagnóstico definitivo. [48] Las mutaciones del gen del receptor de andrógenos (AR) no se pueden encontrar en el 27% [6] [29] al 72% [49] de las personas con PAIS. Como resultado, el análisis genético se puede utilizar para confirmar un diagnóstico de PAIS, pero no se puede utilizar para descartar PAIS. [50] La evidencia de unión anormal de andrógenos en un estudio de fibroblastos de piel genital ha sido durante mucho tiempo el estándar de oro para el diagnóstico de PAIS, [3] [51] incluso cuando no hay una mutación AR. [48] Sin embargo, algunos casos de PAIS, incluidos los casos positivos para mutantes AR, [30] mostrarán una unión androgénica normal. Los antecedentes familiares compatibles con la herencia ligada al cromosoma X se encuentran con mayor frecuencia en los casos AR-mutantes positivos que en los AR-mutantes negativos. [50]
El uso de pruebas endocrinas dinámicas es particularmente útil para aislar un diagnóstico de PAIS. [1] [12] Una de estas pruebas es la prueba de estimulación con gonadotropina coriónica humana (hCG). Si las gónadas son testículos , habrá un aumento en el nivel de testosterona sérica en respuesta a la hCG, independientemente del descenso testicular . [1] La magnitud del aumento de testosterona puede ayudar a diferenciar entre la resistencia a los andrógenos y la disgenesia gonadal , al igual que la evidencia de un útero en un examen de ultrasonido . [1] La función testicular también se puede evaluar midiendo los niveles séricos de hormona antimülleriana , que a su vez puede diferenciar aún más el PAIS de la disgenesia gonadal y la anorquia bilateral . [1]
Otra prueba dinámica útil consiste en medir la respuesta a los esteroides exógenos; los individuos con AIS muestran una respuesta disminuida en la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) sérica después de una administración a corto plazo de esteroides anabólicos. [52] [53] Dos estudios [52] [53] indican que medir la respuesta en SHBG después de la administración de estanozolol podría ayudar a diferenciar a los individuos con PAIS de aquellos con otras causas de genitales ambiguos, aunque la respuesta en individuos predominantemente masculinos los fenotipos se superponen un poco con la respuesta en los machos normales.
Gestión
El tratamiento del AIS se limita actualmente al tratamiento sintomático ; Actualmente no se dispone de métodos para corregir una proteína receptora de andrógenos que funcione mal y que resulte de una mutación del gen AR . Áreas de gestión incluyen la asignación sexual , Genitoplastia , gonadectomía en relación con tumores de riesgo, la terapia de reemplazo hormonal y genético y asesoramiento psicológico . Las intervenciones no consensuadas todavía se realizan a menudo, aunque está aumentando la conciencia general sobre el traumatismo psicológico resultante. [47]
Asignación de sexo
La decisión de criar a un individuo con PAIS como un niño o una niña puede no ser obvia; los grados 3 y 4 en particular presentan un fenotipo que puede ser difícil de clasificar como principalmente masculino o femenino, y algunos serán incapaces de virilización en la pubertad . [1] [28] [32] Los padres de un recién nacido afectado deben buscar ayuda inmediata en un centro con un equipo multidisciplinario experimentado y deben evitar la asignación de género de antemano. [26] Las directrices más antiguas de 2006 desaconsejaban esperar a que el niño decida por sí mismo. [26] Según ellos, las consideraciones clave involucradas en la asignación del género incluyen la apariencia de los genitales , [26] la medida en que el niño puede virilizarse en la pubertad, [2] las opciones quirúrgicas y la función sexual posoperatoria de los genitales, [29] ] [43] [54] complejidad de la genitoplastia , [26] potencial de fertilidad , [26] y la identidad de género proyectada del niño. [55] La mayoría de las personas con PAIS son criadas como varones. [1] Más recientemente, la comunidad médica está tomando en consideración los intereses de las personas intersexuales. Algunos padres han presionado a sus hijos con variaciones intersexuales para que muestren roles y comportamientos normativos de género, o para participar en intervenciones hormonales y quirúrgicas para hacer que sus cuerpos parezcan más estéticamente 'normativos'. Las investigaciones basadas en entrevistas de personas con variaciones intersexuales indican la necesidad de una mayor protección familiar de la intervención y más apoyo familiar. [47]
La capacidad de virilización se puede evaluar midiendo la respuesta a un ensayo de andrógenos exógenos ; algunos estudios han medido el crecimiento del falo en respuesta a testosterona exógena [32] o dihidrotestosterona , [4] mientras que otros han medido el cambio en la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en respuesta al andrógeno estanozolol artificial para evaluar la sensibilidad a los andrógenos. [52] [53] Algunos expertos han advertido que queda por probar que una buena respuesta a los andrógenos exógenos en los recién nacidos es un buen predictor de la respuesta de los andrógenos en la pubertad. [2] Si se encuentra una mutación en el gen AR , es importante determinar si la mutación es hereditaria o de novo (es decir, una mutación somática ); una cierta cantidad del receptor de andrógenos de tipo salvaje estará presente en casos de mutación somática, que puede inducir virilización en la pubertad. [32] Un estudio de fibroblastos de piel genital [3] [51] y una prueba de estimulación con gonadotropina coriónica humana (hCG) [12] también pueden proporcionar información útil en la evaluación de la capacidad de virilización.
El desarrollo psicosexual está influenciado por muchos factores, incluidos el momento, la cantidad y el tipo de exposición a los andrógenos, la funcionalidad del receptor y el entorno, por lo que es difícil de predecir. [54] [55] [56] [57] [58] [59] La identidad de género comienza a desarrollarse antes de los 3 años de edad, [60] aunque aún no se ha determinado la edad más temprana a la que se puede evaluar de manera confiable. [26] Aproximadamente el 25% de las personas con PAIS no están satisfechas con su género asignado, independientemente de haber sido criadas como hombre o mujer. [21] Un estudio informa que las personas 46, XY que nacieron con micropene y sin hipospadias están mejor siendo criadas como varones, a pesar del éxito de algunas criadas como mujeres. [61] Los estudios que involucran las formas fenotípicas más ambiguas de PAIS son menos decisivos. [21] [28] Se sabe que la homosexualidad con respecto al género asignado [15] y el comportamiento de rol de género atípico [26] ocurren con mayor frecuencia en individuos con PAIS, y pueden ocurrir con o sin disforia de género ; ninguno debe interpretarse como una indicación de asignación de género incorrecta . [26] Si un niño afectado expresa sentimientos de disforia de género, se debe aprovechar la oportunidad de explorar esos sentimientos con un psicólogo con experiencia en el tratamiento de condiciones intersexuales . [26] Si persisten los sentimientos de disforia de género, se debe iniciar la reasignación de género, posiblemente con la ayuda de un especialista en el campo. [26]
Genitoplastia
La genitoplastia , a diferencia de la asignación de género, puede ser irreversible, [50] y no hay garantía de que la identidad de género adulta se desarrolle como se asignó a pesar de la intervención quirúrgica. [54] Algunos aspectos de la genitoplastia aún se están debatiendo; En las últimas décadas, profesionales, grupos de autoayuda y pacientes han presentado diversas opiniones. [2] [62] Los puntos a considerar incluyen qué condiciones justifican la genitoplastia, la extensión y el tipo de genitoplastia que se debe emplear, cuándo se debe realizar la genitoplastia y cuáles deben ser los objetivos de la genitoplastia. [21] [26] [54] [55] [63] La asignación de género en sí misma no indica la necesidad de una genitoplastia inmediata; en algunos casos, la intervención quirúrgica puede retrasarse para permitir que el niño afectado alcance la edad y la madurez suficientes para participar en tales decisiones. [50] Algunos estudios sugieren que las cirugías tempranas aún pueden producir resultados satisfactorios, [21] [64] mientras que otros sugieren que es poco probable. [63] Incluso las cirugías que se planifican como procedimientos de una etapa a menudo requieren una cirugía mayor adicional. [63] Las cicatrices y la pérdida de tejido que resultan de procedimientos quirúrgicos repetidos son de particular preocupación, debido al presunto impacto negativo en la función sexual . [21]
Si bien se cree que la genitoplastia feminizante generalmente requiere menos cirugías para lograr un resultado aceptable y da como resultado menos dificultades urológicas , [21] no hay evidencia de que la cirugía feminizante dé como resultado un mejor resultado psicosocial . [54] En un estudio, [21] los individuos con PAIS de grado 3 que fueron criados como varones calificaron su imagen corporal y función sexual de manera similar a los que fueron criados como mujeres, aunque eran más propensos a tener genitales que eran anormales en tamaño y apariencia. ; más de la mitad de los participantes masculinos tenían una longitud del pene estirada que estaba por debajo de 2.5 desviaciones estándar de la media, mientras que solo el 6% de las participantes mujeres presentaban una vagina corta en la edad adulta, y los médicos participantes dieron una calificación cosmética más baja a los resultados quirúrgicos de los hombres que las mujeres. Tanto los participantes masculinos como femeninos mencionaron la apariencia de sus genitales como el factor que más contribuía a su insatisfacción con su imagen corporal . En dos estudios más grandes, [65] [66] el predictor común de reasignación de género fue la estigmatización relacionada con tener una condición intersexual .
El resultado de la genitoplastia masculinizante depende de la cantidad de tejido eréctil y de la extensión del hipospadias . [26] Los procedimientos incluyen la corrección de la curvatura del pene y chordee , la reconstrucción de la uretra , hipospadias corrección, orquidopexia , y Mülleriana eliminación remanente para prevenir la infección y pseudo- incontinencia . [1] [67] La prótesis eréctil se puede insertar en casos de neofaloplastia exitosa en la edad adulta, aunque tiene una alta morbilidad . [26] Es posible que se requieran cirugías adicionales para corregir las complicaciones posquirúrgicas, como la estenosis de la anastomosis entre la uretra nativa y el injerto , fístulas uretrales y desplazamiento posterior del meato de equilibrio . [67] La genitoplastia masculinizante exitosa realizada en individuos con PAIS de grado 3 a menudo requiere múltiples cirugías. [21]
Si la genitoplastia feminizante se realiza en la infancia, será necesario perfeccionar el resultado en la pubertad mediante una cirugía adicional. [69] Los procedimientos incluyen reducción / recesión del clítoris, labioplastia, reparación del seno urogenital común, vaginoplastia y dilatación vaginal mediante métodos de presión no quirúrgicos. [26] [44] [54] [69] La cirugía de reducción / recesión del clítoris conlleva el riesgo de necrosis [69] , así como el riesgo de alterar la función sexual de los genitales, [54] y, por lo tanto, no debe realizarse para clitoromegalia menos grave . [26] La cirugía del clítoris debe centrarse en la función más que en la apariencia, con cuidado de preservar la función eréctil y la inervación del clítoris. [26] Si PAIS se presenta con un seno urogenital común , la Academia Estadounidense de Pediatría actualmente recomienda que la cirugía para separar la uretra de la vagina se realice a una edad temprana. [70] Como es el caso de CAIS, se debe intentar la dilatación vaginal con métodos de dilatación por presión antes de considerar la creación quirúrgica de una neovagina, y no se debe realizar antes de la pubertad. [26] [44] Las complicaciones de la feminización genitoplastia puede incluir vaginal estenosis , meatal estenosis, vaginourethral fístula , hembra hipospadias , del tracto urinario lesiones, y clitoromegalia recurrente. [44] [68] La genitoplastia feminizante exitosa realizada en individuos con PAIS de grado 3 a menudo requiere múltiples cirugías, aunque típicamente se requieren más cirugías para una genitoplastia masculinizante exitosa en esta población. [21]
Se han desarrollado muchos procedimientos quirúrgicos para crear una neovagina, ya que ninguno de ellos es ideal. [44] La intervención quirúrgica debe considerarse solo después de que los métodos de dilatación por presión no quirúrgicos no hayan logrado producir un resultado satisfactorio. [44] La neovaginoplastia se puede realizar utilizando injertos de piel , un segmento de intestino , íleon , peritoneo , Interceed, [71] [72] mucosa bucal , amnios o duramadre . [44] [68] [73] El éxito de tales métodos debe estar determinado por la función sexual y no solo por la longitud de la vagina, como se ha hecho en el pasado. [68] Los segmentos ileales o cecales pueden ser problemáticos debido a un mesenterio más corto , lo que puede producir tensión en la neovagina y provocar estenosis . [68] Se cree que la neovagina sigmoidea se autolubrica, sin la producción excesiva de moco asociada con los segmentos del intestino delgado . [68] La vaginoplastia puede crear cicatrices en el introito (la abertura vaginal), lo que requiere cirugía adicional para corregirlo. Se requieren dilatadores vaginales en el posoperatorio para evitar que la estenosis vaginal deje cicatrices. [43] [44] Otras complicaciones incluyen lesiones de la vejiga y del intestino. [44] Se requieren exámenes anuales, ya que la neovaginoplastia conlleva un riesgo de carcinoma , [44] aunque el carcinoma de la neovagina es poco común. [68] [73] No se deben realizar neovaginoplastia ni dilatación vaginal antes de la pubertad . [26] [44]
Gonadectomía
La gonadectomía en el momento del diagnóstico es la recomendación actual para PAIS si se presenta con criptorquidia , debido al alto riesgo (50%) de malignidad de células germinales . [26] Se desconoce el riesgo de malignidad cuando los testículos se ubican intraescrotalmente ; la recomendación actual es realizar una biopsia de los testículos en la pubertad, lo que permite la investigación de al menos 30 túbulos seminíferos , con un diagnóstico preferiblemente basado en inmunohistoquímica OCT3 / 4 , seguido de exámenes regulares. [26] Se requiere terapia de reemplazo hormonal después de la gonadectomía y debe modularse con el tiempo para replicar los niveles hormonales presentes naturalmente en el cuerpo durante las diversas etapas de la pubertad . [26] La pubertad inducida artificialmente da como resultado el mismo desarrollo normal de características sexuales secundarias , crecimiento acelerado y acumulación de minerales óseos . [26] Las mujeres con PAIS pueden tener una tendencia a la deficiencia de mineralización ósea, aunque se cree que este aumento es menor que el que se observa típicamente en CAIS, y se maneja de manera similar. [74]
Terapia de reemplazo hormonal
La testosterona se ha utilizado para tratar con éxito la subvirilización en algunos [14] pero no en todos [75] hombres con PAIS, a pesar de tener niveles suprafisiológicos de testosterona para empezar. [14] [76] Las opciones de tratamiento incluyen geles o parches transdérmicos , undecanoato de testosterona inyectable o oral , otros ésteres de testosterona inyectables , pastillas de testosterona o sistemas de testosterona bucal . [77] Es posible que se requieran dosis suprafisiológicas para lograr el efecto fisiológico deseado, [14] [26] [78] que puede ser difícil de lograr usando preparaciones de testosterona no inyectable. La suplementación con testosterona exógena en hombres no afectados puede producir varios efectos secundarios no deseados , que incluyen hipertrofia prostática , policitemia , ginecomastia , caída del cabello , acné y la supresión del eje hipotalámico-pituitario-gonadal , lo que resulta en la reducción de gonadotropinas (es decir, hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo ) y defecto espermatogénico . [79] [80] Es posible que estos efectos no se manifiesten en absoluto en los hombres con AIS o que solo se manifiesten con una concentración mucho más alta de testosterona, según el grado de insensibilidad a los andrógenos. [14] [75] [76] Las personas que se someten a una terapia con andrógenos en dosis altas deben ser monitoreadas para verificar la seguridad y eficacia del tratamiento, posiblemente incluyendo exámenes regulares de mama [14] y próstata [79] . Algunas personas con PAIS tienen un recuento de espermatozoides suficientemente alto como para engendrar hijos; Se ha publicado al menos un informe de caso que describe a hombres fértiles que cumplen los criterios de PAIS de grado 2 ( micropene , hipospadias peneana y ginecomastia ). [36] Varias publicaciones han indicado que el tratamiento con testosterona puede corregir los recuentos bajos de espermatozoides en hombres con MAIS. [1] [78] Se publicó al menos un informe de caso que documenta la eficacia de tratar un recuento bajo de espermatozoides con tamoxifeno en una persona con PAIS. [81]
Asesoramiento
Dependiendo de las características fenotípicas , la impotencia y otros problemas sexuales como la aneyaculación o la aversión sexual pueden ser bastante comunes entre las personas con PAIS, [20] [28] [29] [30] [31] pero no necesariamente indican una libido baja . [26] [28] Los grupos de apoyo para personas con PAIS pueden ayudar a las personas afectadas a discutir sus preocupaciones con mayor comodidad. [26] Algunas personas con PAIS pueden intentar evitar las relaciones íntimas por miedo al rechazo; La terapia individual puede ayudar a algunos a superar la ansiedad social y restablecer el enfoque en las relaciones interpersonales en lugar de únicamente en la función y actividad sexual . [26]
sociedad y Cultura
Los adultos con síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos incluyen al defensor australiano-maltés Tony Briffa , considerado el primer alcalde y funcionario público abiertamente intersexual del mundo. [82] Briffa se desempeñó como teniente de alcalde de la ciudad de Hobsons Bay, Victoria, entre 2009 y 2011, y como alcalde entre 2011 y 2012. [83] [82] [84] [85] [86] [87]
En la historia , se ha descrito que el sofista y filósofo romano Favorinus de Arelate padecía un síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos. [88] [89]
Personas notables con PAIS
- Tony Briffa [90] [91]
- Pequeño Luk [92]
- Eliana Rubashkyn [93] [94] [95]
- Sean Saifa Wall [96]
Sentencia SU 337/99, Colombia
En la Sentencia SU-337/99, de 12 de mayo de 1999, la Corte Constitucional de Colombia determinó que se requiere el consentimiento informado "calificado y persistente" para las cirugías genitales en niños. La Corte falló en el caso de XX, una niña de 8 años con genitales ambiguos, insensibilidad a los andrógenos y cromosomas XY, criada como una niña. Los médicos recomendaron cirugías feminizantes , incluida una gonadectomía , vaginoplastia y clitoroplastia antes de la pubertad, pero el hospital no procedería sin el consentimiento del Instituto Colombiano de Bienestar Familiar y la Defensoría Pública. La madre entabló una demanda contra el Instituto y la Defensoría del Pueblo, buscando dar un consentimiento sustituto. La madre argumentó que “la capacidad de decidir, sería demasiado tarde e impediría el normal desarrollo psicológico, físico y social”. [97]
El Tribunal rechazó el reclamo de la madre. Cuestionó la urgencia del caso, argumentado por equipos médicos. Los defensores de los derechos civiles y una minoría de médicos favorecieron el aplazamiento del tratamiento debido a la falta de pruebas y la naturaleza irreversible de las intervenciones propuestas. La Corte observó que los defensores de la cirugía eran más numerosos que los opositores, las alternativas a la cirugía no eran del todo factibles y las cirugías habían mejorado, “haciendo menos probable que se destruyera la sensibilidad sexual; y la comunidad médica estaba mejorando la comunicación con los padres ”. [97]
La Corte determinó que una protección constitucional del derecho al libre desarrollo de la personalidad significaba que la autonomía del niño aumentaba con la edad, incluido el desarrollo de una identidad de género y una conciencia corporal. [98] Se determinó que se protegía el interés superior del niño al permitir que el niño determinara su propia identidad de género. [99] La Corte determinó que no se deben realizar cirugías genitales en niños mayores de cinco años y que equipos multidisciplinarios deben evaluar las necesidades de los niños caso por caso. [100] [97] [101]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Hughes IA, Deeb A (diciembre de 2006). "Resistencia a los andrógenos". Mejores prácticas. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID 17161333 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l m Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: características clínicas y defectos moleculares" . Hormonas (Atenas) . 7 (3): 217-29. doi : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID 18694860 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (junio de 1995). "Defectos del receptor de andrógenos: perspectivas históricas, clínicas y moleculares". Endocr. Rev . 16 (3): 271–321. doi : 10.1210 / edrv-16-3-271 . PMID 7671849 .
- ^ a b c Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (junio de 2002). "Una mutación del gen del receptor de andrógenos (E653K) en una familia con hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa, así como a la insensibilidad parcial a los andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (6): 2623–8. doi : 10.1210 / jc.87.6.2623 . PMID 12050225 .
- ^ a b Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (abril de 2008). "Los estudios funcionales detallados sobre las mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con la infertilidad masculina". Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778 .
- ^ a b Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (noviembre de 2006). "Infertilidad masculina y mutaciones en el gen del receptor de andrógenos: características clínicas e identificación de siete mutaciones nuevas". Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 .
- ^ a b Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "La infertilidad masculina y la participación del cromosoma X" . Tararear. Reprod. Actualizar . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID 19515807 .
- ^ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (enero de 2010). "Detección incidental de tumor de células de Sertoli-Leydig por imágenes de FDG PET / CT en un paciente con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi : 10.1007 / s12149-009-0321-x . PMID 19957213 .
- ^ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (noviembre de 2007). "Infertilidad masculina y variación en la longitud de repetición CAG en el gen del receptor de andrógenos: un metanálisis" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210 / jc.2007-1110 . PMID 17684052 .
- ^ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (noviembre de 2005). "Translocación nuclear deteriorada, dirección de matriz nuclear y movilidad intranuclear de receptores de andrógenos mutantes que llevan sustituciones de aminoácidos en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico derivado de pacientes con síndrome de insensibilidad a los andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210 / jc.2005-0179 . PMID 16118342 .
- ^ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (enero de 2005). "Patología molecular del receptor de andrógenos en la (in) fertilidad masculina". Reprod. Biomed. En línea . 10 (1): 42–8. doi : 10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 .
- ^ a b c Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (abril de 1999). "Evaluación del eje gonadotropina-gonadal en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos" . Arco. Dis. Niño . 80 (4): 324–9. doi : 10.1136 / adc.80.4.324 . PMC 1717906 . PMID 10086936 .
- ^ Sultan C, Paris F, Terouanne B, Balaguer P, Georget V, Poujol N, Jeandel C, Lumbroso S, Nicolas JC (2001). "Trastornos relacionados con la acción insuficiente de los andrógenos en los niños varones" . Tararear. Reprod. Actualizar . 7 (3): 314-22. doi : 10.1093 / humupd / 7.3.314 . PMID 11392378 .
- ^ a b c d e f Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (abril de 1998). "Respuesta al tratamiento con andrógenos en un paciente con insensibilidad parcial a los andrógenos y una mutación en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico del receptor de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (4): 1173–6. doi : 10.1210 / jc.83.4.1173 . PMID 9543136 .
- ^ a b c Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (diciembre de 2008). "Síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos - una revisión". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi : 10.1016 / j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 .
- ^ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (mayo de 2008). "Una nueva mutación c.118delA en el exón 1 del gen del receptor de andrógenos que resulta en un síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo dentro de una gran familia". Fertilizar. Esteril . 89 (5): 1260.e3–7. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2007.04.057 . PMID 17714709 .
- ^ Lee PA, Brown TR, LaTorre HA (abril de 1986). "Diagnóstico del síndrome de insensibilidad parcial a andrógenos durante la infancia". JAMA . 255 (16): 2207–9. doi : 10.1001 / jama.255.16.2207 . PMID 3959303 .
- ^ Bhagabath B, Bradshaw KD (2008). "Manejo no quirúrgico de anomalías de Müller". En Emre S, Aydin A (eds.). Manejo no invasivo de trastornos ginecológicos . Informa Healthcare. págs. 193–202. ISBN 978-0-415-41742-6.
- ^ Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbor L, Pinsky L, Trifiro MA (febrero de 1999). "Medidas discordantes de la cinética de unión a andrógenos en dos receptores de andrógenos mutantes que causan insensibilidad androgénica leve o parcial, respectivamente". J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (2): 805–10. doi : 10.1210 / jc.84.2.805 . PMID 10022458 .
- ^ a b c d Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (Septiembre de 2001). "Genotipo versus fenotipo en familias con síndrome de insensibilidad a los andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 86 (9): 4151–60. doi : 10.1210 / jcem.86.9.7825 . PMID 11549642 .
- ^ a b c d e f g h yo j Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Money J, Berkovitz GD (septiembre de 2002). "Genitales ambiguos con hipospadias perineoescrotal en individuos 46, XY: resultado médico, quirúrgico y psicosexual a largo plazo" . Pediatría . 110 (3): e31. doi : 10.1542 / peds.110.3.e31 . PMID 12205281 .
- ^ Tanaka Y, Matsuo N, Aya M y col. (1995). "Restos persistentes del conducto de Müller en tres hermanos con insensibilidad parcial a los andrógenos". Horumon a Rinsho . 43 : 3-8.
- ^ Mazur T (agosto de 2005). "Disforia de género y cambio de género en insensibilidad a los andrógenos o micropene". Arch Sex Behav . 34 (4): 411-21. CiteSeerX 10.1.1.586.7462 . doi : 10.1007 / s10508-005-4341-x . PMID 16010464 .
- ^ a b Achermann JC, Jameson JL (2006). "Trastornos de la diferenciación sexual". En Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (eds.). Endocrinología de Harrison . Nueva York: McGraw-Hill Medical Pub. División. págs. 161-172. ISBN 978-0-07-145744-6.
- ^ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (eds.). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (julio de 2006). "Declaración de consenso sobre el manejo de los trastornos intersexuales" . Arco. Dis. Niño . 91 (7): 554–63. doi : 10.1136 / adc.2006.098319 . PMC 2082839 . PMID 16624884 .
- ^ Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (junio de 1997). "Diversidad fenotípica en hermanos con síndrome de insensibilidad androgénica parcial" . Arco. Dis. Niño . 76 (6): 529–31. doi : 10.1136 / adc.76.6.529 . PMC 1717223 . PMID 9245853 .
- ^ a b c d e f g Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (septiembre de 2006). "Actividad sexual alterada en adultos varones con insensibilidad parcial a los andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3310–5. doi : 10.1210 / jc.2006-0218 . PMID 16757528 .
- ^ a b c d e Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (julio de 2003). "Características clínicas, hormonales, conductuales y genéticas del síndrome de insensibilidad a los andrógenos en una cohorte brasileña: cinco mutaciones novedosas en el gen del receptor de andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (7): 3241–50. doi : 10.1210 / jc.2002-021658 . PMID 12843171 .
- ^ a b c d Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (octubre de 2008). "Una nueva mutación en el receptor de andrógenos humanos sugiere un papel regulador de la región bisagra en las interacciones amino-terminales y carboxi-terminales" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (10): 3691–6. doi : 10.1210 / jc.2008-0737 . PMID 18697867 .
- ^ a b c Miller MA, Grant DB (septiembre de 1997). "Hipospadias severo con ambigüedad genital: resultado adulto después de la reparación de hipospadias por etapas" . Br J Urol . 80 (3): 485–8. doi : 10.1046 / j.1464-410x.1997.00348.x . PMID 9313674 .
- ^ a b c d Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (enero de 2005). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: mosaicismo somático del receptor de andrógenos en siete familias y consecuencias para la asignación de sexo y el asesoramiento genético" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (1): 106-11. doi : 10.1210 / jc.2004-0462 . PMID 15522944 .
- ^ a b Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (octubre de 1992). "Una mutación de la línea germinal en el gen del receptor de andrógenos en dos hermanos con cáncer de mama y síndrome de Reifenstein". Nat. Genet . 2 (2): 132–4. doi : 10.1038 / ng1092-132 . PMID 1303262 .
- ^ Bhangoo A, Paris F, Philibert P, Audran F, Ten S, Sultan C (julio de 2010). "El micropene aislado revela un síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos confirmado por análisis molecular" . Asian J. Androl . 12 (4): 561–6. doi : 10.1038 / aja.2010.6 . PMC 3739378 . PMID 20305676 .
- ^ Aguilar-Ponce J, Chilaca Rosas F, Molina Calzada C, Granados García M, Jiménez Ríos MA, De la Garza Salazar J (diciembre de 2008). "Cáncer de testículo en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos en una población mexicana". Clin Transl Oncol . 10 (12): 840–3. doi : 10.1007 / s12094-008-0298-2 . PMID 19068456 .
- ^ a b c Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (enero de 2002). "La fertilidad masculina es compatible con una sustitución de Arg (840) Cys en el AR en una gran familia china afectada con fenotipos divergentes del síndrome de insensibilidad al AR" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (1): 347–51. doi : 10.1210 / jc.87.1.347 . PMID 11788673 .
- ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS. Caso de hermanas con síndrome de insensibilidad androgénica completa y restos müllerianos discordantes. Fertil Steril. 2009; 91 : 932e15-e18.
- ^ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (mayo de 2005). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo con derivados de Mullerianos persistentes: reporte de un caso". J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi : 10.1080 / 01443610500143226 . PMID 16091340 .
- ^ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (junio de 2000). "Conservó la fertilidad masculina a pesar de la disminución de la sensibilidad a los andrógenos causada por una mutación en el dominio de unión al ligando del gen del receptor de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (6): 2253–9. doi : 10.1210 / jc.85.6.2253 . PMID 10852459 .
- ^ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (junio de 2003). "Una variación de secuencia novedosa en el dominio regulador de transactivación del receptor de andrógenos en dos hombres finlandeses infértiles". Fertilizar. Esteril . 79 Supl. 3: 1647–8. doi : 10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID 12801573 .
- ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (marzo de 1996). "Baja incidencia de mutaciones en genes del receptor de andrógenos en tumores prostáticos humanos mediante análisis de polimorfismo de conformación monocatenaria". De próstata . 28 (3): 162–71. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199603) 28: 3 <162 :: AID-PROS3> 3.0.CO; 2-H . PMID 8628719 .
- ^ Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (noviembre de 1993). "Mutación del gen del receptor de andrógenos en el cáncer de mama masculino". Tararear. Mol. Genet . 2 (11): 1799–802. doi : 10.1093 / hmg / 2.11.1799 . PMID 8281139 .
- ^ a b c Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (julio de 2007). "Normalización de la vagina por tratamiento con dilatador solo en el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos y el síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser" . Tararear. Reprod . 22 (7): 2020–4. doi : 10.1093 / humrep / dem074 . PMID 17449508 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (marzo de 2010). "Cirugía vaginal por anomalías congénitas". Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115-24. doi : 10.1097 / GRF.0b013e3181cd4128 . PMID 20142648 .
- ^ Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (julio de 2003). "Función sexual en mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos". Fertilizar. Esteril . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011 . doi : 10.1016 / S0015-0282 (03) 00501-6 . PMID 12849818 .
- ^ Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (abril de 1998). "Evaluación psicológica a largo plazo de niños intersexuales". Arch Sex Behav . 27 (2): 125–44. doi : 10.1023 / A: 1018670129611 . PMID 9562897 .
- ^ a b c Jones, Tiffany (2017). "Intersex y familias: apoyo a los miembros de la familia con variaciones intersexuales" . Revista de fortalezas familiares . 17 (2).
- ^ a b Morel Y, Rey R, Teinturier C, Nicolino M, Michel-Calemard L, Mowszowicz I, Jaubert F, Fellous M, Chaussain JL, Chatelain P, David M, Nihoul-Fékété C, Forest MG, Josso N (enero de 2002). "Diagnóstico etiológico de la ambigüedad del sexo masculino: un estudio colaborativo". EUR. J. Pediatr . 161 (1): 49–59. doi : 10.1007 / s00431-001-0854-z . PMID 11808880 .
- ^ Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (febrero de 2000). "Características fenotípicas, unión al receptor de andrógenos y análisis mutacional en 278 casos clínicos informados como síndrome de insensibilidad a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (2): 658–65. doi : 10.1210 / jc.85.2.658 . PMID 10690872 .
- ^ a b c d Hughes IA (febrero de 2008). "Trastornos del desarrollo sexual: una nueva definición y clasificación". Mejores prácticas. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (1): 119–34. doi : 10.1016 / j.beem.2007.11.001 . PMID 18279784 .
- ^ a b Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (diciembre de 1996). "Investigaciones clínicas y bioquímicas y análisis molecular de sujetos con mutaciones en el gen del receptor de andrógenos". Clin. Endocrinol . 45 (6): 733–9. doi : 10.1046 / j.1365-2265.1996.8600869.x . PMID 9039340 .
- ^ a b c Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (enero de 1997). "Evaluación funcional y clasificación clínica de la sensibilidad a los andrógenos en pacientes con mutaciones del gen del receptor de andrógenos. Grupo de Estudio Intersexual Colaborativo Alemán". EUR. J. Pediatr . 156 (1): 7–14. doi : 10.1007 / s004310050542 . PMID 9007482 .
- ^ a b c Sinnecker G, Köhler S (junio de 1989). "Respuesta de globulina transportadora de hormonas sexuales al esteroide anabólico estanozolol: evidencia de su idoneidad como prueba biológica de sensibilidad a los andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 68 (6): 1195–200. doi : 10.1210 / jcem-68-6-1195 . PMID 2723028 .
- ^ a b c d e f g Minto CL, Liao LM, Woodhouse CR, Ransley PG, Creighton SM (abril de 2003). "El efecto de la cirugía del clítoris sobre el resultado sexual en personas que tienen condiciones intersexuales con genitales ambiguos: un estudio transversal". Lancet . 361 (9365): 1252–7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12980-7 . PMID 12699952 .
- ^ a b c Meyer-Bahlburg HF (octubre de 1999). "Asignación y reasignación de género en pseudohermafroditismo 46, XY y condiciones relacionadas" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (10): 3455–8. doi : 10.1210 / jc.84.10.3455 . PMID 10522979 .
- ^ Goy RW, Bercovitch FB, McBrair MC (diciembre de 1988). "La masculinización del comportamiento es independiente de la masculinización genital en macacos rhesus hembra prenatalmente androgenizados". Horm Behav . 22 (4): 552–71. doi : 10.1016 / 0018-506X (88) 90058-X . PMID 3235069 .
- ^ Wallen K (abril de 2005). "Influencias hormonales en el comportamiento sexualmente diferenciado en primates no humanos". Neuroendocrinol frontal . 26 (1): 7-26. doi : 10.1016 / j.yfrne.2005.02.001 . PMID 15862182 .
- ^ Moore CL (1992). "El papel de la estimulación materna en el desarrollo de la conducta sexual y su base neural". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 662 (1): 160–77. Código Bibliográfico : 1992NYASA.662..160M . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb22859.x . PMID 1456637 .
- ^ Wallen K (diciembre de 1996). "La naturaleza necesita nutrirse: la interacción de las influencias hormonales y sociales en el desarrollo de las diferencias sexuales de comportamiento en los monos rhesus". Horm Behav . 30 (4): 364–78. doi : 10.1006 / hbeh.1996.0042 . PMID 9047263 .
- ^ Martin CL, Ruble DN, Szkrybalo J (noviembre de 2002). "Teorías cognitivas del desarrollo temprano de género". Psychol Bull . 128 (6): 903–33. doi : 10.1037 / 0033-2909.128.6.903 . PMID 12405137 .
- ^ Wisniewski AB, Migeon CJ, Gearhart JP, Rock JA, Berkovitz GD, Plotnick LP, Meyer-Bahlburg HF, Money J (2001). "Micropene congénito: seguimiento médico, quirúrgico y psicosexual a largo plazo de individuos criados hombre o mujer". Horm. Res . 56 (1–2): 3–11. doi : 10.1159 / 000048083 . PMID 11815721 .
- ^ Zucker KJ (febrero de 2002). "Intersexualidad y diferenciación de identidad de género". J Pediatr Adolesc Gynecol . 15 (1): 3-13. doi : 10.1016 / S1083-3188 (01) 00133-4 . PMID 11888804 .
- ^ a b c Creighton SM, Minto CL, Steele SJ (julio de 2001). "Resultados cosméticos y anatómicos objetivos en la adolescencia de la cirugía de feminización de genitales ambiguos realizada en la infancia". Lancet . 358 (9276): 124–5. doi : 10.1016 / S0140-6736 (01) 05343-0 . PMID 11463417 .
- ^ Warne G, Grover S, Hutson J, Sinclair A, Metcalfe S, Northam E, Freeman J (junio de 2005). "Un estudio de resultados a largo plazo de las condiciones intersexuales". J. Pediatr. Endocrinol. Metab . 18 (6): 555–67. doi : 10.1515 / jpem.2005.18.6.555 . PMID 16042323 .
- ^ Money J, Devore H, Norman BF (1986). "Identidad de género y transposición de género: estudio de resultados longitudinal de 32 hermafroditas masculinos asignados como niñas". J Sex Marital Ther . 12 (3): 165–81. doi : 10.1080 / 00926238608415404 . PMID 3761370 .
- ^ Money J, Norman BF (1987). "Identidad de género y transposición de género: estudio de resultado longitudinal de 24 hermafroditas masculinos asignados como niños". J Sex Marital Ther . 13 (2): 75–92. doi : 10.1080 / 00926238708403881 . PMID 3612827 .
- ^ a b Nihoul-Fékété C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (mayo de 2006). "Resultados quirúrgicos a largo plazo y satisfacción del paciente con pseudohermafroditismo masculino o hermafroditismo verdadero: una cohorte de 63 pacientes". J. Urol . 175 (5): 1878–84. doi : 10.1016 / S0022-5347 (05) 00934-1 . PMID 16600787 .
- ^ a b c d e f g Breech LL (2008). "Complicaciones de la vaginoplastia y la clitoroplastia". En Teich S, Caniano DA (eds.). Cirugía pediátrica reoperatoria . Totowa, Nueva Jersey: Humana. págs. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7.
- ^ a b c Alizai NK, Thomas DF, Lilford RJ, Batchelor AG, Johnson N (mayo de 1999). "Genitoplastia feminizante para hiperplasia suprarrenal congénita: ¿qué sucede en la pubertad?". J. Urol . 161 (5): 1588–91. doi : 10.1016 / S0022-5347 (05) 68986-0 . PMID 10210421 .
- ^ Academia Estadounidense de Pediatría (abril de 1996). "El momento de la cirugía electiva en los genitales de los niños varones con especial referencia a los riesgos, beneficios y efectos psicológicos de la cirugía y la anestesia". Pediatría . 97 (4): 590–4. PMID 8632952 .
- ^ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (mayo de 2003). "Vaginoplastia con barrera de adhesión absorbible Interceed para epitelización escamosa completa en agenesia vaginal". Soy. J. Obstet. Gynecol . 188 (5): 1260–4. doi : 10.1067 / mob.2003.317 . PMID 12748495 .
- ^ Jackson ND, Rosenblatt PL (diciembre de 1994). "Uso de barrera de adhesión absorbible Interceed para vaginoplastia". Obstet Gynecol . 84 (6): 1048–50. PMID 7970464 .
- ^ a b Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (enero de 2002). "Carcinoma de neovagina: reporte de caso y revisión de la literatura". Gynecol. Oncol . 84 (1): 171–5. doi : 10.1006 / gyno.2001.6417 . PMID 11748997 .
- ^ Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (marzo de 2007). "Altura y densidad mineral ósea en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos con mutaciones en el gen del receptor de andrógenos". Osteoporos Int . 18 (3): 369–74. doi : 10.1007 / s00198-006-0243-6 . PMID 17077943 .
- ^ a b Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (abril de 1997). "Correlación de anomalías clínicas, endocrinas y moleculares con respuestas in vivo a dosis altas de testosterona en pacientes con síndrome de insensibilidad parcial a andrógenos". Clin. Endocrinol . 46 (4): 497–506. doi : 10.1046 / j.1365-2265.1997.1140927.x . PMID 9196614 .
- ^ a b Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (enero de 1989). "La alteración de la espermatogénesis no es una expresión obligada de la resistencia a los andrógenos con receptor defectuoso". Soy. J. Med. Genet . 32 (1): 100–4. doi : 10.1002 / ajmg.1320320121 . PMID 2705470 .
- ^ Leichtnam ML, Rolland H, Wüthrich P, Guy RH (junio de 2006). "Terapia de reemplazo hormonal de testosterona: tecnologías emergentes y de vanguardia" (PDF) . Pharm. Res . 23 (6): 1117–32. doi : 10.1007 / s11095-006-0072-5 . PMID 16755346 .
- ^ a b Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (septiembre de 1994). "Embarazo después de la corrección hormonal de un defecto espermatogénico severo debido a una mutación en el gen del receptor de andrógenos". Lancet . 344 (8925): 826–7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (94) 92385-X . PMID 7993455 .
- ^ a b Nieschlag E (septiembre de 2006). "El tratamiento con testosterona llega a la mayoría de edad: nuevas opciones para hombres hipogonadales" . Clin. Endocrinol . 65 (3): 275–81. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x . PMID 16918944 .
- ^ Handelsman DJ, Conway AJ, Boylan LM (noviembre de 1992). "Supresión de la espermatogénesis humana mediante implantes de testosterona". J. Clin. Endocrinol. Metab . 75 (5): 1326–32. doi : 10.1210 / jc.75.5.1326 . PMID 1430094 .
- ^ Gooren L (junio de 1989). "Mejora de la espermatogénesis después del tratamiento con el antiestrógeno tamoxifeno en un hombre con síndrome de insensibilidad androgénica incompleta" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 68 (6): 1207–10. doi : 10.1210 / jcem-68-6-1207 . PMID 2566621 .
- ^ a b "Briffa para marchar con túnicas de alcalde" . Observador de estrellas . 8 de diciembre de 2011.
- ^ "Intersex Alcalde Elegido en Australia" . Advocate.com . 9 de diciembre de 2011.
- ^ "Tony Briffa de la ciudad australiana de Hobsons Bay se convierte en el primer alcalde intersexual del mundo" . El Huffington Post . 10 de diciembre de 2011.
- ^ "El primer alcalde intersexual del mundo, Cr Tony Briffa no quiere que lo llamen él o ella" . Heraldo del sol . 15 de abril de 2013.
- ^ "Melbourne elige al primer alcalde intersexual de Australia" . SameSame.com.au . 9 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 23 de marzo de 2017 .
- ^ "Australia elige al primer alcalde intersexual del mundo" . La historia cruda . 10 de diciembre de 2011.
- ^ Retief, FP; Cilliers, JFG (2003). "Eunuquismo congénito y Favorinus" . Revista médica sudafricana . 93 (1): 73–76. PMID 12564336 .
- ^ Mason, HJ, Trastorno de Favorinus: ¿Síndrome de Reifenstein en la antigüedad ?, en Janus 66 (1978) 1-13.
- ^ "Sobre Tony" . Briffa.org . 2012.
- ^ Senado de Australia ; Comité de Referencias de Asuntos Comunitarios (28 de marzo de 2013), Esterilización involuntaria o forzada de personas con discapacidad en Australia: jueves 28 de marzo de 2013 , Canberra
- ^ "Hablamos con la Dra. Small Luk, una persona intersexual, sobre sus luchas de género" . Time Out Hong Kong.
- ^ "專訪 : 前 跨 性別 難民 Eliana (國際 特赦 組織 香港 分會 人權 雜誌 春季 號) Entrevista: Ex refugiada transgénero Eliana (Amnistía Internacional Hong Kong) Revista de Derechos Humanos Edición de Primavera)" . 28 de abril de 2016.
- ^ "Esperanzas de refugiados de género para la ciudadanía de Nueva Zelanda" . 3 Degrees - TV3 Nueva Zelanda. 26 de julio de 2015. Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2015 . Consultado el 23 de diciembre de 2015 .
- ^ Vesga, Alejandro (11 de julio de 2015). "El purgatorio de una transgénero víctima de un pasaporte con sexo masculino" .
- ^ Wall, Sean Saifa (8 de noviembre de 2016). "Amor, complejidad e interseccionalidad" . Día de la intersexualidad . Consultado el 19 de enero de 2017 .
- ^ a b c Comisión Internacional de Juristas . "Sentencia SU 337/99, Corte Constitucional de Colombia (12 de mayo de 1999)" . Consultado el 15 de febrero de 2017 .
- ^ Holmes, Morgan (2006). "¿Decidir el destino o proteger una autonomía en desarrollo? Los niños intersexuales y la Corte Constitucional de Colombia". Derechos de las personas transgénero . Minneapolis, Minnesota: Prensa de la Universidad de Minnesota. págs. 32–50.
- ^ White, Ryan L. (2013). "Partes privadas preferidas: Importación de la autonomía intersexual para MC v. Aaronson" . Revista de derecho internacional de Fordham . 37 : 777.
- ^ Comisión Internacional de Juristas . "Capítulo seis: intersexual" . Consultado el 15 de febrero de 2017 .
- ^ Comisión Internacional de Juristas . "Sentencia SU-337/99" (PDF ) . Consultado el 15 de febrero de 2017 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- andrógeno en NIH / UW GeneTests