Pentilenetetrazol


El pentilenetetrazol , también conocido como pentilentetrazol , metrazol , pentetrazol ( DCI ), pentametilentetrazol , Corazol , Cardiazol , Deumacard o PTZ , es un fármaco que se utilizaba anteriormente como estimulante circulatorio y respiratorio. Las dosis altas causan convulsiones , como lo descubrió el neurólogo y psiquiatra húngaro-estadounidense Ladislas J. Meduna en 1934. Se ha utilizado en la terapia convulsiva y se ha encontrado que es eficaz, principalmente para la depresión, pero los efectos secundarios, como las convulsiones incontroladas, eran difíciles de controlar. evitar. [1]En 1939, el pentilenetetrazol fue reemplazado por la terapia electroconvulsiva , que es más fácil de administrar, como el método preferido para inducir convulsiones en los hospitales psiquiátricos de Inglaterra. En los EE. UU., Su aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos fue revocada en 1982. [2] Se usa en Italia como estimulante cardiorrespiratorio en combinación con codeína en un fármaco supresor de la tos . [3]

El mecanismo del pentilenetetrazol no se comprende bien y puede tener múltiples mecanismos de acción. En 1984, Squires et al. publicó un informe que analiza el pentilenetetrazol y varios fármacos convulsivos estructuralmente relacionados. Descubrieron que la potencia convulsiva in vivo estaba fuertemente correlacionada con la afinidad in vitro por el sitio de unión de la picrotoxina en el complejo del receptor GABA-A . Muchos ligandos GABA-A son anticonvulsivos eficaces , como los sedantes diazepam y fenobarbital , pero presumiblemente el pentilenetetrazol tiene el efecto opuesto cuando se une al receptor GABA-A. [4]

Varios estudios se han centrado en la forma en que el pentilenetetrazol influye en los canales iónicos neuronales. Un estudio de 1987 encontró que el pentilenetetrazol aumenta la entrada de calcio y la entrada de sodio, los cuales despolarizan la neurona. Debido a que estos efectos fueron antagonizados por los bloqueadores de los canales de calcio, el pentilenetetrazol aparentemente actúa en los canales de calcio y hace que pierdan selectividad y también conduzcan iones de sodio. [5]

El pentilenetetrazol se ha utilizado experimentalmente para estudiar los fenómenos convulsivos y para identificar productos farmacéuticos que pueden controlar la susceptibilidad a las convulsiones. Por ejemplo, los investigadores pueden modelar el estado epiléptico en modelos animales. El pentilenetetrazol es también un fármaco ansiogénico prototípico y se ha utilizado ampliamente en modelos animales de ansiedad . El pentilenetetrazol produce un estímulo discriminativo fiable , que está mediado en gran medida por el receptor GABA A. Varias clases de compuestos pueden modular el estímulo discriminativo del pentilentetrazol, incluidos 5-HT 1A , 5-HT 3 , NMDA , glicina yLos canales de calcio de tipo L ligandos . [6]