De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde Psychoanaleptic )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Doxapram

Un analéptico , en medicina , es un estimulante del sistema nervioso central . El término analéptico se refiere típicamente a analépticos respiratorios (por ejemplo, doxapram ). Los analepticos son estimulantes del sistema nervioso central que incluyen una amplia variedad de medicamentos utilizados para tratar la depresión, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad ( TDAH ) y la depresión respiratoria . Los analépticos también se pueden usar como convulsivos , con dosis bajas que hacen que los pacientes experimenten una mayor conciencia, inquietud y respiración rápida . [1] El uso médico principal de estos medicamentos es como anestésico.herramienta de recuperación o para tratar la depresión respiratoria de emergencia . [2] Otros fármacos de esta categoría son pretcamida , pentilentetrazol y nikethamida . La nikethamida ahora se retira debido al riesgo de convulsiones. Recientemente, se han utilizado analépticos para comprender mejor el tratamiento de una sobredosis de barbitúricos . Mediante el uso de agentes, los investigadores pudieron tratar la obnubilación y la depresión respiratoria. [3]

Uso médico [ editar ]

Doxapram

Los analépticos se han utilizado a lo largo de la historia con dos propósitos principales. Uno de los propósitos es ayudar a los pacientes a recuperarse de la anestesia de manera más eficiente. Otro objetivo es el tratamiento de la dificultad respiratoria y la apnea, especialmente en los lactantes.

Recuperación de la anestesia [ editar ]

Los analépticos se pueden utilizar para aumentar la velocidad de recuperación del propofol , remifentanilo y sevoflurano . En entornos clínicos, se han utilizado analépticos como Doxapram para ayudar a los pacientes a recuperarse mejor de la anestesia, así como para eliminar algunos de los posibles efectos secundarios negativos de los anestésicos potentes.

Manejo de la dificultad respiratoria [ editar ]

Los tres usos analépticos clínicos más prevalentes de la cafeína son el tratamiento del asma , la apnea del prematuro y la displasia broncopulmonar en los recién nacidos. [4] La cafeína es un broncodilatador débil , lo que explica el alivio de los efectos del asma. Existe una investigación preliminar que indica que la cafeína reduce la incidencia de parálisis cerebral y retraso cognitivo, pero se necesita investigación adicional aquí. [5] La apnea del prematuro se describe oficialmente como una interrupción de la respiración durante más de 15 a 20 segundos, generalmente acompañada de bradicardia e hipoxia . [6] Este cese de la respiración se debe al subdesarrollo del centro de control respiratorio del cuerpo, el bulbo raquídeo en los bebés prematuros.

Una amplia investigación también sugiere que la cafeína reduce significativamente la aparición de displasia broncopulmonar, que es un trastorno pulmonar crónico definido por la necesidad de oxígeno suplementario después de una edad posmenstrual de 36 semanas. [6] La displasia broncopulmonar es común en bebés con bajo peso al nacer (<2500 g) y muy bajo peso al nacer (<1500 g) que recibieron ventiladores mecánicos para ayudar a controlar el síndrome de dificultad respiratoria . Actualmente, no existe un tratamiento para la displasia broncopulmonar, ya que generalmente se considera que los riesgos del tratamiento superan la necesidad de utilizar un ventilador mecánico. La cafeína solo reduce la aparición.

La teofilina ya no se usa como analéptico respiratorio en recién nacidos. La teofilina tiene un índice terapéutico muy estrecho, por lo que sus dosis deben supervisarse mediante la medición directa de los niveles séricos de teofilina para evitar la toxicidad.

Mecanismo de acción [ editar ]

Los analépticos son un grupo diverso de medicamentos que actúan a través de una variedad de vías químicas; sin embargo, existen cuatro mecanismos principales a través de los cuales actúan los medicamentos analépticos para estimular la respiración. Los analepticos pueden actuar como bloqueadores de los canales de potasio , ampaquinas y agonistas de los receptores de serotonina y antagonismo de la adenosina .

Dos bloqueadores comunes de los canales de potasio son Doxapram y GAL-021. Ambos actúan sobre los canales de potasio en los cuerpos carotídeos . Estas células son responsables de detectar concentraciones bajas de oxígeno y transmitir información al sistema nervioso central, lo que finalmente conduce a un aumento de la respiración. El bloqueo de los canales de potasio en las membranas de estas células despolariza efectivamente el potencial de membrana , lo que a su vez conduce a la apertura de los canales de calcio dependientes de voltaje y la liberación de neurotransmisores. Esto comienza el proceso de transmitir la señal al sistema nervioso central. Doxapram bloquea los canales de potasio de fuga en la familia de canales de potasio del dominio de poro Tandom, mientras que GAL-021 bloquea los canales BK, o grandes canales de potasio, que se activan por un cambio en el potencial de electrones de la membrana o por un aumento en el calcio interno. [7]

AMPA

Las ampaquinas son la segunda forma común de analépticos que provocan un mecanismo diferente para una respuesta analéptica. Se unen a los receptores AMPA , o receptores amino-3-hidroxi-5-metil-D-aspartato, dentro del complejo pre-Bötzinger . El complejo pre-Bötzinger es parte del grupo respiratorio ventral y la inducción de potenciales a largo plazo en la membrana postsináptica de estas neuronas conduce a un aumento de la frecuencia respiratoria. El ligando endógeno del receptor AMPA es el glutamato y las ampaquinas reflejan la interacción del glutamato con los receptores. La unión del ligando hace que los receptores AMPA se abran y permitan que los iones de sodio fluyan hacia la célula, lo que lleva a la despolarización.y transducción de señales . En este momento, CX717 es la ampaquina de mayor éxito en ensayos en humanos y tiene muy pocos efectos secundarios. [7]

El tercer mecanismo común que aprovechan los analépticos es actuar como agonistas de los receptores de serotonina. La buspirona y la mosaprida aumentaron con éxito la respiración en animales uniéndose a receptores de serotonina que son receptores acoplados a proteína G que, tras la activación, inducen una cascada de mensajeros secundarios y, en este caso, esa cascada conduce a una respuesta analéptica. [7]

Con respecto a la respiración, la cafeína actúa como un antagonista competitivo de la adenosina . Los investigadores descubrieron esto al administrar adenosina o sus derivados y encontraron que los efectos eran opuestos a los de la cafeína. Se sabe que el aumento de los niveles de adenosina causa depresión de la actividad eléctrica espontánea de las neuronas, inhibición de la neurotransmisión y disminución de la liberación de neurotransmisores. La adenosina inhibe el impulso respiratorio al bloquear la actividad eléctrica de las neuronas respiratorias. [8] La cafeína, como antagonista de la adenosina, estimula estas neuronas respiratorias provocando un aumento del volumen respiratorio minuto .

Doxapram [ editar ]

Doxapram es un estimulante respiratorio y del SNC por vía intravenosa que se usa típicamente para tratar la depresión respiratoria causada por la anestesia o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . El doxapram también se puede utilizar como tratamiento para la apnea neonatal , pero puede ser peligroso, por lo que se debe tener precaución. El doxapram se ha utilizado para tratar la depresión respiratoria en sobredosis de fármacos ; sin embargo, hay muchos fármacos para los que esto no es eficaz. Los efectos secundarios de Doxapram son raros, sin embargo, se ha observado que ocurren sobredosis, hipertensión , taquicardia , temblores , espasticidad y reflejos hiperactivos . [9]

Metilxantinas cafeína y teofilina [ editar ]

Cafeína

Los compuestos de origen natural cafeína y teofilina se clasifican estructuralmente como xantinas metiladas . Los efectos secundarios que se observan típicamente con el uso de xantinas incluyen nerviosismo, comportamiento enérgico e insomnio . Los efectos secundarios menos comunes pueden incluir diuresis , irritación gastrointestinal y, raramente, zumbido en los oídos . En dosis elevadas también pueden provocar dependencia psicológica . [9]

Historia [ editar ]

Después de su introducción a principios del siglo XX, los analépticos se utilizaron para estudiar el nuevo problema potencialmente mortal de la sobredosis de barbitúricos . Antes de la década de 1930, se utilizaban estimulantes naturales como el alcanfor [ cita requerida ] y la cafeína en el tratamiento de la sobredosis de barbitúricos . Entre 1930 y 1960, analépticos sintéticos como nikethamida , pentilenetetrazol , bemegrida , anfetamina y metilfenidato reemplazaron a los compuestos naturales en el tratamiento de barbitúricos.sobredosis. Recientemente, los analépticos se han volcado al tratamiento del TDAH debido a formas más eficientes de tratar las sobredosis de barbitúricos. [10]

Uno de los primeros analépticos ampliamente utilizados fue la estricnina , que provoca la excitación del SNC al antagonizar el neurotransmisor inhibidor glicina . [1] La estricnina se subcategoriza como convulsivo junto con la picrotoxina y la bicuculina , aunque estos convulsivos inhiben los receptores GABA en lugar de la glicina . La estricnina se usó hasta principios del siglo XX, cuando se descubrió que era un convulsivo altamente tóxico. La estricnina ahora está disponible como raticida y como adulterante en drogas como la heroína . [1] Los otros dos convulsivos antagonizanReceptores GABA , pero ninguno es comúnmente accesible hoy en día. [1]

Doxapram ha comenzado a desvanecerse en la oscuridad en los seres humanos a pesar de que es un estimulante eficaz del SNC y de las vías respiratorias. El uso ha disminuido principalmente debido a que los agentes anestésicos de menor duración se vuelven más abundantes, pero también porque algunas investigaciones han mostrado efectos secundarios potenciales en los bebés. [2] [11] Algunos estudios en bebés prematuros encontraron que el doxapram causa una disminución del flujo sanguíneo cerebral y un aumento de la necesidad de oxígeno cerebral. Esto resultó en que estos bebés tuvieran mayores posibilidades de desarrollar retrasos mentales que los bebés que no fueron tratados con el fármaco. [2] Por lo tanto, el doxapram se ha eliminado de muchos tratamientos para humanos debido a sus peligros potenciales.

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d Joven, Simón; Campbell, Ryan (enero de 2015). "Estimulantes del sistema nervioso central: farmacología básica y relevancia para la anestesia y cuidados críticos". Medicina de Anestesia y Cuidados Intensivos . 16 (1): 21-25. doi : 10.1016 / j.mpaic.2014.10.005 .
  2. ↑ a b c Heggem, Brittany (julio de 2011). "Doxapram". Revista de medicina de mascotas exóticas . 20 (3): 237–240. doi : 10.1053 / j.jepm.2011.04.011 .
  3. ^ Kim, YJ; Lee, H; Kim, CH; Lee, GY; Baik, HJ; Han, JI (2012). "Efecto del flumazenil sobre la recuperación de la anestesia y el índice biespectral después de la anestesia general con sevoflurano / fentanilo en pacientes no premedicados" . Revista Coreana de Anestesiología . 62 (1): 19-23. doi : 10.4097 / kjae.2012.62.1.19 . PMC 3272523 . PMID 22323949 .  
  4. ^ Nehlig, Astrid (2 de junio de 1992). "La cafeína y el sistema nervioso central: mecanismos de acción, efectos bioquímicos, metabólicos y psicoestimulantes". Reseñas de Brain Research . 17 (2): 139-170. doi : 10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-b . PMID 1356551 . 
  5. ^ Schmidt, Barbara (8 de noviembre de 2007). "Efectos a largo plazo de la terapia con cafeína para la apnea del prematuro". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 357 (19): 1893-1902. doi : 10.1056 / nejmoa073679 . PMID 17989382 . 
  6. ↑ a b Schmidt, Barbara (18 de mayo de 2006). "Terapia con cafeína para la apnea del prematuro" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 354 (20): 2112–2121. doi : 10.1056 / nejmoa054065 . PMID 16707748 . 
  7. ↑ a b c Van Der Schier, Rutger; Roosekrans, Margo; Van Velzen, Monique; Dahan, Albert; Niester, Marieke (2014). "Reversión de la depresión respiratoria inducida por opioides por fármacos no opioides" . Informes F1000Prime . 6 (79): 79. doi : 10.12703 / P6-79 . PMC 4173639 . PMID 25343036 .  
  8. ^ Nehlig, Astrid (2 de junio de 1992). "La cafeína y el sistema nervioso central: mecanismos de acción, efectos bioquímicos, metabólicos y psicoestimulantes". Reseñas de Brain Research . 17 (2): 139-170. doi : 10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-b . PMID 1356551 . 
  9. ^ a b Kee, Joyce L .; Hayes, Evelyn; McCuistion, Linda E. (2012). Farmacología: un enfoque del proceso de enfermería (7ª ed.). St. Louis, MO .: Elsevier Saunders. págs.  289-291 . ISBN 978-1437717112.
  10. ^ Cera, PM (1997). "Uso analéptico en toxicología clínica: una valoración histórica". Revista de Toxicología. Toxicología clínica . 35 (2): 203–9. doi : 10.3109 / 15563659709001195 . PMID 9120893 . 
  11. ^ McLeod, James; Hewitt, Matthew; Golder, Francis (1 de noviembre de 2013). "Fármacos estimulantes respiratorios en el postoperatorio" . Fisiología respiratoria y neurobiología . 189 (2): 395–402. doi : 10.1016 / j.resp.2013.06.010 . PMID 23791825 . 

Enlaces externos [ editar ]