El metronidazol , comercializado bajo la marca Flagyl entre otros, es un medicamento antibiótico y antiprotozoario . [5] Se usa solo o con otros antibióticos para tratar la enfermedad inflamatoria pélvica , la endocarditis y la vaginosis bacteriana . [5] Es eficaz para dracunculosis , giardiasis , tricomoniasis y amebiasis . [5] Es una opción para un primer episodio de colitis leve a moderada por Clostridium difficile si vancomicina ola fidaxomicina no está disponible. [5] [6] El metronidazol está disponible por vía oral, en forma de crema y por inyección en una vena . [5]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / M ɛ t r ə n aɪ d ə z oʊ l / |
Nombres comerciales | Flagyl, Filmet, Metro, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a689011 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , tópica , rectal , intravenosa (IV), vaginal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 80% (por vía oral), 60-80% (rectal), 20-25% (vaginal) [2] [3] [4] |
Enlace proteico | 20% [2] [3] |
Metabolismo | Hígado [2] [3] |
Metabolitos | Hidroximetronidazol |
Vida media de eliminación | 8 horas [2] [3] |
Excreción | Orina (77%), heces (14%) [2] [3] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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NIAID ChemDB |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.006.489 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 9 N 3 O 3 |
Masa molar | 171,156 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 159 a 163 ° C (318 a 325 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , sabor metálico , pérdida de apetito y dolores de cabeza. [5] Ocasionalmente pueden ocurrir convulsiones o alergias al medicamento. [5] Algunos afirman que el metronidazol no debe usarse al principio del embarazo, mientras que otros afirman que las dosis para la tricomoniasis son seguras. [1] El metronidazol generalmente se considera compatible con la lactancia . [1] [7]
El metronidazol comenzó a utilizarse comercialmente en 1960 en Francia. [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] Está disponible en la mayoría de las áreas del mundo. [10] En 2018, fue el medicamento 119 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [11] [12]
Usos médicos
El metronidazol se usa principalmente para tratar: vaginosis bacteriana , enfermedad inflamatoria pélvica (junto con otros antibacterianos como ceftriaxona ), colitis pseudomembranosa , neumonía por aspiración , rosácea (tópica), heridas por hongos (tópicas), infecciones intraabdominales, absceso pulmonar , periodontitis , amebiasis. , infecciones orales, giardiasis , tricomoniasis e infecciones causadas por organismos anaerobios susceptibles como Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium , Peptostreptococcus y Prevotella . [13] También se usa a menudo para erradicar Helicobacter pylori junto con otros medicamentos y para prevenir infecciones en personas que se recuperan de una cirugía. [13]
El metronidazol es amargo, por lo que la suspensión líquida contiene benzoato de metronidazol. Esto puede requerir hidrólisis en el tracto gastrointestinal y algunas fuentes especulan que puede ser inadecuado en personas con diarrea o tubos de alimentación en el duodeno o yeyuno. [14] [15]
Vaginosis bacteriana
Los fármacos de elección para el tratamiento de la vaginosis bacteriana incluyen metronidazol y clindamicina . El tratamiento de elección para la vaginosis bacteriana en mujeres no embarazadas incluye metronidazol oral dos veces al día durante siete días, o gel de metronidazol por vía intravaginal una vez al día durante cinco días, o clindamicina por vía intravaginal a la hora de acostarse durante siete días. Para las mujeres embarazadas, el tratamiento de elección es metronidazol oral tres veces al día durante siete días. Los datos no informan sobre el tratamiento de rutina de las parejas sexuales masculinas. [dieciséis]
Tricomoniasis
Los medicamentos 5-nitroimidazol (metronidazol y tinidazol ) son el pilar del tratamiento para la infección por Trichomonas vaginalis . Se recomienda el tratamiento tanto para el paciente infectado como para la pareja sexual del paciente, incluso si es asintomático. La terapia diferente a los medicamentos con 5-nitroimidazol también es una opción, pero las tasas de curación son mucho más bajas. [17]
Giardiasis
El metronidazol oral es una opción de tratamiento para la giardiasis , sin embargo, la creciente incidencia de resistencia al nitroimidazol está llevando a un mayor uso de otras clases de compuestos. [18]
Dracunculus
En el caso de Dracunculus medinensis (gusano de Guinea), el metronidazol simplemente facilita la extracción del gusano en lugar de matarlo. [5]
Colitis por C. difficile
La terapia inicial con antibióticos para la colitis por infección menos grave por Clostridioides difficile ( colitis pseudomembranosa ) consiste en metronidazol, vancomicina o fidaxomicina por vía oral. [6] En 2017, la IDSA generalmente recomendó la vancomicina y la fidaxomicina sobre el metronidazol. [6] Se ha demostrado que la vancomicina por vía oral es más eficaz en el tratamiento de personas con colitis grave por C. difficile . [19]
E. histolytica
La amebiasis invasiva por Entamoeba histolytica se trata con metronidazol para su erradicación, en combinación con diloxanida para prevenir la recurrencia. [20] Aunque generalmente es un tratamiento estándar, está asociado con algunos efectos secundarios. [21]
Partos prematuros
El metronidazol también se ha utilizado en mujeres para prevenir el parto prematuro asociado con la vaginosis bacteriana , entre otros factores de riesgo, incluida la presencia de fibronectina fetal cervicovaginal (fFN). El metronidazol fue ineficaz para prevenir el parto prematuro en mujeres embarazadas de alto riesgo (seleccionadas por antecedentes y una prueba de fFN positiva) y, a la inversa, se encontró que la incidencia de parto prematuro era mayor en mujeres tratadas con metronidazol. [22]
Efectos adversos
Las reacciones adversas comunes al fármaco (≥1% de las tratadas con el fármaco) asociadas con la terapia sistémica con metronidazol incluyen: náuseas , diarrea , pérdida de peso, dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza, mareos y sabor metálico en la boca. La administración intravenosa se asocia comúnmente con tromboflebitis . Los efectos adversos poco frecuentes incluyen: reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, picazón, rubor, fiebre), dolor de cabeza, mareos, vómitos , glositis , estomatitis , orina oscura y parestesia . [13] Las dosis altas y el tratamiento sistémico a largo plazo con metronidazol se relacionan con el desarrollo de leucopenia , neutropenia , mayor riesgo de neuropatía periférica y toxicidad del sistema nervioso central . [13] Las reacciones adversas comunes asociadas con la terapia con metronidazol tópico incluyen enrojecimiento local, sequedad e irritación de la piel; y lagrimeo (si se aplica cerca de los ojos). [13] [23] El metronidazol se ha asociado con el cáncer en estudios con animales. [24] [ verificación fallida ] En casos raros, también puede causar una pérdida temporal de la audición que se revierte después de la interrupción del tratamiento. [25] [26]
Alguna evidencia de estudios en ratas indica la posibilidad de que pueda contribuir al síndrome serotoninérgico , aunque hasta la fecha no se han publicado informes de casos que lo documenten. [27] [28]
Mutagénesis y carcinogénesis
El metronidazol está incluido en la lista del Programa Nacional de Toxicología (NTP) de EE. UU . Como un carcinógeno humano que se prevé razonablemente . [29] Aunque se han cuestionado algunos de los métodos de prueba, se ha demostrado que la exposición oral causa cáncer en animales de experimentación y también ha demostrado algunos efectos mutagénicos en cultivos bacterianos. [29] [30] La relación entre la exposición al metronidazol y el cáncer humano no está clara. [29] [31] Un estudio [32] encontró un exceso de cáncer de pulmón entre las mujeres (incluso después de ajustar por el tabaquismo), mientras que otros estudios [33] [34] [35] no encontraron un aumento del riesgo o un riesgo estadísticamente insignificante . [29] [36] El metronidazol figura como posible carcinógeno según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS ). [37] Un estudio en personas con enfermedad de Crohn también encontró anomalías cromosómicas en los linfocitos circulantes en personas tratadas con metronidazol. [30]
Síndrome de Stevens-Johnson
El metronidazol solo rara vez causa el síndrome de Stevens-Johnson , pero se informa que ocurre en altas tasas cuando se combina con mebendazol . [38]
Interacciones con la drogas
Alcohol
En informes de casos, se sospecha que el consumo de alcohol mientras se toma metronidazol causa una reacción similar al disulfiram con efectos que pueden incluir náuseas , vómitos , enrojecimiento de la piel, taquicardia y dificultad para respirar . [39] A menudo se aconseja a las personas que no beban alcohol durante el tratamiento con metronidazol sistémico y durante al menos 48 horas después de completar el tratamiento. [13] Sin embargo, algunos estudios cuestionan el mecanismo de interacción del alcohol y el metronidazol, [40] [41] [42] y se sugiere una posible reacción central tóxica de la serotonina para la intolerancia al alcohol. [27] También se cree que el metronidazol inhibe el metabolismo hepático del propilenglicol (que se encuentra en algunos alimentos, medicamentos y en muchos líquidos electrónicos de cigarrillos electrónicos ), por lo que el propilenglicol puede tener efectos de interacción similares con el metronidazol. [ cita médica necesaria ]
Otras interacciones farmacológicas
También inhibe el CYP2C9 , por lo que puede interactuar con medicamentos metabolizados por estas enzimas (por ejemplo , lomitapida , warfarina ). [2]
Farmacología
Mecanismo de acción
El metronidazol pertenece a la clase de nitroimidazol . Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos formando radicales nitroso , que alteran el ADN de las células microbianas. [2] [43] Esta función solo ocurre cuando el metronidazol se reduce parcialmente, y debido a que esta reducción generalmente ocurre solo en bacterias anaeróbicas y protozoos, tiene un efecto relativamente pequeño sobre las células humanas o las bacterias aeróbicas . [44]
Farmacocinética
El metronidazol oral tiene aproximadamente un 80% de biodisponibilidad a través del intestino y las concentraciones máximas en plasma sanguíneo ocurren después de una a dos horas. Los alimentos pueden ralentizar la absorción, pero no la disminuyen. Aproximadamente el 20% de la sustancia circulante se une a las proteínas plasmáticas . Penetra bien en los tejidos, el líquido cefalorraquídeo , el líquido amniótico y la leche materna, así como en las cavidades de los abscesos . [43]
Aproximadamente el 60% del metronidazol se metaboliza por oxidación al principal metabolito hidroximetronidazol y un derivado del ácido carboxílico , y por glucuronidación . Los metabolitos muestran actividad antibiótica y antiprotozoaria in vitro . [43] El metronidazol y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones (77%) y, en menor medida, a través de las heces (14%). [2] [3] La vida media biológica en adultos sanos es de ocho horas, en los bebés durante los primeros dos meses de vida de aproximadamente 23 horas y en bebés prematuros de hasta 100 horas. [43]
Historia
La droga fue desarrollada inicialmente por Rhône-Poulenc en la década de 1950 [45] y licenciada a GD Searle . [46] Searle fue adquirida por Pfizer en 2003. [47] La patente original expiró en 1982, pero evergreening reformulación se produjo a partir de entonces. [48]
Nombre de la marca
En India, se vende bajo la marca Metrogyl-ER. [49]
Síntesis
El 2-metilimidazol ( 1 ) se puede preparar mediante la síntesis de imidazol de Debus-Radziszewski , o a partir de etilendiamina y ácido acético , seguido de tratamiento con cal y luego con níquel Raney . El 2-metilimidazol se nitra para dar 2-metil-4 (5) -nitroimidazol ( 2 ), que a su vez se alquila con óxido de etileno o 2-cloroetanol para dar metronidazol ( 3 ): [50] [51] [52]
Uso veterinario
El metronidazol se usa ampliamente para tratar infecciones de Giardia en perros, gatos y otros animales de compañía, aunque no elimina de manera confiable la infección por este organismo y está siendo reemplazado por fenbendazol para este propósito en perros y gatos. [53] También se utiliza para el tratamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica en perros y gatos. [54] Otro uso común es el tratamiento de infecciones por clostridios sistémicos y / o gastrointestinales en caballos. El metronidazol se usa en el pasatiempo del acuario para tratar peces ornamentales y como un tratamiento de amplio espectro para infecciones bacterianas y protozoarias en reptiles y anfibios. En general, la comunidad veterinaria puede usar metronidazol para cualquier infección anaeróbica potencialmente susceptible. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) sugiere que solo se use cuando sea necesario porque se ha demostrado que es carcinógeno en ratones y ratas, así como que previene la resistencia a los antimicrobianos. [55] [56]
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enlaces externos
- "Metronidazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Metronidazol" . Manuales Merck .