Quinestrol , también conocido como etinilestradiol ciclopentil éter ( EECPE ), vendido bajo la marca Estrovis entre otros, es un medicamento de estrógeno que se ha utilizado en la terapia hormonal menopáusica , anticonceptivos hormonales y para tratar el cáncer de mama y el cáncer de próstata . [2] [3] Se toma una vez a la semana a una vez al mes por vía oral . [4] [5] [6] [7]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Estrovis, otros |
Otros nombres | Quinoestrol; Quinestrenol; Quinoestrenol; Etinilestradiol 3-ciclopentil éter; EECPE; EE2CPE; W-3566; 3- (ciclopentiloxi) -17α-etinilestra-1,3,5 (10) -trien-17β-ol |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Estrógeno ; Éter de estrógeno |
Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | > 120 horas (> 5 días) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.005.277 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 32 O 2 |
Masa molar | 364,529 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
El quinestrol se ha utilizado como componente de estrógeno en la terapia hormonal de la menopausia y en el control de la natalidad hormonal combinado . [2] [3] También se ha utilizado ocasionalmente en el tratamiento del cáncer de mama y de próstata , así como para suprimir la lactancia . [2] [3] [8] Por sí solo como estrógeno, el quinestrol se tomó una vez a la semana por vía oral . [4] Como píldora anticonceptiva combinada , se usó junto con acetato de quingestanol y se tomó una vez al mes por vía oral. [5] [6] [7]
Farmacología
Quinestrol es un profármaco de etinilestradiol (EE), sin actividad estrogénica propia. [3] [9] [10] Se toma por vía oral y tiene una actividad prolongada después de una dosis única, [9] [10] con una vida media biológica muy larga de más de 120 horas (5 días) debido a una mayor lipofilia y almacenamiento en grasa . [3] [1] Debido a su vida media mucho más larga, el quinestrol es dos o tres veces más potente que EE. [3] También debido a su larga vida media, el quinestrol se puede tomar una vez a la semana o una vez al mes. [3] [4] [5] [6] [7]
Después de la administración, el quinestrol se absorbe a través del sistema linfático , se almacena en el tejido adiposo y se libera gradualmente del tejido adiposo. [11]
Estrógeno | Otros nombres | RBA (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-sulfato de estradiol | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
17β-acetato de estradiol | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Diacetato de estradiol | EDA; 3,17β-diacetato de estradiol | ? | 0,79 | ? | ||
Propionato de estradiol | EP; 17β-propionato de estradiol | 19-26 | 2.6 | ? | ||
Valerato de estradiol | EV; 17β-valerato de estradiol | 2-11 | 0.04-21 | ? | ||
Cipionato de estradiol | CE; 17β-cipionato de estradiol | ? C | 4.0 | ? | ||
Palmitato de estradiol | 17β-palmitato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estearato de estradiol | 17β-estearato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glucurónido de estrona | E1G; Estrona 3-glucurónido | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etinilestradiol | EE; 17α-etinilestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-metil éter | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-ciclopentil éter | ? | 0,37 | ? | ||
Notas a pie de página: a = Las afinidades de unión relativas (RBA) se determinaron mediante el desplazamiento in vitro del estradiol marcado de los receptores de estrógeno (RE) generalmente del citosol uterino de roedores . Los ésteres de estrógeno se hidrolizan de forma variable en estrógenos en estos sistemas (longitud de cadena de éster más corta -> mayor velocidad de hidrólisis) y los ER RBA de los ésteres disminuyen fuertemente cuando se evita la hidrólisis. b = Las potencias estrogénicas relativas (REP) se calcularon a partir de concentraciones efectivas medias máximas (CE 50 ) que se determinaron mediante ensayos de producción in vitro de β-galactosidasa (β-gal) y proteína verde fluorescente (GFP) en levaduras que expresan REα y ERβ humano . Tanto las células de mamíferos como las levaduras tienen la capacidad de hidrolizar los ésteres de estrógenos. c = Las afinidades del cipionato de estradiol por los RE son similares a las del valerato de estradiol y el benzoato de estradiol ( figura ). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Compuesto | Dosis para usos específicos (mg generalmente) [a] | ||||||
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ETD [b] | EPD [b] | MSD [b] | MSD [c] | OID [c] | TSD [c] | ||
Estradiol (sin micrones) | 30 | ≥120–300 | 120 | 6 | - | - | |
Estradiol (micronizado) | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | > 5 | > 8 | |
Valerato de estradiol | 6-12 | 60–80 | 14–42 | 1-2 | - | > 8 | |
Benzoato de estradiol | - | 60-140 | - | - | - | - | |
Estriol | ≥20 | 120-150 [d] | 28-126 | 1–6 | > 5 | - | |
Succinato de estriol | - | 140-150 [d] | 28-126 | 2-6 | - | - | |
Sulfato de estrona | 12 | 60 | 42 | 2 | - | - | |
Estrógenos conjugados | 5-12 | 60–80 | 8.4-25 | 0,625-1,25 | > 3,75 | 7.5 | |
Etinilestradiol | 200 μg | 1-2 | 280 μg | 20–40 μg | 100 μg | 100 μg | |
Mestranol | 300 μg | 1,5–3,0 | 300–600 μg | 25-30 μg | > 80 μg | - | |
Quinestrol | 300 μg | 2-4 | 500 μg | 25–50 μg | - | - | |
Metilestradiol | - | 2 | - | - | - | - | |
Dietilestilbestrol | 2.5 | 20-30 | 11 | 0,5–2,0 | > 5 | 3 | |
Dipropionato de DES | - | 15-30 | - | - | - | - | |
Dienestrol | 5 | 30–40 | 42 | 0,5–4,0 | - | - | |
Diacetato de dienestrol | 3-5 | 30–60 | - | - | - | - | |
Hexestrol | - | 70-110 | - | - | - | - | |
Clorotrianiseno | - | > 100 | - | - | > 48 | - | |
Metallenestril | - | 400 | - | - | - | - | |
Fuentes y notas al pie:
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Química
Quinestrol, también conocido como etinilestradiol 3-ciclopentil éter (EE2CPE), es un esteroide estrano sintético y un derivado del estradiol . [31] [32] Es un éter de estrógeno , específicamente el éter ciclopentílico C3 del etinilestradiol (17α-etinilestradiol). [31] [32] Los estrógenos estrechamente relacionados incluyen mestranol (etinilestradiol 3-metil éter) y etinilestradiol sulfonato (EES; Turisteron; etinilestradiol 3-isopropilsulfonato). [31] [32]
Historia
Quinestrol fue desarrollado e introducido para uso médico en la década de 1960. [33]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Quinestrol es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN y BAN . [31] [32] [34] [35] También es conocido por su antiguo nombre de código de desarrollo W-3566 . [31] [32] [34] [35]
Nombres de marca
Quinestrol se ha comercializado con marcas que incluyen Agalacto-Quilea, Basaquines, Eston, Estrovis, Estrovister, Plestrovis, Qui-Lea, Soluna y Yueketing, entre otras. [31] [32] [34] [35]
Disponibilidad
Quinestrol fue comercializado como Estrovis en los Estados Unidos por Parke-Davis y como Qui-Lea en Argentina , [32] pero al parecer no se comercializa actualmente. [3] Sin embargo, parece que todavía está disponible como anticonceptivo oral en combinación con progestinas en Argentina y China . [35]
Una forma de tableta disponible en China consta de 6 mg de levonorgestrel y 3 mg de quinestrol; se utiliza como anticonceptivo oral recetado "a largo plazo", con una dosis cada mes. [35] [36] Se vende bajo varias marcas como Yuèkětíng ( chino :悦 可 婷) y Àiyuè ( chino :艾 悦). También parece estar disponible una versión con norgestrel racémico en lugar de levonorgestrel. [35]
Uso veterinario
Roedores
La fórmula china de levonorgestrel / quinestrol 2: 1 se conoce como EP-1 en la práctica veterinaria. Se sabe que tiene algunos efectos específicos de órganos en el jerbo de Mongolia medidos por la expresión del ARNm del receptor. [37] Incorporado en cebos a una concentración de 50 ppm, el EP-1 se ha utilizado para controlar las poblaciones silvestres de jerbos mongoles con cierto éxito. [38]
Referencias
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No hay duda de que la conversión del endometrio con inyecciones de preparaciones de hormonas estrogénicas tanto sintéticas como nativas tiene éxito, pero la opinión de si las preparaciones nativas administradas por vía oral pueden producir una proliferación mucosa cambia con diferentes autores. PEDERSEN-BJERGAARD (1939) pudo demostrar que el 90% de la foliculina captada en la sangre de la vena portae se inactiva en el hígado. Ni KAUFMANN (1933, 1935), RAUSCHER (1939, 1942) ni HERRNBERGER (1941) lograron que el endometrio de castración proliferara utilizando grandes dosis de preparaciones de estrona o estradiol administradas por vía oral. NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) y FERIN (1941) informan de otros resultados; lograron convertir un endometrio de castración atrófica en una mucosa de proliferación inequívoca con 120-300 de estradiol o con 380 de estrona.
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初次服药时,于月经来潮的当天算起第五天午饭后服药一次,间隔20天服第二次,以后就以第二次服药日为每月的服药日期,每月 服 一片。 原 服用 短 效 口服 避孕药 改 服 长效 避孕药 时 , 可 在 服 完 22 片 后 的 第二天 接 服 长效 避孕药 一片 , 以后 每月 按 开始 服 长效 避孕药 的 同一日期 服药 一片。
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