La epilepsia dependiente de piridoxina ( PDE ) es un trastorno genético rarocaracterizado por convulsiones intratables en el período prenatal y neonatal. El trastorno se reconoció por primera vez en la década de 1950, con la primera descripción proporcionada por Hunt et al. en 1954. [1] [2] [3] Más recientemente,se han identificadovariantes patogénicas dentro delgen ALDH7A1 que causan PDE. [1] [2] [3] [4]
La PDE se hereda de forma autosómica recesiva y se estima que afecta alrededor de 1 de cada 400 000 a 700 000 nacimientos, aunque un estudio realizado en Alemania estimó una prevalencia de 1 de cada 20 000 nacimientos. [1] [2] El gen ALDH7A1 codifica para la enzima antiquitina o α-aminoadípico semialdehído deshidrogenasa, que está involucrada en el catabolismo de la lisina . [1] [2] [4] [5]
Los pacientes con PDE no responden a los medicamentos anticonvulsivos , pero las convulsiones cesan rápidamente con dosis intravenosas terapéuticas de vitamina B 6 y la remisión de las convulsiones a menudo se mantiene con dosis terapéuticas diarias de vitamina B 6 . [1] [2] [5] Aún no se ha establecido una dosis óptima, pero se han propuesto dosis de 50 a 100 mg/día o de 15 a 30 mg/kg/día. [1] [2] Es importante destacar que las dosis excesivas de vitamina B 6 pueden provocar daños neurológicos irreversibles y, por lo tanto, varias pautas recomiendan entre 200 mg ( recién nacidos ) y 500 mg por día como dosis diaria máxima. [1] [2]
A pesar de la remisión de la actividad convulsiva con suplementos de vitamina B 6 , la discapacidad intelectual se observa con frecuencia en pacientes con PDE. [2] [6] Debido a que la enzima afectada antiquitina está involucrada en la vía de degradación de la lisina cerebral, recientemente se exploró la restricción de la lisina como una modalidad de tratamiento adicional. Se han publicado estudios que demuestran el potencial para mejorar los biomarcadores, el desarrollo y el comportamiento en pacientes tratados con restricción de lisina además de suplementos de piridoxina. [2] [6] En el ensayo, restricción de lisina de 70 a 100 mg/kg/día en niños menores de 1 año, 45 a 80 mg/kg/día en niños de 1 a 7 años y 20– Se prescribieron 45 mg/kg/día en niños mayores de 7 años.[6] A pesar del potencial de beneficio adicional de la restricción de lisina, la suplementación con vitamina B6 sigue siendo la base principal del tratamiento dada la falta de estudios hasta el momento que demuestren la seguridad y la eficacia de la restricción de lisina para este propósito.
Los niveles de ácido pipecólico en plasma y líquido cefalorraquídeo suelen estar elevados en pacientes con PDE, aunque es un biomarcador no específico. [1] [2] [5] El semialdehído α-aminodípico está elevado en la orina y el plasma y es un biomarcador más específico para la PDE. [1] [2] [5] Se han informado mejoras en estos biomarcadores con la implementación de una dieta restringida en lisina. [2] [5] Los estudios iniciales que evaluaron la seguridad y la eficacia de la restricción de lisina evaluaron los resultados cognitivos y de desarrollo mediante pruebas apropiadas para la edad y observaciones de los padres. [6]