La primaquina es un medicamento que se usa para tratar y prevenir la malaria y para tratar la neumonía por Pneumocystis . [2] Específicamente, se usa para la malaria debido a Plasmodium vivax y Plasmodium ovale junto con otros medicamentos y para la prevención si no se pueden usar otras opciones. [2] Es un tratamiento alternativo para la neumonía por Pneumocystis junto con clindamicina . [2] [3] Se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | fosfato de primaquina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607037 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 96% [1] |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 6 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.001.807 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 21 N 3 O |
Masa molar | 259,347 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos y calambres estomacales. [2] [4] No se debe administrar primaquina a personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) debido al riesgo de descomposición de los glóbulos rojos . [4] A menudo se recomienda que no se utilice primaquina durante el embarazo . [5] [6] Se puede usar durante la lactancia si se sabe que el bebé no tiene deficiencia de G6PD. [6] Los mecanismos de acción no están del todo claros, pero se cree que involucran efectos en el ADN de los parásitos de la malaria . [2]
La primaquina se fabricó por primera vez en 1946. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [2]
Usos médicos
Malaria
La primaquina se usa principalmente para prevenir la recaída de la malaria debido a Plasmodium vivax y Plasmodium ovale . [8] Elimina los hipnozoitos , la forma hepática inactiva del parásito, [9] después de que los organismos hayan sido eliminados del torrente sanguíneo. [8] Si no se administra primaquina a pacientes con infección comprobada por P. vivax o P. ovale , existe una probabilidad muy alta de recaída durante semanas o meses (a veces años). [8] El uso en combinación con quinina o cloroquina, cada uno de los cuales es muy eficaz para eliminar P. vivax de la sangre, mejora los resultados; parecen potenciar también la acción de la primaquina. [10]
A partir de 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. Recomendaron el uso de primaquina para la profilaxis primaria antes de viajar a áreas con una alta incidencia de P. vivax y para la profilaxis terminal (terapia anti-recaída) después del viaje. [4]
Una sola dosis de primaquina tiene una capacidad rápida y potente para destruir gametocitos (estadio V) de P. falciparum y P. vivax en sangre; también mata trofozoítos asexuales de P. vivax en sangre, pero no de P. falciparum . [10] Debido a su acción contra los gametocitos, la OMS recomienda su uso para reducir la transmisión para controlar las infecciones por P. falciparum . [11]
Neumonía por Pneumocystis
La primaquina también se usa en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis (PCP), una infección por hongos que ocurre comúnmente en personas con SIDA y, más raramente, en quienes toman medicamentos inmunosupresores . Para tratar la PCP de manera eficaz, generalmente se combina con clindamicina . [3]
Poblaciones especiales
La primaquina no se ha estudiado ampliamente en personas de 65 años o más, por lo que no se sabe si la dosis debe ajustarse para esta población. [12]
La primaquina no debe administrarse a nadie con deficiencia de G6PD porque puede ocurrir una reacción severa que resulte en anemia hemolítica . [4] Sin embargo, la OMS ha recomendado que una sola dosis de primaquina (0,25 mg / kg) es segura para administrar incluso a personas con deficiencia de G6PD, con el fin de prevenir la transmisión del paludismo por P. falciparum . [11]
La primaquina está contraindicada durante el embarazo porque se desconoce el estado de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa del feto. [4]
La sobredosis de primaquina puede causar una reducción peligrosa en varios recuentos de células sanguíneas y, por lo tanto, debe evitarse en personas con riesgo de agranulocitosis , que incluyen personas con afecciones como artritis reumatoide y lupus eritematoso , y aquellas que toman medicamentos simultáneos que también disminuyen el recuento de células sanguíneas. [12]
Reacciones adversas
Los efectos secundarios comunes de la administración de primaquina incluyen náuseas, vómitos y calambres estomacales. [4] [12]
En personas con deficiencia de citocromo b5 reductasa , la primaquina causa metahemoglobinemia , una condición en la que la sangre transporta menos oxígeno de lo que lo hace normalmente. [12]
La sobredosis puede reducir el número de funciones de varios tipos de glóbulos, incluida la pérdida de glóbulos rojos , metahemoglobinemia y pérdida de glóbulos blancos . [12]
Las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) pueden desarrollar anemia hemolítica por primaquina. [13]
Farmacología
Mecanismo de acción
La primaquina es letal para P. vivax y P. ovale en la etapa hepática, y también para P. vivax en la etapa sanguínea debido a su capacidad para causar daño oxidativo a la célula. Sin embargo, el mecanismo de acción exacto no se comprende completamente. [6]
Farmacocinética
La primaquina se absorbe bien en el intestino y se distribuye ampliamente en el cuerpo sin acumularse en los glóbulos rojos. La administración de primaquina con alimentos o jugo de toronja aumenta su biodisponibilidad oral. [14] En la sangre, aproximadamente el 20% de la primaquina circulante está unida a proteínas, con unión preferencial a la proteína de fase aguda orosomucoide . Con una vida media del orden de 6 horas, las enzimas hepáticas lo metabolizan rápidamente a carboxiprimaquina, que no tiene actividad antipalúdica. La excreción renal del fármaco original es inferior al 4%. [6] [15]
Química
La primaquina es un análogo de la pamaquina, que fue el primer fármaco de la clase 8-aminoquinolina ; la tafenoquina es otra de esas drogas. [10]
Historia
La primaquina fue fabricada por primera vez por Robert Elderfield de la Universidad de Columbia en la década de 1940 como parte de un esfuerzo coordinado dirigido por la Oficina de Investigación Científica y Desarrollo en la Segunda Guerra Mundial para desarrollar medicamentos contra la malaria para proteger y tratar a los soldados que luchan en el teatro del Pacífico. [10] [16]
sociedad y Cultura
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [7]
Es un medicamento genérico y está disponible con muchas marcas en todo el mundo, como Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine difosphate, Primaquine Phosphate y Remaquin. [17]
Investigar
La primaquina se ha estudiado en modelos animales de la enfermedad de Chagas y fue aproximadamente cuatro veces más eficaz que el tratamiento estándar, nifurtimox . [3]
Sinónimos
- SN-13272 [16] [18]
Referencias
- ^ Mihaly GW, Ward SA, Edwards G, et al. (1985). "Farmacocinética de la primaquina en el hombre. I. Estudios de la biodisponibilidad absoluta y los efectos del tamaño de la dosis" . Br J Clin Pharmacol . 19 (6): 745–50. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1985.tb02709.x . PMC 1463857 . PMID 4027117 .
- ^ a b c d e f g "Fosfato de primaquina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c d Vale, Nuno; Moreira, Rui; Gomes, Paula (marzo de 2009). "Primaquina revisitada seis décadas después de su descubrimiento". Revista europea de química medicinal . 44 (3): 937–953. doi : 10.1016 / j.ejmech.2008.08.011 . hdl : 10216/82052 . PMID 18930565 .
- ^ a b c d e f Arguin, Paul M .; Tan, Kathrine R. (2016). "Malaria - Capítulo 3" . En Brunette, Gary W. (ed.). Información de salud de los CDC para viajes internacionales 2016 (Libro amarillo) . CDC y Oxford University Press. ISBN 978-0-19-937915-6. Archivado desde el original el 14 de enero de 2016.
- ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones y Bartlett Learning. pag. 57. ISBN 9781284057560.
- ^ a b c d Hill, RD; Baird, JK; Parise, YO; Lewis, LS; Ryan, ET; Magill, AJ (2006). "Primaquina: informe de la reunión de expertos de los CDC sobre quimioprofilaxis de la malaria I" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 75 (3): 402-15. doi : 10.4269 / ajtmh.2006.75.402 . PMID 16968913 . Archivado desde el original el 23 de enero de 2014.
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c "Tratamiento de la malaria (directrices para médicos)" (PDF) . CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. Julio de 2013. Archivado (PDF) desde el original el 29 de agosto de 2017.
- ^ Markus, MB (2011). "Malaria: origen del término" hipnozoíto " ". Revista de Historia de la Biología . 44 (4): 781–786. doi : 10.1007 / s10739-010-9239-3 . PMID 20665090 . S2CID 1727294 .
- ^ a b c d Baird JK, Rieckmann KH (marzo de 2003). "¿Se puede mejorar la terapia con primaquina para la malaria vivax?" . Tendencias Parasitol . 19 (3): 115-20. doi : 10.1016 / S1471-4922 (03) 00005-9 . PMID 12643993 .
- ^ a b Primaquina dosis única como gametocytocide en Plasmodium falciparum malaria . Ginebra, Suiza: Organización Mundial de la Salud. Octubre de 2012. Archivado desde el original el 2 de enero de 2014 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
- ^ a b c d e "Etiqueta de primaquina" (PDF) . FDA. Noviembre de 2007. Archivado (PDF) desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ Keystone, Jay S .; Kozarsky, Phyllis E .; Connor, Bradley A .; Nothdurft, Hans D .; Mendelson, Marc; Leder, Karin (2018). Libro electrónico de medicina de viaje . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 185. ISBN 9780323547710.
- ^ Cuong BT, Binh VQ, Dai B, et al. ¿El sexo, la comida o el zumo de pomelo alteran la farmacocinética de la primaquina en sujetos sanos? Revista británica de farmacología clínica. 2006; 61 (6): 682-689. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02601.x.
- ^ Pubchem. "PRIMAQUINE | C15H21N3O - PubChem" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2016 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ a b Edgcomb JH, Arnold J, Young EH y col. (1950). "Primaquina, SN 13272, un nuevo agente curativo en la malaria vivax; un informe preliminar". Revista de la Sociedad Nacional de Paludismo . 9 (4): 285–92. PMID 14804087 .
- ^ "Marcas de primaquina" . Drugs.com. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2016 . Consultado el 10 de noviembre de 2016 .
- ^ Alving AS, Arnold J, Hockwald RS, Clayman CB, Dern RJ, Beutler E, Flanagan CL (1955). "Potenciación de la acción curativa de la primaquina en la malaria vivax por quinina y cloroquina". J Lab Clin Med . 46 (2): 301–6. PMID 13242948 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
enlaces externos
- "Primaquina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.