MuSK (para Muscle-Specific Kinase ) es un receptor de tirosina quinasa necesario para la formación y mantenimiento de la unión neuromuscular . Es activado por un proteoglicano derivado de nervios llamado agrin .
músculo, esquelético, receptor de tirosina quinasa | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | ALMIZCLE | |||||
Gen NCBI | 4593 | |||||
HGNC | 7525 | |||||
OMIM | 601296 | |||||
RefSeq | NM_005592 | |||||
UniProt | O15146 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 q31.3-q32 | |||||
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Señalización MuSK
Tras la activación por su ligando agrina , MuSK envía señales a través de las proteínas llamadas caseína quinasa 2 (CK2), [1] Dok-7 [2] y rapsina , para inducir el "agrupamiento" de los receptores de acetilcolina ( AChR ). Tanto CK2 como Dok-7 son necesarios para la formación inducida por MuSK de la unión neuromuscular , ya que los ratones que carecen de Dok-7 no lograron formar grupos de AChR o sinapsis neuromusculares, y dado que la regulación a la baja de CK2 también impide el reclutamiento de AChR al andamio primario de MuSK. Además de las proteínas mencionadas, se juntan otras proteínas para formar la placa terminal de la unión neuromuscular. El nervio termina en la placa terminal, formando la unión neuromuscular, una estructura necesaria para transmitir los impulsos nerviosos al músculo e iniciar así la contracción muscular.
Papel en la enfermedad
Los anticuerpos dirigidos contra esta proteína (autoanticuerpos anti-MuSK) se encuentran en algunas personas con miastenia gravis que no muestran anticuerpos contra el receptor de acetilcolina . [3] La enfermedad aún causa pérdida de la actividad del receptor de acetilcolina, [4] pero los síntomas que experimentan las personas afectadas pueden diferir de los de las personas con otras causas de miastenia gravis. [ cita requerida ]
Referencias
- ^ Cheusova T, Khan MA, Schubert SW, Gavin AC, Buchou T, Jacob G, Sticht H, Allende J, Boldyreff B, Brenner HR, Hashemolhosseini S (julio de 2006). "La fosforilación de serina dependiente de caseína quinasa 2 de MuSK regula la agregación del receptor de acetilcolina en la unión neuromuscular" . Genes y desarrollo . 20 (13): 1800–16. doi : 10.1101 / gad.375206 . PMC 1522076 . PMID 16818610 .
- ^ Okada K, Inoue A, Okada M, Murata Y, Kakuta S, Jigami T, Kubo S, Shiraishi H, Eguchi K, Motomura M, Akiyama T, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y (junio de 2006). "La proteína muscular Dok-7 es fundamental para la sinaptogénesis neuromuscular" . Ciencia . 312 (5781): 1802–5. Código Bibliográfico : 2006Sci ... 312.1802O . doi : 10.1126 / science.1127142 . PMID 16794080 . S2CID 45730054 .
- ^ Hoch W, McConville J, Helms S, Newsom-Davis J, Melms A, Vincent A (marzo de 2001). "Autoanticuerpos al receptor de tirosina quinasa MuSK en pacientes con miastenia gravis sin anticuerpos del receptor de acetilcolina". Medicina de la naturaleza . 7 (3): 365–8. doi : 10.1038 / 85520 . PMID 11231638 . S2CID 18641849 .
- ^ Barrett-Jolley R, Byrne N, Vincent A, Newsom-Davis J (octubre de 1994). "El plasma de pacientes con miastenia gravis seronegativa inhibe las respuestas nAChR en la línea celular TE671 / RD". Pflügers Archiv . 428 (5–6): 492–8. doi : 10.1007 / BF00374570 . PMID 7838671 . S2CID 5611563 .