La regla de cinco de Lipinski
La regla de los cinco de Lipinski , también conocida como la regla de los cinco de Pfizer o simplemente la regla de los cinco ( RO5 ), es una regla empírica para evaluar la similitud de los medicamentos o determinar si un compuesto químico con cierta actividad farmacológica o biológica tiene propiedades químicas y propiedades físicas que lo convertiría en un fármaco probablemente activo por vía oral en humanos. La regla fue formulada por Christopher A. Lipinski en 1997, basada en la observación de que la mayoría de los medicamentos administrados por vía oral son relativamente pequeños y moderadamente Moléculas lipofílicas . [1] [2]
La regla describe propiedades moleculares importantes para la farmacocinética de un fármaco en el cuerpo humano, incluida su absorción , distribución , metabolismo y excreción (" ADME "). Sin embargo, la regla no predice si un compuesto es farmacológicamente activo.
Es importante tener en cuenta la regla durante el descubrimiento de un fármaco cuando una estructura principal farmacológicamente activa se optimiza paso a paso para aumentar la actividad y la selectividad del compuesto, así como para garantizar que las propiedades fisicoquímicas similares a las del fármaco se mantengan como se describe en la regla de Lipinski. [3] Los medicamentos candidatos que se ajustan al RO5 tienden a tener tasas de deserción más bajas durante los ensayos clínicos y, por lo tanto, tienen una mayor probabilidad de llegar al mercado. [2] [4]
Algunos autores han criticado la regla de los cinco por el supuesto implícito de que la difusión pasiva es el único mecanismo importante para la entrada de fármacos en las células, ignorando el papel de los transportadores. Por ejemplo, O'Hagan y sus coautores escribieron lo siguiente: [5]
Esta famosa "regla de los 5" ha tenido una gran influencia en este sentido, pero solo alrededor del 50% de las nuevas entidades químicas administradas por vía oral la obedecen.
Los estudios también han demostrado que algunos productos naturales rompen las reglas químicas utilizadas en el filtro de Lipinski, como los macrólidos y péptidos [6] [7] [8]
