La relaxina es una hormona proteica de aproximadamente 6000 Da [1] descrita por primera vez en 1926 por Frederick Hisaw. [2] [3]
Relaxin 1 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | RLN1 | |||||
Alt. simbolos | H1 | |||||
Gen NCBI | 6013 | |||||
HGNC | 10026 | |||||
OMIM | 179730 | |||||
RefSeq | NM_006911 | |||||
UniProt | P04808 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 qter-q12 | |||||
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Relaxin 2 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | RLN2 | |||||
Alt. simbolos | H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2 | |||||
Gen NCBI | 6019 | |||||
HGNC | 10027 | |||||
OMIM | 179740 | |||||
PDB | 6RLX | |||||
RefSeq | NM_134441 | |||||
UniProt | P04090 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 9 qter-q12 | |||||
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Relajante 3 | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | RLN3 | |||||
Alt. simbolos | ZINS4, RXN3, H3 | |||||
Gen NCBI | 117579 | |||||
HGNC | 17135 | |||||
OMIM | 606855 | |||||
RefSeq | NM_080864 | |||||
UniProt | Q8WXF3 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 19 p13.3 | |||||
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La familia de péptidos similares a la relaxina pertenece a la superfamilia de la insulina y consta de 7 péptidos de alta similitud estructural pero de secuencia baja; relaxina-1 (RLN1), 2 (RLN2) y 3 ( RLN3 ), y los péptidos similares a la insulina (INSL), INSL3 , INSL4 , INSL5 e INSL6 . Las funciones de relaxina-3, INSL4, INSL5 e INSL6 siguen sin caracterizarse. [4]
Síntesis
En la hembra, es producido por el cuerpo lúteo del ovario , la mama y, durante el embarazo , también por la placenta , el corion y la decidua .
En el hombre, se produce en la próstata y está presente en el semen humano. [5]
Estructura
Estructuralmente, la relaxina es un heterodímero de dos cadenas peptídicas de 24 y 29 aminoácidos unidas por puentes disulfuro , y parece estar relacionado con la insulina . [6]
La relaxina se produce a partir de su prohormona , la "prorelaxina", mediante la división de una reacción en cadena de péptidos adicional. [ cita requerida ]
Función
Inhumanos
En las mujeres, la relaxina es producida principalmente por el cuerpo lúteo , tanto en mujeres embarazadas como no embarazadas. [1] Los niveles de relaxina se elevan a un pico en aproximadamente 14 días después de la ovulación y luego disminuyen en ausencia de embarazo, lo que resulta en la menstruación . [7] La relaxina puede estar involucrada en el proceso vital de decidualización , trabajando junto con las hormonas esteroides para permitir que el endometrio se prepare para la implantación . [8] Durante el primer trimestre del embarazo, los niveles aumentan y la decidua produce más relaxina . El pico de relaxina se alcanza durante el primer trimestre (14 semanas) y en el momento del parto. La relaxina media los cambios hemodinámicos que ocurren durante el embarazo, como aumento del gasto cardíaco , aumento del flujo sanguíneo renal y aumento de la distensibilidad arterial . [ cita requerida ] También relaja otros ligamentos pélvicos. [9] Se cree que suaviza la sínfisis púbica . [ cita requerida ]
En los hombres, la relaxina mejora la motilidad de los espermatozoides en el semen. [10]
En el sistema cardiovascular , la relaxina actúa principalmente activando la vía del óxido nítrico . Otros mecanismos incluyen la activación de NFκB que conduce a la transcripción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y metaloproteinasas de la matriz . [11]
Se ha demostrado que la relaxina relaja las células del músculo liso vascular y aumenta la producción de óxido nítrico en las células endoteliales de rata , desempeñando así un papel en la regulación de la función cardiovascular al dilatar las arterias de resistencia sistémica. [11] La relaxina aumenta la velocidad y la fuerza de la contracción cardíaca en modelos de rata. [12] A través de la regulación positiva de VEGF, la relaxina juega un papel clave en la formación de vasos sanguíneos ( angiogénesis ) durante el embarazo, el desarrollo de tumores o heridas isquémicas. [12]
En otros animales
En los animales, la relaxina ensancha el hueso púbico y facilita el parto ; también suaviza el cuello uterino (maduración cervical) y relaja la musculatura uterina. [ cita requerida ] Por lo tanto, durante mucho tiempo, la relaxina se consideró una hormona del embarazo. Sin embargo, su importancia puede llegar mucho más lejos. La relaxina puede afectar el metabolismo del colágeno , inhibiendo la síntesis de colágeno y mejorando su degradación al aumentar las metaloproteinasas de la matriz . [13] También mejora la angiogénesis y es un potente vasodilatador renal . [ cita requerida ]
En el modelo de ratón , se ha encontrado que la relaxina promueve la maduración de los cardiomiocitos . [12]
Varios estudios en animales han encontrado que la relaxina tiene una función cardioprotectora contra la isquemia y la lesión por reperfusión , al reducir el daño celular, a través de efectos antiapoptóticos y antiinflamatorios . [ cita requerida ] Se ha demostrado que la relaxina reduce la fibrosis cardíaca en modelos animales inhibiendo los fibroblastos cardíacos que secretan colágeno y estimulando la metaloproteinasa de la matriz . [12] [11]
En el conejo europeo ( Oryctolagus cuniculus ), la relaxina se asocia con la diferenciación escamosa y se expresa en las células epiteliales traqueobronquiales en lugar de estar implicada en la reproducción. [14]
En los caballos ( Equus caballus ), la relaxina también es una hormona importante involucrada en el embarazo , sin embargo, antes de que ocurra el embarazo, las estructuras ováricas expresan la relaxina durante el ciclo estral . [15] Antes de la ovulación , las células del estroma ovárico producirán relaxina , lo que promoverá la secreción de gelatinasas e inhibidores tisulares de metaloproteinasas. Estas enzimas ayudarán luego al proceso de ovulación, lo que conducirá a la liberación de un folículo desarrollado en la trompa de Falopio. [15] Además, las células granulares y de la teca en los folículos expresarán relaxina en niveles crecientes dependiendo de su tamaño. [15] Durante las primeras etapas del embarazo, el concepto de preimplantación expresará relaxina, que promoverá la angiogénesis en el endometrio mediante la regulación positiva del VEGF. [15] [16] Esto permitirá que el endometrio se prepare para la implantación. Solo en caballos, el embrión en el útero expresará ARNm de relaxina al menos 8 días después de la ovulación. Luego, a medida que se desarrolla el concepto, la expresión aumentará, lo que probablemente promoverá el desarrollo del embrión. [15]
Además de la producción de relaxina por el embrión del caballo, la placenta materna es la principal fuente de producción de relaxina, mientras que en la mayoría de los animales la principal fuente de relaxina es el cuerpo lúteo. [15] Las células del trofoblasto placentario producen relaxina, sin embargo, el tamaño de la placenta no determina el nivel de producción de relaxina. Esto se debe a que las diferentes razas de caballos muestran diferentes niveles de relaxina. [17] A partir del día 80 de gestación en adelante, los niveles de relaxina aumentarán en el suero de la yegua con niveles máximos al final de la gestación. [17] [18] Además, el patrón de expresión de relaxina seguirá la expresión de estrógeno , sin embargo, todavía no existe un vínculo conocido entre estas dos hormonas. [18] Durante el trabajo de parto, hay un pico en la relaxina 3 a 4 horas antes del parto, que está involucrado en la relajación miometrial y el ablandamiento de los ligamentos pélvicos para ayudar a preparar el canal del parto para el parto del feto equino. [15] [17] Después del nacimiento, los niveles de relaxina disminuirán gradualmente si también se extrae la placenta; sin embargo, si la placenta se retiene en la yegua, los niveles permanecerán altos. [17] Además, si la yegua se somete a un aborto , los niveles de relaxina disminuirán a medida que la placenta deje de funcionar. [17]
Receptores
La relaxina interactúa con el receptor de relaxina LGR7 ( RXFP1 ) y LGR8 ( RXFP2 ), que pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. [19] Contienen un dominio transmembrana heptahelical y un gran ectodominio glicosilado, relacionado lejanamente con los receptores de las glicoproteohormonas, como el receptor de LH o el receptor de FSH .
Se han encontrado receptores de relaxina en el corazón , el músculo liso , el tejido conectivo y el sistema nervioso central y autónomo . [ cita requerida ]
Trastornos
Las mujeres que han estado en tratamiento con relaxina durante ensayos clínicos no relacionados han experimentado un sangrado más abundante durante su ciclo menstrual, lo que sugiere que los niveles de relaxina podrían desempeñar un papel en el sangrado uterino anormal . [20] Sin embargo, es necesario realizar más investigaciones sobre esto para confirmar que la relaxina es una causa directa. [ cita requerida ]
Se ha encontrado una menor expresión de relaxina entre las mujeres que tienen endometriosis . La investigación en esta área es limitada y un mayor estudio de la contribución de la relaxina podría contribuir en gran medida a la comprensión de la endometriosis. [20]
Los trastornos específicos relacionados con la relaxina no se han descrito en profundidad, pero también se ha sugerido un vínculo con la esclerodermia y la fibromialgia . [21]
El embarazo
Es posible que la relaxina en la placenta pueda ser un factor que contribuya a inducir el parto en humanos y, por lo tanto, los niveles séricos de relaxina durante el embarazo se han relacionado con el parto prematuro . [20]
Dianas farmacológicas
Se ha desarrollado una forma recombinante de relaxina-2 humana como fármaco en investigación RLX030 ( serelaxina ). [ cita requerida ]
Se sugiere que la relaxina podría usarse como un objetivo terapéutico cuando se trata de trastornos ginecológicos. [20]
Evolución
La relaxina 1 y la relaxina 2 surgieron de la duplicación de un gen proto-RLN hace entre 44,2 y 29,6 millones de años en el último ancestro común de los primates catarrinos. [22] Se cree que la duplicación que dio lugar a RLN1 y RLN2 fue el resultado de una selección positiva y una evolución convergente a nivel de nucleótidos entre el gen de la relaxina en los monos del Nuevo Mundo y el gen RLN1 en los simios. [22] Como resultado, los monos del Viejo Mundo, un grupo que incluye las subfamilias colobines y cercopitecinos, han perdido el parálogo RLN1, pero los simios han retenido los genes RLN1 y RLN2. [22]
Ver también
- Hormonas peptídicas de la familia de la relaxina
- Familia de insulina / IGF / Relaxin
- Receptor 1 del péptido de la familia de la relaxina / insulina
Referencias
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enlaces externos
- Relajarse en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- "Relaxin" . Base de datos de referencia de proteínas humanas . Universidad Johns Hopkins y el Instituto de Bioinformática . Consultado el 20 de mayo de 2009 .