La relaxina-3 es un neuropéptido que fue descubierto en 2001, [1] y que está altamente conservado en especies que van desde moscas , peces , roedores y humanos . [2] La relaxina-3 es un miembro y un gen ancestral de la familia de péptidos de la relaxina , que incluye la hormona del mismo nombre relaxina (denominada 'relaxina H2' en los seres humanos) que media las acciones periféricas durante el embarazo y que relaja el ligamento pélvico en conejillos de indias hace casi un siglo. El receptor afín para la relaxina-3 es el receptor acoplado a proteína G RXFP3(receptor del péptido 3 de la familia de la relaxina), sin embargo, la relaxina-3 también es farmacológicamente capaz de reaccionar de forma cruzada con RXFP1 y RXFP3 (aunque actualmente se desconoce la relevancia fisiológica de tales interacciones, si existen de forma endógena ).
Estructura
La relaxina-3 consta de 51 aminoácidos en los seres humanos que están dispuestos en una estructura de dos cadenas (denominadas cadena A y cadena B). Hay tres enlaces disulfuro (dos intercadena, uno intracadena), y los residuos que median la unión a / activación de RXFP3 residen dentro de la cadena B. En la traducción, la pro-relaxina-3 también contiene una cadena C (entre las cadenas A y B) que se elimina mediante escisión protolítica para formar el neuropéptido maduro. [3]
Distribución
La relaxina-3 se expresa principalmente dentro de las neuronas del cerebro, donde se empaqueta en vesículas con núcleos densos y se transmite a lo largo de los axones, donde puede detectarse en vesículas presinápticas antes de liberarse en las neuronas diana, característica de un neurotransmisor . [4] La mayor cantidad de neuronas positivas para relaxina-3 en el cerebro de los roedores se encuentra dentro de una región del tronco encefálico pontino conocida como núcleo incierto , [5] mientras que hay poblaciones más pequeñas dentro del rafe pontino, el gris periacueductal y un área dorsal a la sustancia negra . A partir de estos centros, la relaxina-3 inerva una amplia gama de regiones del cerebro que también son ricas en sitios de unión / ARNm de RXFP3, incluido el sistema límbico extendido y la vía septohipocampal. [6] [7]
Función
La amplia distribución de las fibras de relaxina-3 / RXFP3 dentro de varios circuitos neuronales clave sugiere la capacidad de modular una amplia gama de comportamientos. Esto se ha confirmado en un número creciente de estudios con roedores , que demuestran que la relaxina-3 es capaz de modular la excitación, la respuesta al estrés, la alimentación / metabolismo y la memoria; y probablemente juega un papel en la generación / regulación del ritmo theta del hipocampo. [8]
Relevancia para las enfermedades humanas
Los neuropéptidos como la relaxina-3 están atrayendo un interés creciente como objetivos para el tratamiento farmacológico de una variedad de enfermedades neuropsiquiátricas . Debido a la capacidad de la relaxina-3 para modular los procesos / comportamientos neuronales como el estado de ánimo, las respuestas al estrés y la cognición, que a menudo son aberrantes en las enfermedades mentales, existe un potencial considerable para el desarrollo de fármacos a base de relaxina-3 para tratar terapéuticamente la depresión y otras enfermedades. enfermedad mental.
Ver también
Referencias
- ^ Bathgate, Ross A; Samuel CS; Burazin TC; Layfield S; Claasz AA; Reytomas IG; Dawson NF; Zhao C; Bond C; Summers RJ; Parry LJ; Wade JD; Tregear GW (11 de enero de 2002). "Gen 3 de relaxina humana (H3) y el gen de relaxina de ratón equivalente (M3). Nuevos miembros de la familia de péptidos de relaxina" . La revista de química biológica . 277 (2): 1148–57. doi : 10.1074 / jbc.m107882200 . PMID 11689565 .
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