El factor XIII o factor estabilizador de fibrina es un zimógeno que se encuentra en la sangre de humanos y algunos otros animales. Es activado por la trombina al factor XIIIa . XIIIa es una enzima del sistema de coagulación sanguínea que reticula la fibrina . La deficiencia de XIII empeora la estabilidad del coágulo y aumenta la tendencia al sangrado. [1]
factor de coagulación XIII, polipéptido A1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | F13A1 | |||||
Alt. simbolos | F13A | |||||
Gen NCBI | 2162 | |||||
HGNC | 3531 | |||||
OMIM | 134570 | |||||
RefSeq | NM_000129 | |||||
UniProt | P00488 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.3.2.13 | |||||
Lugar | Chr. 6 p24.2-p23 | |||||
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factor de coagulación XIII, polipéptido B | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | F13B | |||||
Gen NCBI | 2165 | |||||
HGNC | 3534 | |||||
OMIM | 134580 | |||||
RefSeq | NM_001994 | |||||
UniProt | P05160 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 q31-q32.1 | |||||
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Human XIII es un heterotetrámero . Consiste en 2 péptidos enzimáticos A y 2 péptidos B no enzimáticos . XIIIa es un dímero de péptidos A activados. [1]
Función
Dentro de la sangre, trombinas escinden fibrinógenos a fibrinas durante la coagulación y se forma un coágulo de sangre a base de fibrina. El factor XIII es una transglutaminasa que circula en la sangre humana como un heterotetrámero de dos subunidades A y dos B. Los XIII se unen al coágulo a través de sus unidades B. En presencia de fibrinas, la trombina escinde eficazmente el enlace peptídico R 37– G 38 de cada unidad A dentro de un tetrámero XIII. Las unidades A liberan sus péptidos de activación N-terminales . [1]
Ambas unidades B unidas de forma no covalente ahora pueden disociarse del tetrámero con la ayuda de iones de calcio (Ca 2+ ) que se encuentran en la sangre. Los iones también activan el dímero restante de dos unidades A mediante un cambio de forma. [1]
El factor XIIIa (dímero de dos unidades A activas) reticula las fibrinas dentro del coágulo formando enlaces isopéptidos entre varias glutaminas y lisinas de las fibrinas. Estos enlaces hacen que el coágulo sea físicamente más duradero y lo protegen de la degradación enzimática prematura ( fibrinólisis ). [1]
En humanos, plasmina , antitrombina y TFPI son los inhibidores proteolíticos más relevantes del factor XIIIa activo. La α2-macroglobulina es un inhibidor no proteolítico significativo. [1]
Los péptidos de activación (rosa) de las unidades A se eliminan mediante trombina (IIa) en presencia de fibrina. Las unidades B (gris) se liberan con la ayuda de calcio y se activa el dímero de la unidad A (formas XIIIa).
XIIIa fibrina de enlaces cruzados (imagen simplificada)
Genética
El factor XIII humano consta de subunidades A y B. Un gen de la subunidad es F13A1 . Está en el cromosoma 6 en la posición 6p24-25. Se extiende por más de 160 kpb , tiene 14 intrones y 15 exones . Su ARNm es de 3,9 kpb. Tiene una UTR de 5 ' de 84 pb y una UTR de 3' de 1,6 kbp. Exón (es) F13A1 [1]
- 1 código 5 'UTR
- 2 péptido de activación de código
- 2–4 código β-sándwich
- Dominio catalítico de 4 a 12 códigos
- 12-13 código β-barril 1
- 13-15 código β-barril 2
El gen de la subunidad B es F13B . Está en el cromosoma 1 en la posición 1q31–32.1. Se extiende por 28 kpb, tiene 11 intrones y 12 exones. Su ARNm es de 2,2 kpb. El exón 1 codifica 5 'UTR. Los exones 2–12 codifican los 10 dominios de sushi diferentes . [1]
Estructura
El factor XIII de la sangre humana es un heterotetrámero de dos polipéptidos o "unidades" lineales A y dos B. Las unidades A son potencialmente catalíticas; Las unidades B no lo son. Las unidades forman un centro dimérico . Las unidades B unidas no covalentemente forman una estructura anular alrededor del centro. Las unidades B se eliminan cuando XIII se activa a XIIIa. Los dímeros que contienen solo unidades A también se encuentran dentro de células como las plaquetas . También se encuentran en la sangre grandes cantidades de unidades B singulares (monómeros). No se sabe que estos dímeros y monómeros participen en la coagulación, mientras que los tetrámeros sí lo hacen. [1]
Las unidades A tienen una masa de aproximadamente 83 kDa , 731 residuos de aminoácidos, 5 dominios de proteínas (enumerados desde el N-terminal al C-terminal , los números de residuos están entre paréntesis): [1]
- péptido de activación (1-37)
- sándwich β (38-184)
- dominio catalítico (185-515), en el que los residuos C 314, H 373, D 396 y W 279 participan en la catálisis
- Barril β 1 (516–628)
- Barril β 2 (629–731)
Las unidades B son glicoproteínas . Cada uno tiene una masa de aproximadamente 80 kDa (el 8,5% de la masa proviene de carbohidratos ), 641 residuos y 10 dominios sushi . Cada dominio tiene aproximadamente 60 residuos y 2 enlaces disulfuro internos . [1]
Fisiología
Las subunidades A de los factores humanos XIII están formadas principalmente por plaquetas y otras células de origen de la médula ósea . Las subunidades B son secretadas a la sangre por los hepatocitos . Las unidades A y B se combinan dentro de la sangre para formar heterotetrámeros de dos unidades A y dos unidades B. La concentración plasmática sanguínea de los heterotetrámeros es de 14 a 48 mg / ly la vida media es de 9 a 14 días. [1]
Un coágulo que no ha sido estabilizado por FXIIIa es soluble en urea 5 mol / L , mientras que un coágulo estabilizado es resistente a este fenómeno. [2]
Deficiencia de factor XIII
La deficiencia del factor XIII (FXIIID), aunque generalmente es poco común, ocurre, y Irán tiene la mayor incidencia mundial del trastorno con 473 casos. La ciudad de Khash , ubicada en las provincias de Sistán y Baluchistán , tiene la mayor incidencia en Irán, con una alta tasa de matrimonios consanguíneos . [3]
Uso diagnóstico
Los niveles de factor XIII no se miden de forma rutinaria, pero se pueden considerar en pacientes con una tendencia hemorrágica inexplicable. Como la enzima es bastante específica para monocitos y macrófagos , la determinación de la presencia de factor XIII puede usarse para identificar y clasificar enfermedades malignas que involucran a estas células. [4]
Descubrimiento
El FXIII también se conoce como factor de Laki-Lorand, en honor a Kalman Laki y Laszlo Lorand , los científicos que propusieron por primera vez su existencia en 1948. [2] Una conferencia de 2005 recomendó la estandarización de la nomenclatura. [4]
Ver también
- Catridecacog
- Coagulación
- Dímero D
- Deficiencia de factor XIII
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l Muszbek L, Bereczky Z, Bagoly Z, Komáromi I, Katona É (julio de 2011). "Factor XIII: un factor de coagulación con múltiples funciones plasmáticas y celulares". Revisiones fisiológicas . 91 (3): 931–72. doi : 10.1152 / physrev.00016.2010 . PMID 21742792 . S2CID 24703788 .
- ^ a b Laki K, Lóránd L (septiembre de 1948). "Sobre la solubilidad de los coágulos de fibrina". Ciencia . 108 (2802): 280. Bibcode : 1948Sci ... 108..280L . doi : 10.1126 / science.108.2802.280 . PMID 17842715 .
- ^ Dorgalaleh A, Naderi M, Hosseini MS, Alizadeh S, Hosseini S, Tabibian S, et al. (2015). "Deficiencia de factor XIII en Irán: una revisión completa de la literatura. Seminarios en trombosis y hemostasia". 41 (3): 323–29. Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ a b Muszbek L, Ariëns RA, Ichinose A (enero de 2007). "Factor XIII: términos y abreviaturas recomendados" . Revista de trombosis y hemostasia . 5 (1): 181–83. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2006.02182.x . PMID 16938124 . S2CID 20424049 .
enlaces externos
- Deficiencia de factor XIII en hemophilia.org
- med / 3491 en eMedicine