La clindamicina es un antibiótico que se usa para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas , que incluyen infecciones de huesos o articulaciones , enfermedad inflamatoria pélvica , faringitis estreptocócica , neumonía , infecciones del oído medio y endocarditis . [2] También se puede usar para tratar el acné , [2] [3] y algunos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [4] En combinación con quinina , se puede utilizar para la malaria.. [2] [3] Está disponible por vía oral, por inyección en una vena y como una crema para aplicarse en la piel o en la vagina. [2] [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / K l ɪ n d ə m aɪ s ɪ n / |
Nombres comerciales | Cleocin, Clinacin, Dalacin, otros |
Otros nombres | 7-cloro-lincomicina 7-cloro-7-desoxilincomicina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682399 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Vía oral , tópica , IV , intravaginal |
Clase de droga | Antibiótico lincosamida |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 90% (por vía oral) 4-5% (tópico) |
Enlace proteico | 95% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 2-3 horas |
Excreción | Vía biliar y riñón (alrededor del 20%) |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.038.357 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 33 Cl N 2 O 5 S |
Masa molar | 424,98 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, sarpullido y dolor en el lugar de la inyección. [2] Aumenta el riesgo de colitis por Clostridium difficile adquirida en el hospital aproximadamente cuatro veces y, por lo tanto, solo se recomienda cuando otros antibióticos no son apropiados. [5] [2] Como resultado, se pueden recomendar antibióticos alternativos. [2] En general, parece ser seguro durante el embarazo. [2] Pertenece a la clase de las lincosamidas y actúa impidiendo que las bacterias produzcan proteínas. [2]
La clindamicina se fabricó por primera vez en 1966 a partir de lincomicina . [6] [7] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Está disponible como medicamento genérico . [10] En 2018, fue el 130º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [11] [12]
Usos médicos
La clindamicina se usa principalmente para tratar infecciones anaeróbicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles , incluidas infecciones dentales, [13] e infecciones del tracto respiratorio , piel y tejidos blandos y peritonitis . [14] En personas con hipersensibilidad a las penicilinas , la clindamicina también se puede usar para tratar infecciones causadas por bacterias aeróbicas susceptibles . También se usa para tratar infecciones de huesos y articulaciones, particularmente las causadas por Staphylococcus aureus . [14] [15] La aplicación tópica de fosfato de clindamicina se puede usar para tratar el acné leve a moderado. [dieciséis]
Acné
Para el tratamiento del acné, a largo plazo, el uso combinado de clindamicina tópica y peróxido de benzoílo fue similar al ácido salicílico más peróxido de benzoílo. [17] La clindamicina tópica más peróxido de benzoilo tópico es más eficaz que la clindamicina tópica sola. [17]
Bacterias susceptibles
Es más eficaz contra las infecciones que involucran los siguientes tipos de organismos:
- Aeróbico Gram-positivas cocos , incluyendo algunos miembros de la Staphylococcus y Streptococcus ( por ejemplo, neumococos ) géneros , pero no enterococos . [18]
- Bacterias anaeróbicas Gram-negativas en forma de bastón , incluidas algunas Bacteroides , Fusobacterium y Prevotella , aunque la resistencia está aumentando en Bacteroides fragilis . [ cita médica necesaria ]
La mayoría de las bacterias gramnegativas aerobias (como Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae y Moraxella ) son resistentes a la clindamicina, [18] [19] al igual que las Enterobacteriaceae anaerobias facultativas . [20] Una excepción notable es Capnocytophaga canimorsus , para el cual la clindamicina es un fármaco de elección de primera línea. [21]
A continuación se muestran los datos de susceptibilidad a la CMI para algunos patógenos de importancia médica. [22]
- Staphylococcus aureus : 0,016 μg / ml -> 256 μg / ml
- Streptococcus pneumoniae : 0,002 μg / ml -> 256 μg / ml
- Streptococcus pyogenes : <0,015 μg / ml -> 64 μg / ml
Prueba D
Cuando se analiza la sensibilidad a la clindamicina en un cultivo de grampositivos, es común realizar una "prueba D" para determinar si hay una subpoblación de bacterias resistente a macrólidos presente. Esta prueba es necesaria porque algunas bacterias expresan un fenotipo conocido como MLS B , en el cual las pruebas de susceptibilidad indicarán que las bacterias son susceptibles a la clindamicina, pero in vitro el patógeno muestra una resistencia inducible .
Para realizar una prueba D, se inocula una placa de agar con la bacteria en cuestión y se colocan en la placa dos discos impregnados con fármaco (uno con eritromicina y otro con clindamicina) a una distancia de 15-20 mm. Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina tiene forma de "D", el resultado de la prueba es positivo y no se debe usar clindamicina debido a la posibilidad de patógenos resistentes y falla de la terapia. Si el área de inhibición alrededor del disco de clindamicina es circular, el resultado de la prueba es negativo y se puede usar clindamicina. [23]
Malaria
Administrada con cloroquina o quinina , la clindamicina es eficaz y bien tolerada en el tratamiento del paludismo por Plasmodium falciparum ; la última combinación es particularmente útil para los niños y es el tratamiento de elección para las mujeres embarazadas que se infectan en áreas donde la resistencia a la cloroquina es común. [24] [25] La clindamicina no debe usarse como antipalúdico por sí sola, aunque parece ser muy eficaz como tal, debido a su acción lenta. [24] [25] Se ha informado que las cepas aisladas de Plasmodium falciparum de la Amazonía peruana derivadas de pacientes son resistentes a la clindamicina, como lo demuestran las pruebas de sensibilidad a fármacos in vitro . [26]
Otro
La clindamicina puede ser útil en las infecciones de la piel y los tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). [4] Muchas cepas de MRSA todavía son susceptibles a la clindamicina; sin embargo, en los Estados Unidos que se propaga desde la costa oeste hacia el este, MRSA se está volviendo cada vez más resistente. [ cita médica necesaria ]
Si bien se ha utilizado en infecciones intraabdominales , generalmente no se recomienda su uso debido a la resistencia. [2]
La clindamicina se usa en casos de sospecha de síndrome de choque tóxico , [27] a menudo en combinación con un agente bactericida como la vancomicina . El fundamento de este enfoque es una presunta sinergia entre la vancomicina, que causa la muerte de las bacterias por descomposición de la pared celular , y la clindamicina, que es un potente inhibidor de la síntesis de toxinas . Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la clindamicina reduce la producción de exotoxinas por los estafilococos; [28] también puede inducir cambios en la estructura de la superficie de las bacterias que las hacen más sensibles al ataque del sistema inmunológico ( opsonización y fagocitosis ). [29] [30]
Se ha demostrado que la clindamicina reduce el riesgo de partos prematuros en mujeres diagnosticadas con vaginosis bacteriana durante el embarazo temprano a aproximadamente un tercio del riesgo de las mujeres no tratadas. [31]
La combinación de clindamicina y quinina es el tratamiento estándar para la babesiosis grave . [32]
La clindamicina también puede ser utilizado para tratar la toxoplasmosis , [18] [33] [34] y, en combinación con primaquina , es eficaz en el tratamiento de leve a moderada Pneumocystis jirovecii neumonía . [35]
La clindamicina, ya sea aplicada sobre la piel o por vía oral, también se puede usar en la hidradenitis supurativa . [36]
Efectos secundarios
Las reacciones adversas comunes asociadas con el tratamiento con clindamicina sistémica, que se encuentran en más del 1% de las personas, incluyen: diarrea, colitis pseudomembranosa , náuseas , vómitos , dolor o calambres abdominales y / o erupción cutánea . Las dosis altas (tanto intravenosas como orales) pueden causar un sabor metálico . Las reacciones adversas comunes a los medicamentos asociadas con las formulaciones tópicas, que se encuentran en más del 10% de las personas, incluyen: sequedad, ardor, picazón, descamación o descamación de la piel (loción, solución); eritema (espuma, loción, solución); untuosidad (gel, loción). Los efectos secundarios adicionales incluyen dermatitis de contacto . [37] [38] Los efectos secundarios comunes, que se encuentran en más del 10% de las personas, en aplicaciones vaginales incluyen infección por hongos. [ cita médica necesaria ]
En raras ocasiones, en menos del 0,1% de las personas, la terapia con clindamicina se ha asociado con anafilaxia , discrasias sanguíneas , poliartritis , ictericia , niveles elevados de enzimas hepáticas , disfunción renal, paro cardíaco y / o hepatotoxicidad . [37]
Clostridioides difficile
La colitis pseudomembranosa es una afección potencialmente letal comúnmente asociada con la clindamicina, pero que también ocurre con otros antibióticos. [5] [39] El crecimiento excesivo de Clostridioides difficile , que es inherentemente resistente a la clindamicina, da como resultado la producción de una toxina que causa una variedad de efectos adversos, desde diarrea hasta colitis y megacolon tóxico . [37] [40]
Embarazo y lactancia
El uso de clindamicina durante el embarazo generalmente se considera seguro. [41]
La clindamicina está clasificada como compatible con la lactancia materna por la Academia Estadounidense de Pediatría , [42] sin embargo, la OMS la clasifica como "evitar si es posible". [43] Se clasifica como L2 probablemente compatible con la lactancia materna de acuerdo con Medicamentos y Leche materna . [44] Una revisión de 2009 encontró que probablemente era seguro para las madres que amamantaban, pero encontró una complicación ( hematoquecia ) en un bebé amamantado que podría atribuirse a la clindamicina. [45] LactMed enumera los efectos gastrointestinales potencialmente negativos en los bebés cuyas madres lo toman durante la lactancia, pero no lo vieron como una justificación para dejar de amamantar. [46]
Interacciones
La clindamicina puede prolongar los efectos de los fármacos bloqueadores neuromusculares , como la succinilcolina y el vecuronio . [47] [48] [49] Su similitud con el mecanismo de acción de los macrólidos y el cloranfenicol significa que no deben administrarse simultáneamente, ya que esto causa antagonismo [19] y una posible resistencia cruzada . [ cita médica necesaria ]
Química
La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina , un antibiótico natural producido por la actinobacteria Streptomyces lincolnensis . Se obtiene mediante 7 ( S ) - cloro - sustitución del grupo 7 ( R ) - hidroxilo de la lincomicina. [51] [52] La síntesis de clindamicina fue anunciada por primera vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer y F Kagan en la quinta Conferencia Interscience sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC) en 1966. [53] Ha estado en el mercado desde 1968. . [38]
La clindamicina es blanca o amarilla. [54] Es muy soluble en agua. [54] El fosfato de clindamicina de uso tópico es un profármaco de éster fosfato de clindamicina. [50]
Mecanismo de acción
La clindamicina tiene un efecto principalmente bacteriostático . A concentraciones más altas, puede ser bactericida. [54] Es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas al inhibir la translocación ribosómica, [55] de forma similar a los macrólidos . Lo hace uniéndose al ARNr 50S de la subunidad del ribosoma bacteriano grande, superponiéndose con los sitios de unión de los antibióticos oxazolidinona , pleuromutilina y macrólidos , entre otros. [18] [56] La encuadernación es reversible. [57] La clindamicina es más eficaz que la lincomicina. [54]
Se han determinado las estructuras cristalinas de rayos X de la clindamicina unidas a los ribosomas (o subunidades ribosómicas) derivadas de Escherichia coli , [58] Deinococcus radiodurans , [59] y Haloarcura marismortui [60] ; También se ha informado de la estructura del antibiótico lincomicina estrechamente relacionado unido a la subunidad ribosómica 50S de Staphylococcus aureus . [61]
Mercado
Costo
La clindamicina está disponible como medicamento genérico y no es muy cara. [10] [62]
Formas disponibles
Las preparaciones de clindamicina que se toman por vía oral incluyen cápsulas (que contienen clorhidrato de clindamicina ) y suspensiones orales (que contienen clorhidrato de palmitato de clindamicina ). [24] No se favorece la suspensión oral para la administración de clindamicina a niños, debido a su sabor y olor extremadamente desagradables. La clindamicina está formulada en crema vaginal y como óvulos vaginales para el tratamiento de la vaginosis bacteriana . [31] También está disponible para administración tópica en forma de gel , como loción y en un sistema de suministro de espuma (cada uno contiene fosfato de clindamicina ) y una solución en etanol (que contiene clorhidrato de clindamicina) y se usa principalmente como tratamiento recetado para el acné. [63]
También se comercializan varios tratamientos combinados para el acné que contienen clindamicina, como las formulaciones de un solo producto de clindamicina con peróxido de benzoilo, que se vende como BenzaClin ( Sanofi-Aventis ), Duac (una forma de gel fabricada por Stiefel ) y Acanya, entre otros nombres comerciales, y , en los Estados Unidos, una combinación de clindamicina y tretinoína , vendida como Ziana . [64] En India, los supositorios vaginales que contienen clindamicina en combinación con clotrimazol son fabricados por Olive Health Care y vendidos como Clinsup-V. En Egipto, la crema vaginal que contiene clindamicina producida por Biopharmgroup se vende como Vagiclind indicada para la vaginosis. [ cita requerida ]
La clindamicina está disponible como fármaco genérico , tanto para uso sistémico (oral e intravenoso) como tópico. [24] (La excepción es el supositorio vaginal, que no está disponible como genérico en los EE . UU. [65] ).
La clindamicina se comercializa como genérica y con nombres comerciales que incluyen Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin y Lincocin (Bangladesh). Otros productos combinados incluyen Clindoxyl. [ cita requerida ]
Uso veterinario
Los usos veterinarios de la clindamicina son bastante similares a sus indicaciones en humanos e incluyen el tratamiento de la osteomielitis , [66] infecciones de la piel y toxoplasmosis , por lo que es el fármaco preferido en perros y gatos. [67] Se pueden usar tanto por vía oral como tópica. [54] Una desventaja es que la resistencia bacteriana puede desarrollarse con bastante rapidez. [54] También pueden ocurrir molestias gastrointestinales. [54] La toxoplasmosis rara vez causa síntomas en gatos, pero puede hacerlo en gatitos y gatos muy jóvenes o inmunodeprimidos . [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Uso durante el embarazo y la lactancia
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enlaces externos
- "Clindamicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de clindamicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Nombres internacionales de medicamentos