El posaconazol , que se vende bajo las marcas Noxafil y Posanol, es un medicamento antimicótico triazol . [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Noxafil, Posanol |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607036 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral (suspensión oral, comprimidos de liberación retardada ), IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Elevado |
Enlace proteico | 98 al 99% |
Metabolismo | Hígado ( glucuronidación ) |
Vida media de eliminación | 16 a 31 horas |
Excreción | Fecal (71 a 77%) y renal (13 a 14%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.208.201 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 37 H 42 F 2 N 8 O 4 |
Masa molar | 700,778 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2006, [4] y está disponible como medicamento genérico . [5]
Usos médicos
El posaconazol se usa para tratar infecciones por hongos y Aspergillus invasores y Candida causadas por especies de Scedosporium y Fusarium , que pueden ocurrir en pacientes inmunodeprimidos. [6] También se utiliza para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea (OPC), incluida la OPC resistente al tratamiento con itraconazol y / o fluconazol . [6]
También se utiliza para tratar infecciones invasivas por especies de Candida , Mucor y Aspergillus en pacientes gravemente inmunodeprimidos. [7] [8]
La evidencia clínica de su utilidad en el tratamiento de enfermedades invasivas causadas por especies de Fusarium ( fusariosis ) es limitada. [9]
Parece ser útil en un modelo de ratón de naegleriasis . [10]
Farmacología
Farmacodinamia
El posaconazol actúa interrumpiendo el empaquetamiento cerrado de las cadenas de acilo de los fosfolípidos , lo que altera las funciones de ciertos sistemas enzimáticos unidos a la membrana, como la ATPasa y las enzimas del sistema de transporte de electrones, inhibiendo así el crecimiento de los hongos. Lo hace bloqueando la síntesis de ergosterol mediante la inhibición de la enzima lanosterol 14α-desmetilasa y la acumulación de precursores de esteroles metilados. El posaconazol es significativamente más potente para inhibir la 14-alfa desmetilasa que el itraconazol . [11] [12] [13]
Microbiología
El posaconazol es activo contra los siguientes microorganismos: [11] [14]
- Candida spp.
- Aspergillus spp.
- Zygomycetes spp.
Farmacocinética
El posaconazol se absorbe en tres a cinco horas. Se elimina predominantemente a través del hígado y tiene una vida media de aproximadamente 35 horas. La administración oral de posaconazol con una comida rica en grasas supera el 90% de biodisponibilidad y aumenta la concentración cuatro veces en comparación con el estado de ayuno. [14] [15]
Referencias
- ^ a b "Uso de posaconazol (Noxafil) durante el embarazo" . Drugs.com . 23 de abril de 2019 . Consultado el 30 de enero de 2020 .
- ^ Schiller DS, Fung HB (septiembre de 2007). "Posaconazol: un agente antifúngico triazol de espectro extendido". Terapéutica clínica . 29 (9): 1862–86. doi : 10.1016 / j.clinthera.2007.09.015 . PMID 18035188 .
- ^ Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (octubre de 2008). "Posaconazol: un triazol oral con un amplio espectro de actividad" . Los anales de la farmacoterapia . 42 (10): 1429–38. doi : 10.1345 / aph.1L005 . PMID 18713852 . S2CID 21777822 . Consultado el 11 de diciembre de 2008 .[ enlace muerto ]
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Noxafil (posaconazol) NDA # 022003" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ "Posaconazol: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ a b "Noxafil-posaconazol suspensión Noxafil-posaconazol tableta, solución recubierta de Noxafil-posaconazol" . DailyMed . 20 de marzo de 2020 . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ Li X, Brown N, Chau AS, López-Ribot JL, Ruesga MT, Quindos G, et al. (Enero de 2004). "Cambios en la susceptibilidad a posaconazol en aislados clínicos de Candida albicans" . La revista de quimioterapia antimicrobiana . 53 (1): 74–80. doi : 10.1093 / jac / dkh027 . PMID 14657086 .
- ^ Walsh TJ, Raad I, Patterson TF, Chandrasekar P, Donowitz GR, Graybill R, et al. (Enero de 2007). "Tratamiento de la aspergilosis invasiva con posaconazol en pacientes refractarios o intolerantes a la terapia convencional: un ensayo controlado externamente" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 44 (1): 2–12. doi : 10.1086 / 508774 . JSTOR 4485188 . PMID 17143808 . - a través de JSTOR (se requiere suscripción)
- ^ Raad II, Hachem RY, Herbrecht R, Graybill JR, Hare R, Corcoran G, Kontoyiannis DP (mayo de 2006). "Posaconazol como tratamiento de rescate para la fusariosis invasiva en pacientes con neoplasia hematológica subyacente y otras condiciones". Enfermedades Clínicas Infecciosas . 42 (10): 1398–403. doi : 10.1086 / 503425 . PMID 16619151 .
- ^ Colon BL, Rice CA, Guy RK, Kyle DE (marzo de 2019). "Las pantallas fenotípicas revelan posaconazol como un compañero de combinación amebicida de acción rápida para el tratamiento de la meningoencefalitis amebiana primaria" . La Revista de Enfermedades Infecciosas . 219 (7): 1095-1103. doi : 10.1093 / infdis / jiy622 . PMC 6420171 . PMID 30358879 .
- ^ a b Brunton L, Lazo J, Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª ed. San Francisco: McGraw-Hill; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2
- ^ "Farmacología Clínica Posaconazol" . Consultado el 18 de febrero de 2010 .
- ^ "Daily Med, información del producto Noxafil" . Consultado el 18 de febrero de 2010 .
- ^ a b Ashley ED, Perfect JR (octubre de 2017). "Farmacología de los azoles". En Kauffman CA (ed.). UpToDate . Waltham, MA: UpToDate. Archivado desde el original el 9 de febrero de 2013 . Consultado el 18 de febrero de 2010 .
- ^ "Medicamentos en la FDA: Noxafil" (PDF) . Consultado el 18 de febrero de 2010 .
enlaces externos
- "Posaconazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.