Un radiosensibilizador es un agente que hace que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia . A veces también se lo conoce como sensibilizador de radiación o potenciador de radio.
Mecanismo de acción
Los quimioterapéuticos convencionales se utilizan actualmente junto con la radioterapia para aumentar su eficacia. Los ejemplos incluyen fluoropirimidinas, gemcitabina y análogos de platino; Las fluoropirimidinas aumentan la sensibilidad al desregular los puntos de control del ciclo celular de la fase S en las células tumorales. La gemcitabina progresa a través de un mecanismo similar, lo que hace que las células en la fase S no reparen el daño del ADN causado por la radiación. Los análogos del platino, como el cisplatino, inhiben la reparación del ADN mediante la reticulación de las cadenas y, por tanto, agravan los efectos del daño del ADN inducido por la radiación. [1]
Limitaciones
Una de las principales limitaciones de la radioterapia es que las células de los tumores sólidos se vuelven deficientes en oxígeno. Los tumores sólidos pueden superar su suministro de sangre, causando un estado de bajo oxígeno conocido como hipoxia . El oxígeno es un potente radiosensibilizador que aumenta la eficacia de una determinada dosis de radiación al formar radicales libres que dañan el ADN. Las células tumorales en un ambiente hipóxico pueden ser de 2 a 3 veces más resistentes al daño por radiación que aquellas en un ambiente normal de oxígeno. [2] Se ha dedicado mucha investigación a superar este problema, incluido el uso de tanques de oxígeno de alta presión, sustitutos de la sangre que transportan mayor oxígeno, radiosensibilizadores de células hipóxicas como misonidazol y metronidazol y citotoxinas hipóxicas, como tirapazamina .
Desarrollo de fármacos
En septiembre de 2016, hay varios radiosensibilizadores en ensayos clínicos.
Nombre | Patrocinador | Descripción |
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NBTXR3 | Nanobiotix | También conocido como PEP503, NBTXR3 se inyecta con una jeringa directamente en los tumores por un cirujano. [3] [4] El fármaco crea radicales libres cuando se expone a los rayos X. [4] Está compuesto por nanopartículas de óxido de hafnio . [3] [5] La compañía está realizando cuatro ensayos con el medicamento simultáneamente. Los cuatro ensayos son Fase II / III en sarcoma de tejido blando de la extremidad y pared del tronco, [6] Fase I / II para carcinoma hepatocelular, [7] Fase I / II para cáncer de próstata, [8] y Fase I para el carcinoma de células escamosas de la cavidad oral. [9] |
Nimoral | Azanta | Este compuesto aumenta el rendimiento del daño del ADN por irradiación en condiciones hipóxicas. Nimoral se encuentra en fase III en Europa como terapia de primera línea para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. [10] |
Crocetinato de sodio trans (TSC) | Productos farmacéuticos de difusión | El TSC está destinado a aumentar la difusión de oxígeno a través de los tejidos. Se probó en un ensayo clínico de fase II en pacientes con glioblastoma (GBM). [11] Los resultados de la Fase II mostraron que el 36% de los pacientes con CET de dosis completa estaban vivos a los 2 años, en comparación con los valores históricos de supervivencia que oscilan entre el 27% y el 30% para la atención estándar. [12] |
NVX-108 | NuvOx Pharma | NVX-108 es un oxígeno terapéutico que se inyecta por vía intravenosa, recoge oxígeno en los pulmones y suministra oxígeno al tejido hipóxico. Es un ensayo clínico de fase Ib / II en el que aumenta los niveles de oxígeno del tumor antes de la radioterapia para radiosensibilizarlos. [13] |
Referencias
- ^ Lawrence, Theodore S .; Blackstock, A. William; McGinn, Cornelius (enero de 2003). "El mecanismo de acción de la radiosensibilización de los agentes quimioterapéuticos convencionales". Seminarios de Oncología Radioterápica . 13 (1): 13-21. doi : 10.1053 / srao.2003.50002 . PMID 12520460 .
- ^ Harrison LB, Chadha M, Hill RJ, Hu K, Shasha D (2002). "Impacto de la hipoxia tumoral y la anemia en los resultados de la radioterapia". Oncólogo . 7 (6): 492–508. doi : 10.1634 / theoncologist.7-6-492 . PMID 12490737 .
- ^ a b "PharmaEngine, Nanobiotix entra en el ensayo fundamental global de PEP503 (NBTXR3) en el sarcoma de tejidos blandos" . businesswire.com. 8 de octubre de 2014.
- ^ a b "Vídeo NanoXray" . nanobiotix.
- ^ [1]
- ^ "Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia en el tratamiento y pacientes aleatorizados en dos brazos con sarcoma de tejido blando de la extremidad y la pared del tronco" . ClinicalTrials.gov .
- ^ "Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de cánceres de hígado" . ClinicalTrials.gov .
- ^ "Nanopartículas NBTXR3 y EBRT o EBRT con braquiterapia en el tratamiento del adenocarcinoma de próstata" . ClinicalTrials.gov .
- ^ "Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de la cavidad oral o la orofaringe" . ClinicalTrials.gov .
- ^ "AF CRT +/- Nimorazol en HNSCC" .
- ^ "Estudio de seguridad y eficacia del crocetinato de sodio trans (TSC) con radioterapia concomitante y temozolomida en glioblastoma recién diagnosticado (GBM)" . ClinicalTrials.gov . Noviembre de 2011.
- ^ Gainer JL, Sheehan JP, Larner JM, Jones DR (2016). "Crocetinato de sodio trans con temozolomida y radioterapia para el glioblastoma multiforme" . Revista de neurocirugía . 126 (2): 460–466. doi : 10.3171 / 2016.3.JNS152693 . PMID 27177177 .
- ^ "Los efectos de NVX-108 como sensibilizador a la radiación en el glioblastoma (GBM)" .
Este artículo incorpora material de dominio público del documento del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .: "Diccionario de términos de cáncer" .
enlaces externos
- Entrada de radiosensibilizador en el dominio público Diccionario de términos del cáncer del NCI