La prucaloprida , nombre de marca Prudac , entre otros, es un fármaco que actúa como un selectiva, de alta afinidad 5-HT 4 receptor agonista [1] que se enfoca en la motilidad alterada asociada con crónica estreñimiento , los movimientos intestinales por lo tanto la normalización. [2] [3] [4] [5] [6] [7] La prucaloprida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en 2009, [8] en Canadá en 2011, [9] en Israel en 2014, [10] y en los Estados Unidos en diciembre de 2018. [11] El fármaco también se ha probado para el tratamiento depseudo-obstrucción intestinal crónica . [12] [13]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Resolor, Resotran, Motegrity |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a619011 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 26 Cl N 3 O 3 |
Masa molar | 367,87 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
La medida principal de eficacia en los ensayos clínicos es tres o más evacuaciones intestinales completas espontáneas por semana; una medida secundaria es un aumento de al menos una evacuación intestinal espontánea completa por semana. [7] [14] [15] Otras medidas son mejoras en PAC-QOL [16] (una medida de calidad de vida) y PAC-SYM [17] (una variedad de síntomas de heces , abdominales y rectales asociados con el estreñimiento crónico) . Los movimientos intestinales poco frecuentes, la hinchazón , el esfuerzo, el dolor abdominal y la necesidad de defecar con incapacidad para evacuar pueden ser síntomas graves que afectan significativamente la calidad de vida. [18] [19] [20] [21] [22]
En tres grandes ensayos clínicos, 12 semanas de tratamiento con prucaloprida 2 y 4 mg / día dieron como resultado una proporción significativamente mayor de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración principal de eficacia de un promedio de ≥3 evacuaciones intestinales completas espontáneas que con placebo . [7] [14] [15] También hubo una mejora significativa en el hábito intestinal y los síntomas asociados, la satisfacción del paciente con el hábito intestinal y el tratamiento y HR-QOL en pacientes con estreñimiento crónico severo, incluidos aquellos que no experimentaron un alivio adecuado con terapias anteriores (> 80% de los participantes del ensayo). [7] [14] [15] La mejora en la satisfacción del paciente con el hábito intestinal y el tratamiento se mantuvo durante el tratamiento hasta por 24 meses; La terapia con prucaloprida fue generalmente bien tolerada. [23] [24]
Contraindicaciones
Prucaloprida está contraindicada cuando existe hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes , insuficiencia renal que requiere diálisis, perforación u obstrucción intestinal debido a un trastorno estructural o funcional de la pared intestinal, íleo obstructivo, afecciones inflamatorias graves del tracto intestinal , tales como como enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa y megacolon / megarecto tóxico . [25]
Efectos secundarios
La prucaloprida se ha administrado por vía oral a aproximadamente 2700 pacientes con estreñimiento crónico en ensayos clínicos controlados. Los efectos secundarios más frecuentes son dolor de cabeza y síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas o diarrea ). Estas reacciones ocurren predominantemente al inicio del tratamiento y generalmente desaparecen en unos pocos días con el tratamiento continuado. [25]
Mecanismo de acción
La prucaloprida, una dihidro-benzofurano-carboxamida de primera clase, es un agonista selectivo del receptor de serotonina ( 5-HT 4 ) de alta afinidad con actividades enterocinéticas. [25] La prucaloprida altera los patrones de motilidad del colon a través de la estimulación del receptor de serotonina 5-HT 4 : estimula los movimientos de la masa colónica, que proporcionan la principal fuerza propulsora para la defecación .
Los efectos observados se ejercen a través de una acción altamente selectiva sobre los receptores 5-HT 4 : [25] la prucaloprida tiene una afinidad> 150 veces mayor por los receptores 5-HT 4 que por otros receptores. [1] [26] La prucaloprida se diferencia de otros agonistas de 5-HT 4 como el tegaserod y la cisaprida , que en concentraciones terapéuticas también interactúan con otros receptores (5-HT 1B / D y el éter-a-go-go K + cardíaco humano o canal hERG respectivamente) y esto puede explicar los eventos cardiovasculares adversos que han resultado en la disponibilidad restringida de estos medicamentos. [26] Los ensayos clínicos que evalúan el efecto de la prucaloprida en el intervalo QT y los eventos adversos relacionados no han demostrado diferencias significativas en comparación con el placebo. [25]
Farmacocinética
La prucaloprida se absorbe rápidamente (la C max se alcanza 2-3 horas después de una dosis oral única de 2 mg) y se distribuye ampliamente. El metabolismo no es la principal vía de eliminación. In vitro , el metabolismo del hígado humano es muy lento y solo se encuentran pequeñas cantidades de metabolitos . Una gran fracción del principio activo se excreta sin cambios (aproximadamente el 60% de la dosis administrada en la orina y al menos el 6% en las heces ). La excreción renal de prucaloprida inalterada implica tanto filtración pasiva como secreción activa. El aclaramiento plasmático tiene un promedio de 317 ml / min, la vida media terminal es de 24 a 30 horas, [27] y el estado de equilibrio se alcanza en 3 a 4 días. En el tratamiento una vez al día con 2 mg de prucaloprida, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio fluctúan entre los valores mínimos y máximos de 2,5 y 7 ng / ml, respectivamente. [25]
Los datos in vitro indican que la prucaloprida tiene un bajo potencial de interacción y no se espera que las concentraciones terapéuticas de prucaloprida afecten al metabolismo mediado por CYP de los medicamentos co-medicados. [25]
Aprobación
En el Espacio Económico Europeo , la prucaloprida se aprobó originalmente para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en mujeres en las que los laxantes no proporcionan un alivio adecuado. [25] Posteriormente, la Comisión Europea lo aprobó para su uso en adultos, es decir, incluidos pacientes masculinos, para la misma indicación. [28]
Referencias
- ^ a b Briejer MR, Bosmans JP, Van Daele P, Jurzak M, Heylen L, Leysen JE, et al. (Junio de 2001). "El perfil farmacológico in vitro de prucaloprida, un nuevo compuesto enterocinético". Revista europea de farmacología . 423 (1): 71–83. doi : 10.1016 / S0014-2999 (01) 01087-1 . PMID 11438309 .
- ^ Número de ensayo clínico NCT00793247 para "Estudio de eficacia de prucaloprida para tratar la pseudo-obstrucción intestinal crónica (CIP)" en ClinicalTrials.gov
- ^ Emmanuel AV, Kamm MA, Roy AJ, Kerstens R, Vandeplassche L (enero de 2012). "Ensayo clínico aleatorizado: la eficacia de la prucaloprida en pacientes con pseudoobstrucción intestinal crónica - un estudio doble ciego, controlado con placebo, cruzado, múltiple n = 1" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 35 (1): 48–55. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04907.x . PMC 3298655 . PMID 22061077 .
- ^ Smart CJ, Ramesh AN (agosto de 2012). "El tratamiento exitoso de la pseudoobstrucción refractaria aguda con prucaloprida". Enfermedad colorrectal . 14 (8): e508. doi : 10.1111 / j.1463-1318.2011.02929.x . PMID 22212130 . S2CID 29060148 .
- ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S (mayo de 1999). "Estimulación selectiva del tránsito colónico por el agonista de benzofurano 5HT4, prucaloprida, en humanos sanos" . Gut . 44 (5): 682–6. doi : 10.1136 / gut.44.5.682 . PMC 1727485 . PMID 10205205 .
- ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, Thomforde G, McKinzie S, Zinsmeister AR (febrero de 2001). "La prucaloprida acelera el tránsito gastrointestinal y colónico en pacientes con estreñimiento sin trastorno de evacuación rectal". Gastroenterología . 120 (2): 354–60. doi : 10.1053 / gast.2001.21166 . PMID 11159875 .
- ^ a b c d Tack J, van Outryve M, Beyens G, Kerstens R, Vandeplassche L (marzo de 2009). "Prucaloprida (Resolor) en el tratamiento del estreñimiento crónico severo en pacientes insatisfechos con laxantes". Gut . 58 (3): 357–65. doi : 10.1136 / gut.2008.162404 . PMID 18987031 . S2CID 206948212 .
- ^ "Resolor EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Archivado desde el original el 31 de enero de 2010.
- ^ "Health Canada, Aviso de decisión para Resotran" . hc-sc.gc.ca . Archivado desde el original el 18 de marzo de 2017 . Consultado el 1 de mayo de 2018 .
- ^ "Remedios digestivos en Israel" . www.euromonitor.com . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2018 . Consultado el 1 de mayo de 2018 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Motegrity (prucalopride)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 28 de diciembre de 2018 . Consultado el 3 de octubre de 2020 .
- ^ Briejer MR, Prins NH, Schuurkes JA (octubre de 2001). "Efectos de la prucaloprida enterocinética (R093877) sobre la motilidad colónica en perros en ayunas". Neurogastroenterología y motilidad . 13 (5): 465–72. doi : 10.1046 / j.1365-2982.2001.00280.x . PMID 11696108 . S2CID 13610558 .
- ^ Oustamanolakis P, Tack J (febrero de 2012). "Prucaloprida para la pseudoobstrucción intestinal crónica" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 35 (3): 398–9. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2011.04947.x . PMID 22221087 . S2CID 5526239 .
- ^ a b c Camilleri M, Kerstens R, Rykx A, Vandeplassche L (mayo de 2008). "Un ensayo controlado con placebo de prucaloprida para el estreñimiento crónico severo". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 358 (22): 2344–54. doi : 10.1056 / NEJMoa0800670 . PMID 18509121 .
- ^ a b c Quigley EM, Vandeplassche L, Kerstens R, Ausma J (febrero de 2009). "Ensayo clínico: la eficacia, el impacto en la calidad de vida y la seguridad y tolerabilidad de la prucaloprida en el estreñimiento crónico severo - un estudio de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 29 (3): 315-28. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2008.03884.x . PMID 19035970 . S2CID 40122406 .
- ^ Marquis P, De La Loge C, Dubois D, McDermott A, Chassany O (mayo de 2005). "Desarrollo y validación del cuestionario de Calidad de Vida de Evaluación del Estreñimiento del Paciente". Revista escandinava de gastroenterología . 40 (5): 540–51. doi : 10.1080 / 00365520510012208 . PMID 16036506 . S2CID 34620643 .
- ^ Frank L, Kleinman L, Farup C, Taylor L, Miner P (septiembre de 1999). "Validación psicométrica de un cuestionario de evaluación de síntomas de estreñimiento". Revista escandinava de gastroenterología . 34 (9): 870–7. doi : 10.1080 / 003655299750025327 . PMID 10522604 .
- ^ Johanson JF, Kralstein J (marzo de 2007). "Estreñimiento crónico: una encuesta de la perspectiva del paciente". Farmacología y terapéutica alimentaria . 25 (5): 599–608. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2006.03238.x . PMID 17305761 . S2CID 25400560 .
- ^ Koch A, Voderholzer WA, Klauser AG, Müller-Lissner S (agosto de 1997). "Síntomas del estreñimiento crónico". Enfermedades del colon y recto . 40 (8): 902–6. doi : 10.1007 / BF02051196 . PMID 9269805 . S2CID 28066729 .
- ^ McCrea GL, Miaskowski C, Stotts NA, Macera L, Paul SM, Varma MG (abril de 2009). "Diferencias de género en las características, los síntomas y los hábitos intestinales y dietéticos del estreñimiento autoinformado entre los pacientes que asisten a una clínica especializada para el estreñimiento". Medicina de género . 6 (1): 259–71. doi : 10.1016 / j.genm.2009.04.007 . PMID 19467522 .
- ^ Pare P, Ferrazzi S, Thompson WG, Irvine EJ, Rance L (noviembre de 2001). "Una encuesta epidemiológica del estreñimiento en Canadá: definiciones, tasas, demografía y predictores de la búsqueda de atención médica". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 96 (11): 3130–7. PMID 11721760 .
- ^ Wald A, Scarpignato C, Kamm MA, Mueller-Lissner S, Helfrich I, Schuijt C, et al. (Julio de 2007). "La carga del estreñimiento en la calidad de vida: resultados de una encuesta multinacional" . Farmacología y terapéutica alimentaria . 26 (2): 227–36. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03376.x . PMID 17593068 . S2CID 19457828 .
- ^ Camilleri M, Beyens G, Kerstens R, Vandeplassche L (2009). "Seguimiento a largo plazo de la seguridad y la satisfacción con la función intestinal en respuesta a la prucaloprida oral en pacientes con estreñimiento crónico [Resumen]". Gastroenterología . 136 (Supl. 1): 160. doi : 10.1016 / s0016-5085 (09) 60143-8 .
- ^ Van Outryve MJ, Beyens G, Kerstens R, Vandeplassche L (2008). "Estudio de seguimiento a largo plazo de prucaloprida oral (Resolor) administrada a pacientes con estreñimiento crónico [Resumen T1400]". Gastroenterología . 134 (4 (suplemento 1)): A547. doi : 10.1016 / s0016-5085 (08) 62554-8 .
- ^ a b c d e f g h Ficha técnica. Resumen de las características del producto Resolor (prucaloprida) Octubre, 2009: 1-9 .
- ^ a b De Maeyer JH, Lefebvre RA, Schuurkes JA (febrero de 2008). "Agonistas del receptor 5-HT4: similares pero no iguales" . Neurogastroenterología y motilidad . 20 (2): 99-112. doi : 10.1111 / j.1365-2982.2007.01059.x . PMID 18199093 . S2CID 43095011 .
- ^ Frampton JE (2009). "Prucaloprida". Drogas . 69 (17): 2463–76. doi : 10.2165 / 11204000-000000000-00000 . PMID 19911858 .
- ^ "Shire recibe aprobación europea para usar Resolor® (prucalopride) en hombres para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico" . www.shire.com . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2017 . Consultado el 1 de mayo de 2018 .
enlaces externos
- "Prucaloprida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Succinato de prucaloprida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.