Síndrome de insensibilidad leve a los andrógenos
De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Síndrome de insensibilidad leve a los andrógenos
Otros nombresSíndrome del varón infravirilizado
Receptor de andrógenos modelo 3-d.jpg
El AIS se produce cuando se altera la función del receptor de andrógenos (AR). La proteína AR (en la foto) media los efectos de los andrógenos en el cuerpo humano.
EspecialidadEndocrinología Edita esto en Wikidata

El síndrome de insensibilidad leve a los andrógenos ( MAIS ) es una condición que resulta en un deterioro leve de la capacidad de la célula para responder a los andrógenos . [1] [2] [3] El grado de deterioro es suficiente para afectar la espermatogénesis y / o el desarrollo de características sexuales secundarias en la pubertad en los hombres, pero no afecta la diferenciación o el desarrollo genital . El desarrollo sexual y genital femenino no se ve afectado significativamente por la insensibilidad a los andrógenos; [3] [4] como tal, MAIS solo se diagnostica en hombres. [1]El fenotipo clínico asociado con MAIS es un hábito masculino normal con defecto espermatogénico leve y / o cabello terminal secundario reducido . [1] [5] [6] [7] [8] [9]

MAIS es uno de los tres tipos de síndrome de insensibilidad a los andrógenos , que se divide en tres categorías que se diferencian por el grado de masculinización genital : el síndrome de insensibilidad a los andrógenos completa (CAIS) está indicado cuando los genitales externos son fenotípicamente femeninos, el síndrome de insensibilidad a los andrógenos leve (MAIS) ) está indicado cuando los genitales externos son fenotípicamente masculinos, y el síndrome de insensibilidad androgénica parcial (PAIS) está indicado cuando los genitales externos están parcialmente masculinizados, pero no completamente. [1] [2] [5] [6] [7] [10] [11] [12] [13]

El síndrome de insensibilidad a los andrógenos es la entidad individual más grande que conduce a una submasculinización 46, XY . [14]

Signos y síntomas

Síndrome de insensibilidad leve a los andrógenos (MAIS) que se presenta con un deterioro leve de la virilización en un hombre de 23 años. [15]

Los individuos con síndrome de insensibilidad androgénica leve (o mínima) (grado 1 en la escala de Quigley ) nacen fenotípicamente masculinos, con genitales completamente masculinizados ; esta categoría de insensibilidad a los andrógenos se diagnostica cuando el grado de insensibilidad a los andrógenos en un individuo con un cariotipo 46, XY es lo suficientemente grande como para alterar la virilización o la espermatogénesis , pero no lo suficiente como para alterar el desarrollo genital masculino normal. [1] [5] [6] [9] MAIS es la forma más leve y menos conocida de síndrome de insensibilidad a los andrógenos. [5] [16]

La existencia de una variante de insensibilidad a los andrógenos que afectaba únicamente a la espermatogénesis era teórica al principio. [17] Los casos de varones fenotípicamente normales con defecto espermatogénico aislado debido a la mutación AR se detectaron por primera vez como resultado de evaluaciones de infertilidad masculina . [1] [13] [18] [19] Hasta entonces, las primeras pruebas en apoyo de la existencia de MAIS se limitaban a los casos que implicaban un defecto leve en la virilización , [15] [20] aunque algunos de estos primeros casos permitían cierto grado de deterioro de la masculinización genital , como hipospadias omicropene . [21] [22] [23] Se estima que entre el 2 y el 3% de los hombres infértiles tienen mutaciones en el gen AR. [6] También se estima que MAIS es responsable del 40% de la infertilidad masculina. [24]

Ejemplos de fenotipos MAIS incluyen infertilidad aislada (oligospermia o azoospermia), [5] [7] ginecomastia leve en la edad adulta joven, disminución del vello terminal secundario , voz aguda o reparación de hipospadias menor en la niñez. [1] [25] Por lo demás, los genitales masculinos externos ( pene , escroto y uretra ) son normales en las personas con MAIS. [1] [5] [6] [9] Genitales internos , incluidas las estructuras de Wolff (los epidídimos , conductos deferentes y vesículas seminales ) y la próstata , también es normal, aunque el volumen bitesticular de los hombres infértiles (con y sin MAIS) está disminuido; [6] La infertilidad masculina se asocia con un volumen bitesticular reducido, varicocele , testículos retráctiles , volumen eyaculado bajo , infecciones de las glándulas accesorias masculinas (MAGI) y orquitis por parotiditis . [6] La incidencia de estas características en los hombres infértiles con MAIS es similar a la de los hombres infértiles sin MAIS. [6] MAIS no está asociado con Müller. restos.

Atrofia muscular espinal y bulbar

Espinal y bulbar atrofia muscular (SBMA), también conocida como enfermedad de Kennedy, es un grave neurodegenerativa síndrome que está asociado con una mutación particular de la del receptor de andrógenos 's poliglutaminas tracto llamado una expansión de repeticiones de trinucleótidos . [26] [27] SBMA se produce cuando la longitud del tracto de poliglutamina supera las 40 repeticiones. [28]

Aunque técnicamente es una variante de MAIS, la presentación de SBMA no es típica de insensibilidad a los andrógenos; los síntomas no ocurren hasta la edad adulta e incluyen defectos neuromusculares , así como signos de inacción de andrógenos. [26] Los síntomas neuromusculares incluyen debilidad progresiva de los músculos proximales, atrofia y fasciculaciones . Los síntomas de insensibilidad a los andrógenos que experimentan los hombres con SBMA también son progresivos [26] e incluyen atrofia testicular, oligospermia grave o azoospermia , ginecomastia y cambios cutáneos feminizados [29] a pesar de los niveles elevados de andrógenos. [1]El inicio de la enfermedad, que suele afectar en primer lugar a la musculatura proximal , se produce entre la tercera y la quinta décadas de la vida y suele estar precedido por calambres musculares con el esfuerzo, temblor de las manos y aumento de la creatina cinasa muscular . [30] La SBMA a menudo se diagnostica erróneamente como esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (también conocida como enfermedad de Lou Gehrig). [27]

Se cree que los síntomas de SBMA son provocados por dos vías simultáneas que involucran el mal plegamiento tóxico de las proteínas y la pérdida de la funcionalidad AR. [1] El tracto de poliglutamina en las genealogías afectadas tiende a aumentar en longitud a lo largo de las generaciones, un fenómeno conocido como " anticipación ", [31] que conduce a un aumento en la gravedad de la enfermedad, así como a una disminución en la edad de aparición de cada generación posterior de una familia afectada por SBMA. [26]

Comorbilidad

Histopatología del tejido testicular que muestra células germinales inmaduras y espermatagonias con diámetro tubular disminuido. Grupos dispersos de células de Leydig que parecen inmaduras. [32]

Todas las formas de insensibilidad a los andrógenos están asociadas con la infertilidad , aunque se han informado excepciones tanto para las formas leves como parciales. [4] [5] [7] [33] [34] [35] No se cree que el AIS afecte la vida útil. [1]

Longitudes de los satélites de trinucleótidos y actividad transcripcional de AR

Artículo principal: Genética del síndrome de insensibilidad a los andrógenos.

El gen del receptor de andrógenos contiene dos microsatélites de trinucleótidos polimórficos en el exón 1. [2] El primer microsatélite (más cercano al extremo 5 ' ) contiene 8 [36] a 60 [27] [30] repeticiones del codón de glutamina "CAG" y, por lo tanto, es conocido como el tracto de poliglutamina . [3] El segundo microsatélite contiene 4 [37] a 31 [38] repeticiones del codón de glicina "GGC" y se conoce como el tracto de poliglicina . [39] El número promedio de repeticiones varía según la etnia; los caucásicos exhiben un promedio de 21 repeticiones de CAG y los negros 18. [40] Los estados patológicos se asocian con extremos en la longitud del tracto de poliglutamina; el cáncer de próstata , [26] el carcinoma hepatocelular , [41] y el retraso mental [36] se asocian con muy pocas repeticiones, mientras que la atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) se asocia con una longitud de repetición CAG de 40 o más. [28] Algunos estudios indican que la longitud del tracto de poliglutamina se correlaciona inversamente con la actividad transcripcional.en la proteína AR, y que los tractos de poliglutamina más largos pueden estar asociados con infertilidad [42] [43] [44] y genitales submasculinizados . [45] Sin embargo, otros estudios han indicado que no existe tal correlación. [46] [47] [48] [49] [50] [51] Un metanálisis completo del tema publicado en 2007 respalda la existencia de la correlación y concluyó que estas discrepancias podrían resolverse cuando el tamaño de la muestra y el diseño del estudio son considerados. [11]Las longitudes más largas del tracto de poliglicina también se han asociado con defectos de masculinización genital en algunos, [52] [53] pero no en todos, [54] estudios.

Diagnóstico

Artículo principal: Diagnóstico del síndrome de insensibilidad a los andrógenos.

El MAIS solo se diagnostica en varones fenotípicos normales y no suele investigarse excepto en casos de infertilidad masculina . [18] MAIS tiene una presentación leve que a menudo pasa desapercibida y no se trata; [15] incluso con datos semenológicos, clínicos y de laboratorio, puede ser difícil distinguir entre hombres con y sin MAIS y, por lo tanto, no se suele realizar un diagnóstico de MAIS sin la confirmación de una mutación del gen AR . [5] El índice de sensibilidad a los andrógenos (ASI), definido como el producto de la hormona luteinizante (LH) y la testosterona.(T), se plantea con frecuencia en personas con todas las formas de AIS, incluido MAIS, aunque muchas personas con MAIS tienen un ASI en el rango normal. [5] Los niveles de testosterona pueden estar elevados a pesar de los niveles normales de hormona luteinizante. [15] [20] [25] La conversión de testosterona (T) en dihidrotestosterona (DHT) puede verse afectada, aunque en menor grado que en la deficiencia de 5α-reductasa . [3] Un ASI alto en un hombre fenotípico normal, [46] especialmente cuando se combina con azoospermia u oligospermia , [5] [7] disminución del cabello terminal secundario , [27] y / o conversión alterada de T en DHT, [3] pueden ser indicativos de MAIS y pueden justificar pruebas genéticas .

Gestión

Debido a su presentación leve, MAIS a menudo pasa desapercibido y sin tratamiento. [15] El tratamiento del MAIS se limita actualmente al tratamiento sintomático ; Actualmente no se dispone de métodos para corregir una proteína receptora de andrógenos que funcione mal y que resulte de una mutación del gen AR . El tratamiento incluye la corrección quirúrgica de la ginecomastia leve , la reparación del hipospadias menor y la suplementación con testosterona . [1] [15] [55] Se ha demostrado que las dosis suprafisiológicas de testosterona corrigen la disminución de las características sexuales secundarias en hombres con MAIS, [15] así como revierteninfertilidad debido al bajo recuento de espermatozoides. [55] [56] Como es el caso de PAIS, los hombres con MAIS experimentarán efectos secundarios de la terapia con andrógenos (como la supresión del eje hipotalámico-pituitario-gonadal ) en una dosis más alta que los hombres no afectados. Se requiere un seguimiento cuidadoso para garantizar la seguridad y eficacia del tratamiento. [15] [57] [58] Los exámenes regulares de mama [57] y próstata [59] pueden ser necesarios debido a la asociación comórbida con cánceres de mama y próstata .

Referencias

  1. ^ a b c d e f g h i j k l Hughes IA, Deeb A (diciembre de 2006). "Resistencia a los andrógenos". Mejores prácticas. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi : 10.1016 / j.beem.2006.11.003 . PMID  17161333 .
  2. ↑ a b c Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos: características clínicas y defectos moleculares" . Hormonas (Atenas) . 7 (3): 217-29. doi : 10.14310 / horm.2002.1201 . PMID 18694860 . 
  3. ↑ a b c d e Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (junio de 1995). "Defectos del receptor de andrógenos: perspectivas históricas, clínicas y moleculares". Endocr. Rev . 16 (3): 271–321. doi : 10.1210 / edrv-16-3-271 . PMID 7671849 . 
  4. ↑ a b Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (junio de 2002). "Una mutación del gen del receptor de andrógenos (E653K) en una familia con hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa, así como a la insensibilidad parcial a los andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (6): 2623–8. doi : 10.1210 / jc.87.6.2623 . PMID 12050225 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (abril de 2008). "Los estudios funcionales detallados sobre las mutaciones leves del receptor de andrógenos demuestran su asociación con la infertilidad masculina". Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x . PMID 17970778 . S2CID 2783902 .  
  6. ↑ a b c d e f g h Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (noviembre de 2006). "Infertilidad masculina y mutaciones en el gen del receptor de andrógenos: características clínicas e identificación de siete mutaciones nuevas". Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x . PMID 17054461 . S2CID 33713391 .  
  7. ↑ a b c d e Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "La infertilidad masculina y la participación del cromosoma X" . Tararear. Reprod. Actualizar . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093 / humupd / dmp023 . PMID 19515807 . 
  8. ^ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (junio de 2001). "Una nueva mutación (N233K) en el dominio transactivante y la mutación N756S en el dominio de unión al ligando del gen del receptor de andrógenos están asociadas con la infertilidad masculina". Clin. Endocrinol . 54 (6): 827–34. doi : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01308.x . PMID 11422119 . S2CID 23554058 .  
  9. ↑ a b c Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (junio de 2003). "Una variación de secuencia novedosa en el dominio regulador de transactivación del receptor de andrógenos en dos hombres finlandeses infértiles". Fertilizar. Esteril . 79 Supl. 3: 1647–8. doi : 10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5 . PMID 12801573 . 
  10. ^ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (enero de 2010). "Detección incidental de tumor de células de Sertoli-Leydig por imágenes de FDG PET / CT en un paciente con síndrome de insensibilidad a los andrógenos". Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi : 10.1007 / s12149-009-0321-x . PMID 19957213 . S2CID 10450803 .  
  11. ↑ a b Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (noviembre de 2007). "Infertilidad masculina y variación en la longitud de repetición CAG en el gen del receptor de andrógenos: un metanálisis" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210 / jc.2007-1110 . PMID 17684052 . 
  12. ^ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (noviembre de 2005). "Translocación nuclear deteriorada, dirección de matriz nuclear y movilidad intranuclear de receptores de andrógenos mutantes que llevan sustituciones de aminoácidos en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico derivado de pacientes con síndrome de insensibilidad a los andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210 / jc.2005-0179 . PMID 16118342 . 
  13. ↑ a b Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (enero de 2005). "Patología molecular del receptor de andrógenos en la (in) fertilidad masculina". Reprod. Biomed. En línea . 10 (1): 42–8. doi : 10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4 . PMID 15705293 . 
  14. ^ Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (abril de 1999). "Evaluación del eje gonadotropina-gonadal en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos" . Arco. Dis. Niño . 80 (4): 324–9. doi : 10.1136 / adc.80.4.324 . PMC 1717906 . PMID 10086936 .  
  15. ↑ a b c d e f g h Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (enero de 1989). "La alteración de la espermatogénesis no es una expresión obligada de la resistencia a los andrógenos con receptor defectuoso". Soy. J. Med. Genet . 32 (1): 100–4. doi : 10.1002 / ajmg.1320320121 . PMID 2705470 . 
  16. ^ Wang Q, Ghadessy FJ, Yong EL (septiembre de 1998). "Análisis del dominio de transactivación del receptor de andrógenos en pacientes con infertilidad masculina". Clin. Genet . 54 (3): 185–92. doi : 10.1111 / j.1399-0004.1998.tb04282.x . PMID 9788719 . S2CID 37298255 .  
  17. ^ Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (diciembre de 1998). "Azoospermia asociada con una mutación en el dominio de unión de ligando de un receptor de andrógenos que muestra unión de ligando normal, pero trans-activación defectuosa". J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (12): 4303–9. doi : 10.1210 / jc.83.12.4303 . PMID 9851768 . 
  18. ↑ a b Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (diciembre de 2008). "Síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos - una revisión". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi : 10.1016 / j.jpag.2007.09.006 . PMID 19064222 . 
  19. ^ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Gen del receptor de andrógenos e infertilidad masculina" . Tararear. Reprod. Actualizar . 9 (1): 1–7. doi : 10.1093 / humupd / dmg003 . PMID 12638777 . 
  20. ↑ a b Grino PB, Griffin JE, Cushard WG, Wilson JD (abril de 1988). "Una mutación del receptor de andrógenos asociado con la resistencia parcial a los andrógenos, la ginecomastia familiar y la fertilidad". J. Clin. Endocrinol. Metab . 66 (4): 754–61. doi : 10.1210 / jcem-66-4-754 . PMID 3346354 . 
  21. ^ Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbor L, Pinsky L, Trifiro MA (febrero de 1999). "Medidas discordantes de la cinética de unión a andrógenos en dos receptores de andrógenos mutantes que causan insensibilidad a los andrógenos leve o parcial, respectivamente". J. Clin. Endocrinol. Metab . 84 (2): 805–10. doi : 10.1210 / jc.84.2.805 . PMID 10022458 . 
  22. ^ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW, Burko B, Shatz D, Volpé R (septiembre de 1984). "Insensibilidad humana mínima a los andrógenos con capacidad de unión a dihidrotestosterona normal en fibroblastos de piel genital cultivados: evidencia de una anomalía cualitativa selectiva de andrógenos del receptor" . Soy. J. Hum. Genet . 36 (5): 965–78. PMC 1684524 . PMID 6333813 .  
  23. ^ Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (octubre de 1994). "Una mutación del receptor de andrógenos que causa resistencia a los andrógenos en el síndrome del hombre subvirilizado". J. Clin. Endocrinol. Metab . 79 (4): 1202–7. doi : 10.1210 / jc.79.4.1202 . PMID 7962294 . 
  24. ^ "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos | Encyclopedia.com" . www.encyclopedia.com . Consultado el 11 de septiembre de 2020 .
  25. ↑ a b Zenteno JC, Chávez B, Vilchis F, Kofman-Alfaro S (2002). "Heterogeneidad fenotípica asociada con mutaciones idénticas en el residuo 870 del receptor de andrógenos". Horm. Res . 57 (3–4): 90–3. doi : 10.1159 / 000057958 . PMID 12006704 . S2CID 23484493 .  
  26. ↑ a b c d e Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (noviembre de 2001). "Importancia del polimorfismo del tracto de poliglutamina en el receptor de andrógenos". Urología . 58 (5): 651–6. doi : 10.1016 / S0090-4295 (01) 01401-7 . PMID 11711330 . 
  27. ↑ a b c d Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (agosto de 2002). "Una descripción endocrina completa de la enfermedad de Kennedy que revela insensibilidad a los andrógenos vinculada a la longitud de repetición CAG". J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (8): 3893–901. doi : 10.1210 / jc.87.8.3893 . PMID 12161529 . 
  28. ↑ a b La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (julio de 1991). "Mutaciones del gen del receptor de andrógenos en la atrofia muscular espinal y bulbar ligada al cromosoma X". Naturaleza . 352 (6330): 77–9. Bibcode : 1991Natur.352 ... 77S . doi : 10.1038 / 352077a0 . PMID 2062380 . S2CID 1678351 .  
  29. ^ Arbizu T, Santamaría J, Gomez JM, Quílez A, Serra JP (junio de 1983). "Una familia con atrofia muscular espinal y bulbar adulta, herencia ligada al cromosoma X e insuficiencia testicular asociada". J. Neurol. Sci . 59 (3): 371–82. doi : 10.1016 / 0022-510X (83) 90022-9 . PMID 6683750 . S2CID 830839 .  
  30. ↑ a b Choong CS, Wilson EM (diciembre de 1998). "El trinucleótido se repite en el receptor de andrógenos humanos: una base molecular para la enfermedad" . J. Mol. Endocrinol . 21 (3): 235–57. doi : 10.1677 / jme.0.0210235 . PMID 9845666 . 
  31. ^ Biancalana V, Serville F, Pommier J, Julien J, Hanauer A, Mandel JL (julio de 1992). "Moderada inestabilidad de la repetición de trinucleótidos en la atrofia muscular espino bulbar". Tararear. Mol. Genet . 1 (4): 255–8. doi : 10.1093 / hmg / 1.4.255 . PMID 1303195 . 
  32. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (marzo de 2009). "Caso de hermanas con síndrome de insensibilidad androgénica completa y restos müllerianos discordantes". Fertilizar. Esteril . 91 (3): 932.e15–8. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2008.09.027 . PMID 18930210 . 
  33. ^ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (enero de 2002). "La fertilidad masculina es compatible con una sustitución de Arg (840) Cys en el AR en una gran familia china afectada con fenotipos divergentes del síndrome de insensibilidad al AR" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (1): 347–51. doi : 10.1210 / jc.87.1.347 . PMID 11788673 . 
  34. ^ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (mayo de 2005). "Síndrome de insensibilidad a los andrógenos completo con derivados de Mullerianos persistentes: reporte de un caso". J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi : 10.1080 / 01443610500143226 . PMID 16091340 . S2CID 25377683 .  
  35. ^ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (junio de 2000). "Conservó la fertilidad masculina a pesar de la disminución de la sensibilidad a los andrógenos causada por una mutación en el dominio de unión al ligando del gen del receptor de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (6): 2253–9. doi : 10.1210 / jc.85.6.2253 . PMID 10852459 . 
  36. ↑ a b Kooy RF, Reyniers E, Storm K, Vits L, van Velzen D, de Ruiter PE, Brinkmann AO, de Paepe A, Willems PJ (julio de 1999). "CAG repite la contracción en el gen del receptor de andrógenos en tres hermanos con retraso mental". Soy. J. Med. Genet . 85 (3): 209–13. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990730) 85: 3 <209 :: AID-AJMG4> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10398229 . 
  37. ^ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A, et al. (Abril de 2010). "Mutaciones genéticas del receptor de andrógenos nuevas (60%) y recurrentes (40%) en una serie de 59 pacientes con un trastorno 46, XY del desarrollo sexual" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (4): 1876–88. doi : 10.1210 / jc.2009-2146 . PMID 20150575 . 
  38. ^ Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA, Pinsky L (noviembre de 1997). "Variantes de uso de codones en la repetición de trinucleótidos polimórficos (GGN) n del gen del receptor de andrógenos humanos". Tararear. Genet . 101 (1): 43–6. doi : 10.1007 / s004390050583 . PMID 9385367 . S2CID 24753862 .  
  39. ^ Gottlieb B, Pinsky L, Beitel LK, Trifiro M (diciembre de 1999). "Insensibilidad a los andrógenos". Soy. J. Med. Genet . 89 (4): 210–7. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991229) 89: 4 <210 :: AID-AJMG5> 3.0.CO; 2-P . PMID 10727996 . 
  40. ^ Edwards A, Hammond HA, Jin L, Caskey CT, Chakraborty R (febrero de 1992). "Variación genética en cinco loci de repetición en tándem triméricos y tetraméricos en cuatro grupos de población humana". Genómica . 12 (2): 241–53. doi : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90371-X . PMID 1740333 . 
  41. ^ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS , Chen PJ (abril de 2007). "Mutaciones somáticas en las repeticiones de trinucleótidos del gen del receptor de andrógenos en el carcinoma hepatocelular masculino". En t. J. Cancer . 120 (8): 1610–7. doi : 10.1002 / ijc.22479 . PMID 17230529 . S2CID 22184439 .  
  42. ^ Casella R, Maduro MR, Misfud A, Lipshultz LI, Yong EL, Lamb DJ (enero de 2003). "La longitud de la poliglutamina del gen del receptor de andrógenos se asocia con la histología testicular en pacientes infértiles". J. Urol . 169 (1): 224–7. doi : 10.1016 / s0022-5347 (05) 64073-6 . PMID 12478141 . 
  43. ^ Radiestesia AT, Yong EL, Clark M, McLachlan RI, de Kretser DM, Trounson AO (agosto de 1999). "Vinculación entre la infertilidad masculina y la expansión de repetición de trinucleótidos en el gen del receptor de andrógenos". Lancet . 354 (9179): 640–3. doi : 10.1016 / S0140-6736 (98) 08413-X . PMID 10466666 . S2CID 1868372 .  
  44. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong EL (noviembre de 1997). "Los tractos largos de poliglutamina en el receptor de andrógenos están asociados con una reducción de la transactivación, una producción de esperma alterada e infertilidad masculina". J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (11): 3777–82. doi : 10.1210 / jc.82.11.3777 . PMID 9360540 . 
  45. ^ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning AM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR (marzo de 2000). "Los tractos de poliglutamina más largos en el receptor de andrógenos están asociados con genitales submasculinizados de moderados a graves en varones XY" . Tararear. Mol. Genet . 9 (5): 829–34. doi : 10.1093 / hmg / 9.5.829 . PMID 10749991 . 
  46. ↑ a b Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (agosto de 2000). "Importancia de las mutaciones en el gen del receptor de andrógenos en hombres con infertilidad idiopática". J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (8): 2810–5. doi : 10.1210 / jc.85.8.2810 . PMID 10946887 . 
  47. ^ Kukuvitis A, Georgiou I, Bouba I, Tsirka A, Giannouli CH, Yapijakis C, Tarlatzis B, Bontis J, Lolis D, Sofikitis N, Papadimas J (junio de 2002). "Asociación de polimorfismos alfa del receptor de estrógeno y el trinucleótido CAG del receptor de andrógenos se repite con infertilidad masculina: un estudio en 109 hombres infértiles griegos". En t. J. Androl . 25 (3): 149–52. doi : 10.1046 / j.1365-2605.2002.00339.x . PMID 12031042 . 
  48. ^ von Eckardstein S, Syska A, Gromoll J, Kamischke A, Simoni M, Nieschlag E (junio de 2001). "Correlación inversa entre la concentración de espermatozoides y el número de repeticiones de CAG del receptor de andrógenos en hombres normales". J. Clin. Endocrinol. Metab . 86 (6): 2585–90. doi : 10.1210 / jc.86.6.2585 . hdl : 11380/607795 . PMID 11397858 . 
  49. ^ Rajpert-De Meyts E, Leffers H, Petersen JH, Andersen AG, Carlsen E, Jørgensen N, Skakkebaek NE (enero de 2002). "Longitud de repetición CAG en el gen del receptor de andrógenos y las variables reproductivas en hombres fértiles e infértiles". Lancet . 359 (9300): 44–6. doi : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07280-X . PMID 11809188 . S2CID 24126374 .  
  50. ^ Hiort O, Horter T, Schulze W, Kremke B, Sinnecker GH (noviembre de 1999). "Infertilidad masculina y mayor riesgo de enfermedades en las generaciones futuras". Lancet . 354 (9193): 1907–8. doi : 10.1016 / S0140-6736 (05) 76874-4 . PMID 10584751 . S2CID 44272921 .  
  51. ^ Muroya K, Sasagawa I, Suzuki Y, Nakada T, Ishii T, Ogata T (mayo de 2001). "Hipospadias y el gen del receptor de andrógenos: detección de mutaciones y análisis de longitud de repetición CAG" . Mol. Tararear. Reprod . 7 (5): 409-13. doi : 10.1093 / molehr / 7.5.409 . PMID 11331662 . 
  52. ^ Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S, Saleki A (2007). "Asociación de tractos largos de poliglicina (repeticiones de GGN) en el exón 1 del gen del receptor de andrógenos con criptorquidia e hipospadias del pene en pacientes iraníes" . J. Androl . 28 (1): 164–9. doi : 10.2164 / jandrol.106.000927 . PMID 16957138 . 
  53. ^ Aschim EL, Nordenskjöld A, Giwercman A, Lundin KB, Ruhayel Y, Haugen TB, Grotmol T, Giwercman YL (octubre de 2004). "Enlace entre criptorquidia, hipospadias y longitud de repetición GGN en el gen del receptor de andrógenos" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (10): 5105–9. doi : 10.1210 / jc.2004-0293 . PMID 15472213 . 
  54. ^ Rajender S, Rajani V, Gupta NJ, Chakravarty B, Singh L, Thangaraj K (2006). "No hay asociación de polimorfismo de longitud de repetición del receptor de andrógenos GGN con infertilidad en hombres indios" . J. Androl . 27 (6): 785–9. doi : 10.2164 / jandrol.106.000166 . PMID 16809273 . 
  55. ↑ a b Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (septiembre de 1994). "Embarazo después de la corrección hormonal de un defecto espermatogénico severo debido a una mutación en el gen del receptor de andrógenos". Lancet . 344 (8925): 826–7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (94) 92385-X . PMID 7993455 . S2CID 34571405 .  
  56. ^ Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (julio de 2006). "Declaración de consenso sobre el manejo de los trastornos intersexuales" . Arco. Dis. Niño . 91 (7): 554–63. doi : 10.1136 / adc.2006.098319 . PMC 2082839 . PMID 16624884 .  
  57. ↑ a b Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (abril de 1998). "Respuesta al tratamiento con andrógenos en un paciente con insensibilidad parcial a los andrógenos y una mutación en el dominio de unión al ácido desoxirribonucleico del receptor de andrógenos". J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (4): 1173–6. doi : 10.1210 / jc.83.4.1173 . PMID 9543136 . 
  58. ^ Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (abril de 1997). "Correlación de anomalías clínicas, endocrinas y moleculares con respuestas in vivo a dosis altas de testosterona en pacientes con síndrome de insensibilidad parcial a andrógenos". Clin. Endocrinol . 46 (4): 497–506. doi : 10.1046 / j.1365-2265.1997.1140927.x . PMID 9196614 . S2CID 12260831 .  
  59. ^ Nieschlag E (septiembre de 2006). "El tratamiento con testosterona llega a la mayoría de edad: nuevas opciones para hombres hipogonadales" . Clin. Endocrinol . 65 (3): 275–81. doi : 10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x . PMID 16918944 . S2CID 39905425 .  

enlaces externos

Clasificación
D
  • CIE - 10 : E34.50
  • ICD - 9-CM : 259,50
  • OMIM : 312300 300068
  • DeCS : D013734
  • Enfermedades DB : 29662
Recursos externos
  • eMedicine : ped / 2222
  • GeneReviews : síndrome de insensibilidad a los andrógenos
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Mild_androgen_insensitivity_syndrome&oldid=1046930476 "
Contribute a better translation