El tapón de plaquetas, también conocido como tapón hemostático o trombo de plaquetas , es una agregación de plaquetas formada durante la etapa anterior de la hemostasia en respuesta a la lesión de la pared de los vasos sanguíneos. Una vez que las plaquetas son reclutadas y comienzan a acumularse alrededor de la rotura, su naturaleza "pegajosa" les permite adherirse entre sí. Esto forma un tapón de plaquetas, que evita que salga más sangre del cuerpo y que ingrese cualquier contaminante externo. El tapón proporciona un bloqueo temporal de la ruptura de la vasculatura. Como tal, la formación del tapón plaquetario ocurre después de la vasoconstricción.de los vasos sanguíneos, pero antes de la creación del coágulo de malla de fibrina, que es la solución más permanente a la lesión. El resultado de la formación del tapón plaquetario es la coagulación de la sangre. También puede denominarse hemostasia primaria.
Historia
Durante muchos años, el papel fundamental que desempeñaban las plaquetas (también conocidas como trombocitos) en la hemostasia y la coagulación de la sangre pasó desapercibido para los científicos. Aunque la existencia de plaquetas como fragmento celular se descubrió inicialmente en 1882, los científicos tardaron hasta la década de 1960 antes de que cambiaran su interés de la interacción de las plaquetas con la coagulación de la sangre a la interacción de las plaquetas con ellos mismos. [1]
El descubrimiento del difosfato de adenosina (ADP) como inductor principal de la agregación plaquetaria fue un gran avance en el campo de la hematología. [2] Le siguió el descubrimiento de la reacción de liberación de plaquetas, así como las propiedades de agregación de la trombina y el colágeno .
Formación de tapones plaquetarios
La formación del tapón plaquetario es el segundo paso de la hemostasia. Ocurre después de la vasoconstricción. Durante el proceso, las plaquetas comienzan a acumularse o agregarse en la pared del vaso dañado.
La formación del tapón plaquetario ocurre en tres pasos principales:
Activación plaquetaria
En condiciones fisiológicas normales, la sangre fluye por el cuerpo sin una agregación apreciable de plaquetas. Esto se debe a que las plaquetas no están programadas inicialmente para acumularse por sí mismas porque esto podría causar una trombosis indeseable. Sin embargo, durante la hemostasia, se desea la coagulación. Como tal, las plaquetas en el plasma deben ser alertadas sobre la necesidad de formación de tapones.
Cualquier discontinuidad detectada en el endotelio vascular desencadena una respuesta automática en el sistema de coagulación, que a su vez estimula la producción de trombina. [3] La trombina también causa agregación plaquetaria.
Como tal, la mayoría de las veces, la adhesión y activación de las plaquetas ocurren en pasos superpuestos, donde uno influye directamente y contribuye al otro.
Adhesión plaquetaria
Una vez que las plaquetas se activan, cuando se encuentran con células endoteliales lesionadas, el factor von Willebrand (vWF) y el fibrinógeno actuarán como anclajes para permitir que las plaquetas se adhieran a la pared del vaso. [4] Estas moléculas se liberan de las propias plaquetas como resultado de la desgranulación, un cambio fisiológico en la forma de las plaquetas debido a la secreción del contenido de los gránulos densos y los gránulos alfa. [4] De los gránulos densos, se liberan serotonina y trifosfato de adenosina. De los gránulos alfa proceden moléculas como el factor de crecimiento derivado de las plaquetas, el fibrinógeno y el factor von Willebrand (vWF), una glicoproteína fundamental en la activación y adhesión plaquetarias. [4]
El ADP secretado por los gránulos densos se une a los receptores de la membrana de las plaquetas. Sin embargo, para permitir que se produzca la adhesión plaquetaria se requiere una molécula adicional. La glicoproteína lb es una proteína en la superficie de la membrana plaquetaria que se une al vWF. [3] Cuando el vWF se une a la glicoproteína lb, ayuda a las plaquetas a interactuar con otras superficies, como el interior de la pared de un vaso dañado. A altos niveles de esfuerzo cortante, el factor GP1b-von Willebrand iniciará la adhesión plaquetaria. [5] Este proceso estará luego mediado por integrinas, como las integrinas β1 (α2β1, α5β1) y β3 (αIIbβ3).
Además, las plaquetas se activan, también cambiarán de forma en su citoesqueleto de actina cortical. [6] Las plaquetas se transformarán de discos bicóncavos lisos a células completamente diseminadas. Esto aumenta drásticamente su área de superficie y, por lo tanto, permite tanto un mayor bloqueo de las células dañadas como más espacio para que se produzca la adhesión.
La agregación plaquetaria
Después de que las plaquetas hacen contacto con el punto focal de la lesión vascular, comienzan a interactuar entre sí para formar un agregado plaquetario. La agregación plaquetaria está mediada principalmente por la integrina β3 (αIIbβ3) y sus ligandos, como el vWF y el fibrinógeno. [4] Si bien las membranas plaquetarias tienen sitios de unión para el fibrinógeno, deben ser inducidas por la trombina. La trombina desencadena la unión de las plaquetas adhesivas con vWF y fibrinógeno. [4] El ADP puede luego catalizar la agregación de plaquetas, lo que permite que el fibrinógeno vincule dos plaquetas.
A medida que se acumulan más plaquetas, liberan más sustancias químicas, que a su vez atraen aún más plaquetas. Este es un circuito de retroalimentación positiva que eventualmente resulta en la formación del trombo plaquetario.
Modificaciones al tapón de plaquetas
Formación de tapones hemostáticos secundarios
Se forma un tapón hemostático secundario después de que se crea el bloqueo temporal. Este proceso implica la conversión de fibrinógeno, una glicoproteína soluble, en fibrina , una glicoproteína insoluble, utilizando la enzima trombina . El fibrinógeno forma fibrina para revestir el trombo plaquetario, creando así un tapón hemostático secundario que es mucho más estable y está unido de forma segura a la pared del vaso. [4]
Consolidación del tapón hemostático
Debido a la fuerza de cizallamiento, un trombo plaquetario adherido a las paredes del vaso sanguíneo se puede barrer o desintegrar fácilmente. Como tal, después de que las plaquetas se hayan anclado a la pared del vaso, se hayan unido entre sí y se hayan enredado en fibrina, también deben consolidarse para garantizar que puedan resistir tal fuerza. Esto se logra mediante el factor XIII , también conocido como factor estabilizador de fibrina, una enzima que reticula la fibrina. El factor XIII es fundamental en la consolidación de un tapón hemostático. Aquellos que tienen deficiencia de la enzima presentan un sangrado tardío después de los procedimientos quirúrgicos. [4]
El papel contrario del tapón de plaquetas
Si bien la activación de las plaquetas y la formación de tapones son necesarias para el cese del sangrado y las lesiones vasculares, si la adhesión y agregación plaquetarias ocurren en una ubicación injustificada, el resultado será, en cambio, obstrucción vascular y trombosis. Esto se observa comúnmente en los infartos de miocardio, en los que la agregación y adhesión plaquetarias dan como resultado una arteria coronaria bloqueada. [4] Como tal, los mismos factores que hacen que las plaquetas se coagulen durante la hemostasia también pueden contribuir a la trombosis no deseada.
Investigación novedosa
Si bien ya se han descubierto los mecanismos generales de la hemostasia y la formación del tapón plaquetario, todavía queda mucho por aprender en términos de los productos químicos que contribuyen al proceso. Solo se han identificado los factores clave; todavía hay muchas moléculas presentes durante la hemostasia que los científicos no comprenden el papel que desempeñan.
Hemostasia en ratones
El fibrinógeno y el vWF son factores críticos conocidos en la hemostasia. Sin embargo, se ha descubierto que incluso en ratones que carecen de estos dos componentes, todavía se producen hemostasia y trombosis. [4] Esto parece sugerir que hay otras moléculas contribuyentes aún por descubrir que también pueden desempeñar un papel importante en la agregación y adhesión plaquetarias.
Referencias
- ^ De Gaetano, G. (2001). Reseña histórica del papel de las plaquetas en la hemostasia y la trombosis. Haematologica, 86 (4), 349-56.
- ^ Rajinder N. Puri, Robert W. Colman y Dr. Michael A. Liberman (2008) Activación plaquetaria inducida por ADP, revisiones críticas en bioquímica y biología molecular, 32: 6, 437-502, DOI: 10.3109 / 10409239709082000
- ^ a b "Sangrado y coagulación sanguínea | patología" . Enciclopedia Británica . Consultado el 23 de junio de 2018 .
- ^ a b c d e f g h yo Hawiger, Jacek (1987). "Formación y regulación del tapón hemostático de plaquetas y fibrina". Patología humana . 18 (2): 111-122. doi : 10.1016 / s0046-8177 (87) 80330-1 . ISSN 0046-8177 . PMID 3804319 .
- ^ Ni, Heyu; Freedman, John (2003). "Plaquetas en la hemostasia y la trombosis: papel de las integrinas y sus ligandos" (PDF) . Ciencia de la transfusión y aféresis . 28 (3): 257–264. doi : 10.1016 / s1473-0502 (03) 00044-2 . hdl : 1807/17890 . ISSN 1473-0502 . PMID 12725952 .
- ^ Aslan, Joseph E .; Itakura, Asako; Gertz, Jacqueline M .; McCarty, Owen JT (2011-11-17), "Platelet Shape Change and Spreading", Methods in Molecular Biology , Springer New York, 788 : 91–100, doi : 10.1007 / 978-1-61779-307-3_7 , ISBN 9781617793066, PMID 22130702