La proteína de la sinapsis asociada al receptor de 43 kDa ( rapsyn ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen RAPSN . [4] [5]
Esta proteína pertenece a una familia de proteínas que son proteínas asociadas a receptores de la sinapsis. Contiene un sitio de fosforilación de proteína quinasa dependiente de AMPc conservado. Se cree que juega algún papel en el anclaje o estabilización del receptor nicotínico de acetilcolina en sitios sinápticos. Puede vincular el receptor al citoesqueleto postsináptico subyacente, posiblemente por asociación directa con actina o espectrina. Se han identificado dos variantes de corte y empalme para este gen. [5]
En la unión neuromuscular existe una vía vital que mantiene la estructura sináptica y da como resultado la agregación y localización del receptor de acetilcolina (AChR) en los pliegues postsinápticos. Esta vía consta de agrina, tirosina quinasa específica de músculo ( proteína MuSK ), AChR y la proteína de agrupación de AChR rapsyn, codificada por RAPSN. Las mutaciones genéticas de las proteínas en la unión neuromuscular están asociadas con el síndrome miasténico congénito (CMS). Los defectos postsinápticos son la causa más frecuente de CMS y a menudo resultan en anomalías en el receptor de acetilcolina. La gran mayoría de mutaciones que causan CMS se encuentran en las subunidades AChR y genes rapsyn. [6]
La proteína rapsina interactúa directamente con los AChR y desempeña un papel vital en la agrupación de AChR inducida por agrina. Sin rapsyn, no se pueden crear sinapsis funcionales ya que los pliegues no se forman correctamente. Los pacientes con mutaciones de la proteína rapsina relacionadas con CMS suelen ser homocigotos para N88K o heterocigotos para N88K y una segunda mutación. El principal efecto de la mutación N88K en rapsyn es reducir la estabilidad de los grupos de AChR. La segunda mutación puede ser un factor determinante en la gravedad de la enfermedad. [6]
Los estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes con CMS que tienen mutaciones de rapsina portan la mutación común N88K en al menos un alelo. Sin embargo, la investigación ha revelado que hay una pequeña población de pacientes que no portan la mutación N88K en ninguno de sus alelos, sino que tienen diferentes mutaciones del gen RAPSN en ambos alelos. Se han encontrado dos mutaciones sin sentido novedosas que son R164C y L283P y el resultado es una disminución en la coagrupación de AChR con raspyn. Una tercera mutación es la alteración de la base intrónica IVS1-15C> A y causa un empalme anormal del ARN de RAPSN . Estos resultados muestran que el cribado diagnóstico de mutaciones CMS del gen RAPSN no puede basarse exclusivamente en la detección de mutaciones N88K [7].