Receptor 5-HT 4

HTR4
Identificadores
Alias	HTR4 , 5-HT4, 5-HT4R, receptor 5-HT4, receptor 4 de 5-hidroxitriptamina
Identificaciones externas	OMIM : 602164 MGI : 109246 HomoloGene : 20243 GeneCards : HTR4
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 5 (humano) [1] Banda 5q32 Comienzo 148.451.032 pb [1] Final 148.677.235 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 18 (ratón) [2] Banda 18 | 18 E1 Comienzo 62,324,204 pb [2] Final 62 496 577 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la actividad del receptor acoplado a la proteína G • actividad transductor de señal • la actividad del receptor de serotonina acoplado a la proteína G • actividad traza-amina receptor • proteína idéntica unión • la actividad del receptor del neurotransmisor • GO: proteína de unión 0001948 Componente celular • citoplasma • componente integral de la membrana • endosoma • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • membrana • dendrita Proceso biológico • vía de señalización de ácido gamma-aminobutírico • vía G receptor acoplado a la proteína de señalización • G ruta de señalización de receptor acoplado a proteína, acoplado a cíclico segundo mensajero nucleótido • regulación del apetito • la transducción de señales • la transmisión sináptica química • ruta de señalización de receptor de serotonina acoplado a proteína G Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3360	15562
Ensembl	ENSG00000164270	ENSMUSG00000026322
UniProt	Q13639	P97288
RefSeq (ARNm)	NM_000870 NM_001040169 NM_001040172 NM_001040173 NM_001040174 NM_001286410 NM_199453	NM_008313 NM_001364956 NM_001364957 NM_001364958 NM_001364959
RefSeq (proteína)	NP_000861 NP_001035259 NP_001035262 NP_001035263 NP_001273339 NP_955525	NP_032339 NP_001351885 NP_001351886 NP_001351887 NP_001351888
Ubicación (UCSC)	Crónicas 5: 148,45 - 148,68 Mb	Crónicas 18: 62,32 - 62,5 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El receptor 4 de 5-hidroxitriptamina es una proteína que en humanos está codificada por el gen HTR4 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen es un miembro de la familia de receptores de serotonina humanos , que son receptores acoplados a proteína G que estimulan la producción de cAMP en respuesta a la serotonina (5-hidroxitriptamina). El producto génico es una proteína transmembrana glicosilada que funciona tanto en el sistema nervioso central como en el periférico para modular la liberación de varios neurotransmisores . Se han descrito múltiples variantes de transcripción que codifican proteínas con distintas secuencias C-terminales, pero no se ha determinado la naturaleza completa de algunas variantes de transcripción. ^[7]

Ubicación

El receptor se encuentra en el tracto digestivo , la vejiga urinaria , el corazón y las glándulas suprarrenales, así como en el sistema nervioso central (SNC). ^[8] En el SNC, el receptor aparece en el putamen , el núcleo caudado , el núcleo accumbens , el globo pálido y la sustancia negra y, en menor medida, en la neocorteza , el rafe , los núcleos pontinos y algunas áreas del tálamo . No se ha encontrado en el cerebelo. ^[9]

Isoformas

La internalización es específica de la isoforma. ^[10]

Ligandos

Recientemente, se han introducido varios fármacos que actúan como agonistas selectivos de 5-HT ₄ en la investigación científica y en la medicina clínica. Algunos fármacos que actúan como agonistas de 5-HT ₄ también son activos como antagonistas de 5-HT ₃ , como mosaprida, metoclopramida, renzaprida y zacoprida, por lo que estos compuestos no pueden considerarse altamente selectivos. La investigación en esta área está en curso. ^[11]

SB-207.145 radiomarcado con carbono-11 se utiliza como radioligando para 5-HT ₄ en estudios de tomografía por emisión de positrones en cerdos ^[12] y humanos ^[13] .

Agonistas

• BIMU-8
• Cisaprida
• CJ-033,466 - agonista parcial
• ML-10302 ^[14]
• Mosapride
• Prucaloprida
• Renzaprida
• RS-67506
• RS-67333 - agonista parcial
• SL65.0155 - agonista parcial
• Tegaserod
• Zacoprida
• Metoclopramida
• Sulpirida

Antagonistas

• l-lisina
• Piboserod
• GR-113.808 ( ácido 1-metil-1H-indol-3-carboxílico, [1- [2 - [(metilsulfonil) amino] etil] -4-piperidinil] metil éster) ^[15]
• GR-125,487
• RS-39604 (1- [4-Amino-5-cloro-2- (3,5-dimetoxifenil) metiloxi] -3- [1- [2-metilsulfonilamino] piperidin-4-il] propan-1-ona)
• SB-203.186
• SB-204.070
• ([Metoxi- ¹¹ C] 1-Butilpiperidin-4-il) metil 4-amino-3-metoxibenzoato de metilo ^[16]
• Manzanilla (extracto de etanol) ^[17]

Ver también

• Receptor 5-HT
• Receptor 5-HT 1
• Receptor 5-HT 2
• Receptor 5-HT 3
• Receptor 5-HT 5
• Receptor 5-HT 6
• Receptor 5-HT 7

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164270 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026322 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A, Taviaux S (diciembre de 1997). "Asignación del receptor de 5-hidroxitriptamina (HTR4) al cromosoma humano 5 bandas q31 -> q33 por hibridación in situ" (PDF) . Citogenética y Genética Celular . 78 (2): 133–4. doi : 10.1159 / 000134646 . PMID 9371406 .  
6. Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (agosto de 1997). "Caracterización molecular y funcional de un receptor 5-HT4 clonado de atrio humano" . Cartas FEBS . 412 (3): 465–74. doi : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00820-X . PMID 9276448 . S2CID 23714426 .  
7. "Gen Entrez: receptor 4 de HTR4 5-hidroxitriptamina (serotonina)" .
8. Hegde SS, Eglen RM (octubre de 1996). "Receptores periféricos 5-HT4". Revista FASEB . 10 (12): 1398–407. doi : 10.1096 / fasebj.10.12.8903510 . PMID 8903510 . S2CID 21596751 .  
9. Varnäs K, Halldin C, Pike VW, Hall H (agosto de 2003). "Distribución de receptores 5-HT4 en el cerebro humano post mórtem - un estudio autorradiográfico utilizando [125I] SB 207710". Neuropsicofarmacología europea . 13 (4): 228–34. doi : 10.1016 / S0924-977X (03) 00009-9 . PMID 12888181 . S2CID 27945284 .  
10. Mnie-Filali O, Amraei MG, Benmbarek S, Archer-Lahlou E, Peñas-Cazorla R, Vilaró MT, Boye SM, Piñeyro G (marzo de 2010). "La internalización del receptor de serotonina 4 (5-HT4R) es específica de la isoforma: efectos de 5-HT y RS67333 sobre las isoformas A y B". Señalización celular . 22 (3): 501–9. doi : 10.1016 / j.cellsig.2009.11.004 . PMID 19922792 . 
11. Pellissier LP, Sallander J, Campillo M, Gaven F, Queffeulou E, Pillot M, Dumuis A, Claeysen S, Bockaert J, Pardo L (abril de 2009). "Interruptores de palanca conformacionales implicados en estados activados inducidos por agonistas y constitutivos basales de los receptores 5-hidroxitriptamina-4" (PDF) . Farmacología molecular . 75 (4): 982–90. doi : 10.1124 / mol.108.053686 . PMID 19168624 . S2CID 17957338 .   
12. Kornum BR, Lind NM, Gillings N, Marner L, Andersen F, Knudsen GM (enero de 2009). "Evaluación del ligando PET del receptor 5-HT4 novela [11C] SB207145 en el minipig de Göttingen" . Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . 29 (1): 186–96. doi : 10.1038 / jcbfm.2008.110 . PMID 18797470 . 
13. Marner L, Gillings N, Comley RA, Baaré WF, Rabiner EA, Wilson AA, Houle S, Hasselbalch SG, Svarer C, Gunn RN, Laruelle M, Knudsen GM (junio de 2009). "Modelado cinético de la unión de 11C-SB207145 a receptores 5-HT4 en el cerebro humano in vivo" . Revista de Medicina Nuclear . 50 (6): 900–8. doi : 10.2967 / jnumed.108.058552 . PMID 19470850 . 
14. Godínez-Chaparro B, Barragán-Iglesias P, Castañeda-Corral G, Rocha-González HI, Granados-Soto V (marzo de 2011). "Papel de los receptores periféricos 5-HT (4), 5-HT (6) y 5-HT (7) en el desarrollo y mantenimiento de la alodinia mecánica secundaria y la hiperalgesia". Dolor . 152 (3): 687–97. doi : 10.1016 / j.pain.2010.12.020 . PMID 21239110 . S2CID 140204185 .  
15. Gale JD, Grossman CJ, Whitehead JW, Oxford AW, Bunce KT, Humphrey PP (enero de 1994). "GR113808: un antagonista selectivo novedoso con alta afinidad en el receptor 5-HT4" . Revista británica de farmacología . 111 (1): 332–8. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1994.tb14064.x . PMC 1910004 . PMID 8012715 .  
16. Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (octubre de 2010). "Síntesis, relaciones estructura-afinidad y radiomarcaje de ligandos selectivos del receptor 5-HT4 de alta afinidad como sondas de imágenes prospectivas para tomografía por emisión de positrones" . Revista de Química Medicinal . 53 (19): 7035–47. doi : 10.1021 / jm100668r . PMC 2951497 . PMID 20812727 .  
17. Simmen U, Kelber O, Okpanyi SN, Jaeggi R, Bueter B, Weiser D (2006). "Unión de STW 5 (Iberogast) y sus componentes a receptores intestinales 5-HT, muscarínicos M3 y opioides". Fitomedicina . 13 Supl. 5: 51–5. doi : 10.1016 / j.phymed.2006.03.012 . PMID 16973340 . 

Lectura adicional

• Licht CL, 2009, Cambios en el receptor 5-HT ₄ en modelos animales de depresión y tratamiento antidepresivo , tesis doctoral, Universidad de Copenhague .
• Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (agosto de 1995). "Expresión de ARNm del receptor de serotonina en vasos sanguíneos" . Cartas FEBS . 370 (3): 215-21. doi : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00828-W . PMID  7656980 . S2CID  9015835 .
• Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (agosto de 1997). "Caracterización molecular y funcional de un receptor 5-HT4 clonado de atrio humano" . Cartas FEBS . 412 (3): 465–74. doi : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00820-X . PMID  9276448 . S2CID  23714426 .
• Van den Wyngaert I, Gommeren W, Verhasselt P, Jurzak M, Leysen J, Luyten W, Bender E (noviembre de 1997). "Clonación y expresión de un ADNc del receptor 5-HT4 de serotonina humana" . Revista de neuroquímica . 69 (5): 1810–9. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1997.69051810.x . PMID  9349523 . S2CID  25269904 .
• Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A (octubre de 1997). "Clonación y expresión de receptores humanos 5-HT4S. Efecto de la densidad del receptor sobre su acoplamiento a la adenilil ciclasa" (PDF) . NeuroReport . 8 (15): 3189–96. doi : 10.1097 / 00001756-199710200-00002 . PMID  9351641 . S2CID  20624532 .
• Blondel O, Gastineau M, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (junio de 1998). "Clonación, expresión y farmacología de cuatro isoformas del receptor 5-hidroxitriptamina 4 humano producidas por corte y empalme alternativo en el término carboxilo". Revista de neuroquímica . 70 (6): 2252–61. doi : 10.1046 / j.1471-4159.1998.70062252.x . PMID  9603189 . S2CID  24203530 .
• Cichon S, Kesper K, Propping P, Nöthen MM (1998). "Asignación del gen del receptor 4 de serotonina humana (HTR4) al brazo largo del cromosoma 5 (5q31-q33)". Biología de la membrana molecular . 15 (2): 75–8. doi : 10.3109 / 09687689809027521 . PMID  9724925 .
• Claeysen S, Sebben M, Becamel C, Bockaert J, Dumuis A (mayo de 1999). "Las nuevas variantes de empalme del receptor 5-HT4 específicas del cerebro muestran una marcada actividad constitutiva: papel del dominio intracelular C-terminal". Farmacología molecular . 55 (5): 910-20. PMID  10220570 .
• Bender E, Pindon A, van Oers I, Zhang YB, Gommeren W, Verhasselt P, Jurzak M, Leysen J, Luyten W (febrero de 2000). "Estructura del gen del receptor de serotonina humana 5-HT4 y clonación de una nueva variante de empalme de 5-HT4" . Revista de neuroquímica . 74 (2): 478–89. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2000.740478.x . PMID  10646498 . S2CID  33817190 .
• Mialet J, Berque-Bestel I, Eftekhari P, Gastineau M, Giner M, Dahmoune Y, Donzeau-Gouge P, Hoebeke J, Langlois M, Sicsic S, Fischmeister R, Lezoualc'h F (febrero de 2000). "Aislamiento del receptor serotoninérgico 5-HT4 (e) de corazón humano y análisis comparativo de su perfil farmacológico en líneas celulares C6-glial y CHO" . Revista británica de farmacología . 129 (4): 771–81. doi : 10.1038 / sj.bjp.0703101 . PMC  1571890 . PMID  10683202 .
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• Hiroi T, Hayashi-Kobayashi N, Nagumo S, Ino M, Okawa Y, Aoba A, Matsui H (noviembre de 2001). "Identificación y caracterización del promotor del gen del receptor de serotonina-4 humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 289 (2): 337–44. doi : 10.1006 / bbrc.2001.5979 . PMID  11716477 .
• Vilaró MT, Doménech T, Palacios JM, Mengod G (enero de 2002). "Clonación y caracterización de una nueva variante del receptor 5-HT4 humano que carece del exón carboxi terminal empalmado alternativamente. Distribución de RT-PCR en el cerebro humano y la periferia de múltiples variantes del receptor 5-HT4". Neurofarmacología . 42 (1): 60–73. doi : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00154-X . hdl : 10261/112650 . PMID  11750916 . S2CID  23722311 .
• López-Rodríguez ML, Murcia M, Benhamú B, Olivella M, Campillo M, Pardo L (noviembre de 2001). "Modelo computacional del complejo entre GR113808 y el receptor 5-HT4 guiado por mutagénesis dirigida al sitio y la estructura cristalina de la rodopsina". Revista de diseño molecular asistido por computadora . 15 (11): 1025–33. doi : 10.1023 / A: 1014895611874 . PMID  11989623 . S2CID  23478175 .
• Ohtsuki T, Ishiguro H, Detera-Wadleigh SD, Toyota T, Shimizu H, Yamada K, Yoshitsugu K, Hattori E, Yoshikawa T, Arinami T (2003). "Asociación entre los polimorfismos del gen del receptor de serotonina 4 y el trastorno bipolar en muestras de casos y controles japoneses y los pedigríes bipolares de la Iniciativa Genética NIMH" . Psiquiatría molecular . 7 (9): 954–61. doi : 10.1038 / sj.mp.4001133 . PMID  12399948 .
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• Cartier D, Lihrmann I, Parmentier F, Bastard C, Bertherat J, Caron P, Kuhn JM, Lacroix A, Tabarin A, Young J, Vaudry H, Lefebvre H (enero de 2003). "Sobreexpresión de los receptores serotonin4 en hiperplasia suprarrenal macronodular bilateral independiente de adrenocorticotropina sensible a cisaprida que causa el síndrome de Cushing" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (1): 248–54. doi : 10.1210 / jc.2002-021107 . PMID  12519861 .
• Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter DW (julio de 2003). "Los receptores 5-HT4 (a) evitan la depresión respiratoria inducida por opioides sin pérdida de analgesia". Ciencia . 301 (5630): 226–9. doi : 10.1126 / science.1084674 . PMID  12855812 . S2CID  13641423 .

Enlaces externos

• "5-HT 4 " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• Ubicación del genoma humano HTR4 y página de detalles del gen HTR4 en UCSC Genome Browser .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .